E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Fabry disease is a rare X-linked lysosomal storage disorder caused by mutations in the gene (GLA) that encodes the lysosomal enzyme α- galactosidase A. |
La malattia di Fabry è una rara malattia legata al cromosoma X che determina un accumulo lisosomiale a causa della mutazione nel gene (GLA) che codifica per l'enzima lisosomiale α- galattosidasi A. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Fabry disease is an inherited disorder that results from the buildup of a particular type of fat in the body's cells. |
La malattia di Fabry è una malattia ereditaria che determina la formazione di un particolare tipo di grasso nelle cellule del corpo. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Metabolic Phenomena [G03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016016 |
E.1.2 | Term | Fabry's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess long-term safety of migalastat HCl in the treatment of subjects with Fabry disease who completed treatment in a previous study of migalastat HCl. |
Valutare la sicurezza a lungo termine di migalastat HCl nel trattamento dei soggetti con malattia di Fabry che hanno completato il trattamento in uno studio precedente su migalastat HCl. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To explore long-term efficacy/pharmacodynamics of migalastat HCl in subjects with Fabry disease who have completed treatment in a previous study of migalastat HCl. |
Analizzare l’efficacia/la farmacodinamica a lungo termine di migalastat HCl nei soggetti con malattia di Fabry che hanno completato il trattamento in uno studio precedente su migalastat HCl. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Subject with Fabry disease who completed treatment in a previous study of migalastat HCl given as monotherapy. 2. Male or female subjects 16 years of age or older. Note: Subjects under the age of 18 will be enrolled only at sites with all required regulatory and ethics approvals to do so. 3. A female subject is eligible to participate if she is: A. Of non-childbearing potential, or B. Of childbearing potential and NOT pregnant or nursing, has a negative urine pregnancy test at the Baseline Visit (Visit 1), and agrees to one of the methods of avoiding pregnancy listed in Appendix 1 as per the study protocol from the time of first dose of study medication until 30 days after study completion. A female is considered ''Non-childbearing potential'' if she is status-post hysterectomy, status-post surgical removal of both ovaries, has current, documented tubal ligation, or is postmenopausal and >2 years without menses. Female subjects who are post-menopausal <2 years must be confirmed menopausal by Follicle Stimulating Hormone (FSH) and estradiol levels. A female is considered ''childbearingpotential'' if she has functional ovaries, ducts, and uterus with no impairment that would cause sterility. This includes women with oligomenorrhea (even severe), and women who are perimenopausal or who have just begun to menstruate. 4. Male subjects must agree to use one of the contraception methods listed in Appendix 1. This criterion must be followed from the time of the first dose of study medication until 30 days after study completion. 5. Subject is willing and able to provide written informed consent and authorization for use and disclosure of Personal Health Information (PHI) or has a legally authorized representative who has given written informed consent. 6. French subjects: In France, a subject will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category. |
1. Soggetti con malattia di Fabry che hanno completato il trattamento in uno studio precedente su migalastat HCl somministrato come monoterapia. 2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 16 anni Nota: i soggetti di età inferiore a 18 anni saranno arruolati solo nei centri che dispongono di tutte le necessarie approvazioni etiche e di regolamentazione. 3. Un soggetto di sesso femminile può partecipare se: A. Non è potenzialmente fertile oppure B. È potenzialmente fertile ma NON in gravidanza o in allattamento, presenta alla visita di baseline (Visita 1) un test di gravidanza sulle urine negativo e accetta di usare uno dei metodi contraccettivi di cui all'Appendice 1 dall'assunzione della prima dose di farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio. Una donna è considerata “potenzialmente non fertile” se ha subito un’isterectomia, la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie, la chiusura delle tube (documentata) oppure è in stato di post-menopausa e da >2 anni non ha il ciclo mestruale. I soggetti di sesso femminile in post-menopausa da <2 anni devono presentare livelli di ormone follicolostimolante (FSH) e di estradiolo nel range previsto per la post-menopausa. Una donna è considerata “potenzialmente fertile” se ha ovaie, dotti e utero funzionanti, senza menomazioni che causino sterilità. Rientrano in questo gruppo donne con oligomenorrea (anche grave) e donne in perimenopausa o che hanno appena avuto il ciclo mestruale. 4. I soggetti di sesso maschile devono acconsentire a usare uno dei metodi contraccettivi di cui all’Appendice 1. Questo criterio deve essere rispettato dall’assunzione della prima dose di farmaco sperimentale fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio. 5. Il soggetto accetta ed è in grado di fornire un consenso informato scritto e l’autorizzazione all’uso e alla divulgazione delle informazioni personali sulla salute (PHI) oppure ha un rappresentante legale autorizzato a fornire il consenso informato scritto. Soggetti francesi: in Francia un soggetto sarà idoneo all'inclusione nello studio solo se affiliato a o beneficiario di una categoria di previdenza sociale. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The last available estimated glomerular filtration rate (eGFR) in the previous study was <30 mL/min/1.73m2; unless there is measured GFR available within 3 months of Baseline Visit (Visit 1), which is >30 mL/min/1.73m2. 2. The subject has undergone, or is scheduled to undergo kidney transplantation or is currently on dialysis. 3. The subject is treated or has been treated with another investigational drug (except migalastat HCl) within 30 days of study start. 4. Subject is unable to comply with study requirements, or deemed otherwise unsuitable for study entry, in the opinion of the investigator. |
1. L’ultimo eGFR disponibile nello studio precedente era <30 ml/min/1,73m2; a meno che non siano disponibili misure di GFR effettuate nei 3 mesi precedenti la visita di baseline (Visita 1), pari a >30 ml/min/1,73 m2. 2. Il soggetto è stato sottoposto o deve essere sottoposto a trapianto di rene oppure è attualmente in dialisi. 3. Il soggetto viene trattato o è stato trattato con un altro farmaco sperimentale (tranne migalastat HCl) nei 30 giorni precedenti l’inizio dello studio. 4. Il soggetto non è in grado di rispettare i requisiti dello studio oppure viene giudicato dallo Sperimentatore, per altri motivi, inadatto all'ingresso nello studio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The safety assessments are: • Adverse events (AEs), Possible Suicidality Related AEs (PSRAEs) and serious adverse events (SAEs) • Withdrawal due to AEs • Vital signs (blood pressure and heart rate) and body weight • Hematology, chemistry, and urinalysis parameters • Echocardiography (ECHO) • Electrocardiograms (ECGs) |
Le valutazioni relative alla sicureza sono: - Eventi avversi (AEs), eventi avversi legati alla possibile suicidalità (PSRAEs), eventi avversi seri (SAEs). - Ritiro dallo studio per AEs - Segni vitali (pressione e frequenza) e peso corporeo. - Parametri ematologici, biochimici e urinari. -Esame echocardiografico. -Elettrocardiogramma. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs will be collected from the start of study treatment (i.e., Visit 1) and until the follow-up contact. |
Gli eventi avversi saranno raccolti dall'inizio del trattamento (visita 1) sino all'ultimo contatto di follw-up. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The efficacy/pharmacodynamic assessments are: • Estimated glomerular filtration rate (eGFR) based on the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation. • Measurement of 24-hour urine protein • Evaluation of left ventricular mass index (LVMi ), as measured by echocardiography • Ejection fraction, as measured by echocardiography • Evaluation of urine globotriaosylceramide (GL-3) from 24-hour urine collection • Evaluation of leukocyte α-galactosidase A (α-Gal A) activity • Evaluation of patient reported assessment of pain as assessed by the Brief Pain Inventory (BPI) short form • Evaluation of patient reported Quality of Life as assessed by the Short Form -36 survey (SF-36). |
Valutazioni di efficacia e di farmacodinamica: - stima della filtrazione glomerulare dasata sulla equazione di modificazione della dieta nella patologia renale (MDRD). - Misurazione delle proteine nelle urine delle 24 ore. - Misurazione dell'indice di massa ventricolare sinistra misurata mediante echocardiografia. -Frazione di eiezione,misurata mediante echocardiografia. - Misurazione della globotriaosylceramide (GL-3) nelle urine delle 24 ore. -Valutazione dell'attività di α-galactosidase A (α-Gal A) nei leucociti. -Valutazione del dolore mediante il questionario Brief Pain Inventory (BPI). - Valutazione della Qualità della Vita, misurata mediante il questionario ''Short Form -36 survey (SF-36)''. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Change from baseline will be evaluated for each efficacy endpoint, where baseline is defined (as in Table 1 of the study protocol) as the value from the last treatment visit of the previous migalastat HCl study. |
Modifiche rispetto al baseline verranno esaminate per ciascun end point, dove per baseline si intende (tavola 1 del protocollo)come il valore dall'ultima visita delprecedente studio con migalastat. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Egypt |
Turkey |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The duration of the treatment will vary among subjects. Within each participating country, subjects may continue to receive treatment with migalastat HCl within this protocol until one of the study conclusion conditions listed in section 3.1 of the study protocol apply. This protocol will be open until the end of 2016, after which time the continued utility of the study will be evaluated by the sponsor. |
La durata del trattamento varierà da soggetto a soggetto sino a che si verificheranno le condizioni indicatenella sezione 3.1 del protocollo. Lo studio rimarrà aperto sino alla fine del 2016, dopo di ché lo Sponsor valuterà se continuare o meno. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 55 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |