E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
amyotrophic lateral sclerosis |
esclerosis lateral amiotrófica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
esclerosis lateral amiotrófica |
amyotrophic lateral sclerosis |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002026 |
E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the safety of intramuscular infusion of stem cells from autologous bone marrow in patients with amyotrophic lateral sclerosis. To determine the ability of stem cells from autologous bone marrow to modify the time course of progressive loss of motor units that characterizes amyotrophic lateral sclerosis in tibialis anterior muscle. |
Determinar la seguridad de la infusión intramuscular de células madre de médula ósea autólogas en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica. Determinar la capacidad de las células madre de médula ósea autólogas de modificar el curso temporal de pérdida progresiva de unidades motoras que caracteriza a la esclerosis lateral amiotrófica en músculo tibial anterior. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determine the usefulness of ultrasound for monitoring muscle muscle morphology in the evolution of patients with ALS.
Correlate the maximum force of isometric contraction muscle and muscle morphology (obtained from ultrasound) with the estimated number of motor units in the evolution of patients with ALS. |
Determinar la utilidad de la ecografía muscular para el seguimiento de la morfología muscular en la evolución de pacientes con ELA.
Correlacionar la fuerza máxima muscular de contracción isométrica y la morfología muscular (obtenidos a partir de ecografía) con el número estimado de unidades motoras, en la evolución de pacientes con ELA. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Aged between 18 and 70 years. - Diagnosis of definite or probable ALS according to the criteria established by the World Federation of Neurology. - Patient providing sufficient guarantees of adherence to protocol. - Neurophysiological data confirming lower motor neuron involvement of lumbar level. - No motor deficit in dorsiflexion of both feet (4 + or 5 points on the MRC) |
- Edad comprendida entre los 18 y los 70 años. - Diagnóstico de ELA definida o probable de acuerdo con los criterios establecidos por la World Federation of Neurology. -Paciente que ofrezca garantías suficientes de adhesión al protocolo. - Datos neurofisiológicos que confirmen afectación de motoneurona inferior a nivel lumbar. - Valoración del déficit motor en la flexión dorsal de ambos pies (4+ó 5 puntos en la escala MRC) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Diabetes Mellitus. - Other diseases that may occur with polyneuropathy. - A previous history of stroke. - A previous pathology of peripheral nervous system that affects one or both lower limbs with or without clinically evident neurologic sequelae. - Patients who are pregnant or breastfeeding active - Patients physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using reliable contraception (Annex III) - Patients with heart, kidney, liver, systemic immune that may influence patient survival during the test. - Positive serology for hepatitis B, hepatitis C or HIV. - Clinical criteria and anesthesia sedation contraindicating either itself or extraction MO (Altered coagulation system or anticoagulated patient inability to withdraw anticoagulation, hemodynamic instability, altered skin puncture area, etc.) - Included in other clinical trials in the last 6 months. - Inability to understand informed consent. |
- Diabetes Mellitus. - Otras enfermedades que puedan cursar con polineuropatías. - Historia previa de ictus cerebral. - Patología previa del sistema nervioso periférico que afectara a uno o ambos miembros inferiores con o sin secuelas neurológicas clínicamente evidentes. - Pacientes embarazadas o en período de lactancia activa - Pacientes fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, excepto que estén utilizando un método anticonceptivo fiable (Anexo III) - Pacientes con enfermedad cardiaca, renal, hepática, sistémica, inmune que pueda influir en la supervivencia del paciente durante el ensayo. - Serología positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH. - Criterios clínicos y anestésiológicos que contraindiquen bien la sedación o bien la propia extracción de MO (Alteración del sistema de la coagulación o paciente anticoagulado con imposibilidad para retirar la anticoagulación, inestabilidad hemodinámica, alteración cutánea en la zona de punción, etc.) - Inclusión en otros ensayos clínicos en los últimos 6 meses. - Incapacidad de comprender el consentimiento informado. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1)Absence of serious adverse events (SAE) related to the procedure.
2) Rate of non-serious adverse events regarding possible, probable or defined with the procedure.
3) Neurophysiological parameters (measured in both TA muscles):
- Motor units number estimation (MUNE) - fiber density (FD) - Amplitude and area of the compound muscular action potential (CMAP).
4) Neurological:
- Maximum strength developed in an isometric contraction in both TA muscles. - The measurement will be performed with a digital dynamometer during dorsiflexion of the foot.
Neurophysiological and neurological assessments were made in the times that are specified in the protocol: at baseline and at 30, 90 and 180 days of infusion.Also, there will be a neurological assessment at 7 days of infusion. See Appendix B (Protocol) |
1)Ausencia de acontecimientos adversos graves (AAG) con relación posible, probable o definida con el procedimiento.
2)Tasa de acontecimientos adversos no graves con relación posible, probable o definida con el procedimiento.
3) Neurofisiológicas: - Número estimado de unidades motoras - Densidad de fibras: Nº - Potencial de acción muscular compuesto (PAMC): amplitud del PAMC y área del PAMC
4) Neurológicas: - Fuerza máxima desarrollada en una contracción isométrica del músculo TA: Newtons. - La medición será realizada con un dinamómetro digital durante la flexión dorsal del pie.
Las valoraciones neurofisiológica y neurológica se realizarán en los tiempos que quedan especificados en el protocolo: en la visita basal y a los 30, 90 y 180 días de la infusión.Asimismo, se realizará una valoración neurológica a los 7 días de la infusión. Ver Apéndice B (Protocolo) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Number of serious adverse events related to the procedure. Follow-up: Visit 0 (Day 0) up to visit 6 (day +180) ? neurophysiological parameters: MUNE, DF, PAMC. Follow-up: baseline visit (day -14), visit 2 (day +30), visit 4 (day +90) and visit 6 (day +180) ? Muscular strength developed in an isometric contraction. Follow-up: baseline visit (day -14), visit 2 (day +30), visit 4 (day +90) and visit 6 (day +180) |
? Número de eventos adversos severos relacionados con el procedimiento. Seguimiento: Visita 0 (día 0) hasta visita 6 (día +180) ? Parámetros neurofisiológicos: MUNE, DF, PAMC. Seguimiento: Visita basal (día -14), visita 2 (día +30), visita 4 (día +90) y visita 6 (día +180) ? Fuerza muscular desarrollada en una contracción isométrica. Seguimiento: Visita basal (día -14), visita 2 (día +30), visita 4 (día +90) y visita 6 (día +180) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1)Neurological variables: Assessment of motor function. The muscle force data are collected according to the scale of the Medical Research Council (1943). Muscle strength is graded on a scale of 0 to 5, with 5 being normal muscle strength and 0 absence of muscle contraction.
2) Sonographic variables: - Presence of local complications related to the process (edema, abscesses, muscle necrosis, etc.): Yes / No - Maximum transverse area of both TA muscles.
The ultrasound study was performed using a linear probe of 12 to 15 MHz
These assessments will be made in the times that are specified in the protocol: at baseline, at 7, 30, 90 and 180 days of infusion |
1)Neurológicas: -Fuerza muscular MRC score: Nº
Los datos de la fuerza muscular se recogerán de acuerdo con la escala del Medical Research Council (1943). La fuerza muscular está graduada en una escala de 0 a 5, siendo 5 fuerza muscular normal y 0 ausencia de contracción muscular.
2)Ecográficas: - Presencia de complicaciones locales relacionadas con el procedimiento (Edema, abscesos, necrosis muscular, otras): Si/No -Área transversal máxima del músculo TA: cm2
El estudio ecográfico se llevará a cabo utilizando una sonda lineal de 12 a 15 MHz.
Estas valoraciones se realizarán en los tiempos que quedan especificados en el protocolo: en la visita basal, a los 7, 30, 90 y 180 días de la infusión |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
? Variables Neurological Evaluation of the TA muscle motor function of both lower limbs using the MRC scale. ? Ultrasound Variables: Analysis of the TA muscle of both legs to assess muscle mass and maximum cross-sectional area, analyzing the appearance of edema, abscess, or necrosis. |
? Variables neurológicas: Evaluación de la función motora del músculo TA de ambos miembros inferiores mediante la escala MRC. ? Variables ecográficas: Análisis del músculo TA de ambos miembros inferiores para evaluar la masa muscular y el área transversal máxima, analizando la aparición de edema, abscesos o necrosis muscular. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The protocol will be terminated (and the patient excluded from the trial) if there are any signs of contamination during the processing of the bone marrow to obtain mononucleated cells. Also in the following cases: The presence of a serious adverse event. Any violation of the protocol. Facultative decision Patient refusal to continue the study. Losses of patient follow-up. |
El tratamiento se interrumpirá si se sospecha una contaminación durante el procesamiento de la médula ósea para la obtención de las céluas mononucleares.
También se interrumpirá prematuramente en los siguientes casos:
Presencia de AAG. Otras violaciones del protocolo. Decisión facultativa Renuncia del paciente a continuar en el estudio. Pérdida de seguimiento del paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |