| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Schizophrenia |
| Schizofrenia |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Schizophrenia |
| Schizofrenia |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10039626 |
| E.1.2 | Term | Schizophrenia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the treatment effect of AMG 747 compared to placebo on negative symptoms as measured by the Negative Symptom Assessment Scale (NSA-16) in patients with schizophrenia stabilized with ongoing antipsychotic therapy |
| valutare l’effetto del trattamento con AMG 747 rispetto al placebo sui sintomi negativi misurati dalla Negative Symptom Assessment Scale (NSA-16) in pazienti con schizofrenia stabilizzati con terapia antipsicotica in corso |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| - To evaluate the effect of AMG 747 on the proportion of subjects achieving clinically meaningful improvement from baseline, as defined by a ≥ 20% decrease from baseline on negative symptoms as measured by the NSA-16; - To evaluate the effect of AMG 747 on symptoms of schizophrenia as measured by the PANSS total score and Marder factor scores; - To evaluate the effect of AMG 747 on global change as measured by the CGI-S and CGI-I scales; - To evaluate the effect of AMG 747 on cognitive function as measured by the MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB); - To evaluate the effect of AMG 747 on everyday functioning as measured by the PSP scale; - To evaluate the effect of AMG 747 on PROs as measured by the Q-LESQ- 18 and SDS; - To evaluate safety and tolerability of AMG 747. |
| • Valutare l’effetto di AMG 747 sulla percentuale di soggetti che ottengono un miglioramento clinico significativo rispetto al basale, definito da una diminuzione ≥ 20% dal basale dei sintomi negativi misurati dalla NSA-16 • Valutare l’effetto di AMG 747 sui sintomi della schizofrenia, misurato dal punteggio totale della scala Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) e dai punteggi dei fattori Marder • Valutare l’effetto di AMG 747 sulla variazione globale misurata dalle scale Clinical Global Impressions- Severity (CGI-S) e Clinical Global Impressions- Improvement (CGI-I) • Valutare l’effetto di AMG 747 sulla funzione cognitiva misurata dalla scala Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) • Valutare l’effetto di AMG 747 sulle funzioni quotidiane misurate dalla scala Personal and Social Performanc |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:Em.1
Date:2012/06/15
Title:NA
Objectives:If a subject signs the
additional optional informed consent (Pharmacogenetic Consent), DNA
extracted from the cell pellets from pre-dose PK plasma samples on
baseline/day 1, week 4 and week 8 may be analyzed for optional,
exploratory pharmacogenetic analyses.
These optional analyses focus on inherited genetic variations, to
evaluate their possible correlation to the disease and/or responsiveness
to the therapies used in this study. The goals of these optional studies
include the use of genetic markers to help in the investigation of
neuropsychiatric disorders such as schizophrenia and/or to identify
subjects who may respond positively or negatively to AMG 747.
PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC:
Vers:Em.1
Date:2012/06/15
Title:NA
Objectives:This sub-study will
be carried out on a subset of approximately 90 subjects (approximately
20 subjects per AMG 747 treatment group) at selected sites. These
subjects will be required to sign an additional optional informed consent
to participate in this sub-study. The PK sub-study enrollment will be
blinded; however, the PK samples will be analyzed only for those
subjects assigned to an AMG 747 treatment group. PK sub-study
enrollment will close once the target number of PK sub-study
participants has been reached. PK sub-study subjects will have
additional blood samples collected at 1.5, 4 and 24 hours post-dose at
baseline/day 1 (ie, after first IMP dose) and at 0.5 and 2 hours postdose at week 4. The purpose of this sub-study is to evaluate the
pharmacokinetic profile of AMG 747 when given as a daily oral dose in
subjects with schizophrenia stabilized with ongoing antipsychotic
therapy.
|
FARMACOGENETICA:
Vers:Em.1
Data:2012/06/15
Titolo:NA
Obiettivi:Lo scopo dello studio secondario è individuare maggiori informazioni sulla schizofrenia, sulle condizioni correlate e su come il farmaco sperimentale agisce nelle persone affette da schizofrenia.
Le analisi farmacogenetiche (genetiche) osservano il materiale genetico (DNA) presente nelle cellule dell’organismo, come le cellule ematiche. Il materiale genetico è ereditato dai genitori e trasporta informazioni per la crescita e lo sviluppo dell’organismo. Ad esempio, parte del materiale genetico controlla il colore dei capelli e degli occhi. Differenze nel materiale genetico possono influenzare il modo in cui si sviluppa una patologia, le modalità di azione di un farmaco sull’organismo o il modo in cui il suo organismo utilizza i farmaci.
FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA:
Vers:Em.1
Data:2012/06/15
Titolo:NA
Obiettivi:Lo scopo dello studio secondario è individuare maggiori informazioni su come AMG 747
agisce nelle persone affette da schizofrenia.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| - Adults, 18-60 years of age upon entry into screening; - Diagnosis of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) schizophrenia; - Total score on the PANSS Marder Negative Symptom Factor Scale (NSFS) ≥ 20, Total score on the PANSS Marder Positive Symptom Factor Scale (PSFS) ≤ 30; - Receiving stable antipsychotic therapy for at least 8 weeks prior to screening; - Receiving a stable dose of other psychotropic agents for at least 8 weeks prior to screening; - Subject has had a stable residence or living arrangement for at least 8 weeks prior to screening and the residence or living arrangement is not anticipated to change for the duration of the study; - Subject or subject's legally acceptable representative has provided informed consent. |
4.1.1 Adulti, di età compresa tra i 18 e60 anni al momento dello screening
4.1.2 Diagnosi di schizofrenia come indicata dal Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR), sulla base della
valutazione clinica, comprese l’anamnesi e l’intervista utilizzando il
MINI-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) fornito da Amgen
4.1.3 PANSS (Nota: questi criteri sono valutati solo durante la fase di screening iniziale)
Punteggio totale sulla scala PANSS Marder Negative Symptom Factor
Scale (NSFS) ≥ 20, con un punteggio ≥ 4 su almeno 2 delle voci PANSS
seguenti: N1, N2, N3, N4 e N6;
Punteggio totale sulla scala PANSS Marder Positive Symptom Factor
Scale (PSFS) ≤ 30, con un punteggio ≤ 4 su ogni voce PSFS tranne un
punteggio di 5 su non più di 1 voce; e
Punteggio alla voce PANSS P2 ≤ 4
4.1.4 Pazienti sottoposti a una terapia stabile con antipsicotici (per questo studio, la
stabilità è definita come nessun nuovo farmaco aggiunto, nessun aumento né
riduzione ≤ 25% della dose di antipsicotici. per almeno 8 settimane prima dello
screening. Per i pazienti che assumono un singolo agente antipsicotico o per i
pazienti che assumono 2 agenti antipsicotici di prima generazione, il dosaggio
giornaliero totale della terapia antipsicotica al momento dello screening iniziale
non deve superare l’equivalente di 8 mg/die di risperidone. Per i pazienti che
assumono una combinazione di 2 agenti antipsicotici che includa almeno un
agente antipsicotico di seconda generazione, la dose giornaliera totale della
terapia antipsicotica al momento dello screening iniziale non deve superare
l’equivalente di 10 mg/die di risperidone. Fare riferimento al Paragrafo 6.2.1 e
all’Appendice F per gli agenti antipsicotici e le dosi consentite.
4.1.5 Pazienti che assumono una dose stabile di altri agenti psicotropi (definita come
una riduzione ≤ 25% della dose psicotropa) per almeno 8 settimane prima dello
screening. Fare riferimento al Paragrafo 6.2.1 e all’Appendice F per gli agenti
psicotropi e le dosi consentite.
4.1.6 Soggetti con una residenza o una sistemazione abitativa stabile per almeno
8 settimane prima dello screening che non prevedono di cambiare per tutta la
durata dello studio
4.1.7 Il soggetto o l’assistente domiciliare del soggetto (se applicabile) dovrà poter
essere contattato telefonicamente durante lo studio
4.1.8 Il soggetto o il rappresentante legale del soggetto ha fornito il consenso informato.
Criteri aggiuntivi valutati durante la visita di baseline (prima della
randomizzazione):
4.1.9 Variazione (aumento o riduzione) dalla visita di screening iniziale su PANSS
PSFS e su NSFS < 20%
4.1.10 A giudizio dello sperimentatore, il soggetto è stato conforme ai requisiti dello
studio durante la fase di inclusione, sulla base dell’assunzione di almeno > 70%
e < 120% di IP (ad esempio, assume IP come indicato per almeno 10 su
Prodotto: AMG 747
Numero di protocollo: 20101299, Emendamento 1
Data: 15 Giugno 2012 Pagina 2 di 4
14 giorni), in conformità alla terapia di base psicotropa, partecipando a tutte le
visite dello studio e completando tutte le valutazioni e le procedure del protocollo,
e continuando ad astenersi da sostanze d’abuso
4.1.11 Nessun cambiamento della dose o aggiunta di una terapia antipsicotica durante
la fase di screening
4.1.12 Nessun cambiamento della dose o aggiunta di altri agenti psicotropi (vedere
Paragrafo 6.2.1) durante la fase di screening |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| - Current schizoaffective disorder, bipolar disorder, panic disorder, or obsessive compulsive disorder, or evidence of mental retardation by history or clinical examination or known premorbid IQ ≤ 70; - Clinically significant suicidal ideation or suicide attempts, assaultive behavior or marked changes in mood within the 8 weeks prior to screening, or current active suicidal ideation; - Substance abuse (with the exception of nicotine or caffeine abuse) within the 8 weeks prior to screening, or during screening; - Substance dependence (with the exception of nicotine or caffeine dependence) within the 6 months prior to screening or during screening; - Planning to initiate a smoking cessation therapy or otherwise substantially modify nicotine use during the study; - Positive urine drug test for substances of abuse (with the exception of positive screens for prescribed agents such as benzodiazepines). |
4.2.1 Disturbo schizoaffettivo in corso, disturbo bipolare, disturbo di panico o disturbo
ossessivo compulsivo,o evidenza di ritardo mentale nell’anamnesi o nell’esame
clinico oppure IQ noto prepatologico ≤ 70
4.2.2 Ideazione suicidaria o tentativi di suicidio, comportamento aggressivo o notevoli
cambiamenti di umore clinicamente significativi nelle 8 settimane antecedenti lo
screening oppure ideazione suicidaria attualmente presente come testimoniato
dai punteggi alle voci 3, 4, o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS)
4.2.3 Abuso di sostanze (con l’eccezione dell’abuso di nicotina o
caffeina) nelle 8 settimane antecedenti lo screening oppure durante lo screening
4.2.4 Dipendenza da sostanze (con l’eccezione della dipendenza da nicotina o caffeina)
nei 6 mesi antecedenti lo screening oppure durante lo screening
4.2.5 Pianificazione dell’avvio di una terapia per smettere di fumare o comunque
modificare in modo sostanziale l’uso di nicotina durante lo studio
4.2.6 Test tossicologico delle urine per le sostanze di abuso con esito positivo (ad
eccezione dei risultati positivi per gli agenti prescritti come le benzodiazepine).
Se il soggetto risulta positivo ai cannabinoidi (THC) e lo sperimentatore ritiene
che il soggetto possa astenersi dalla cannabis e da altre sostanze proibite
durante lo studio, l’analisi può essere rieseguita. Un test farmacologico delle
urine con esito negativo è necessario durante la fase di screening iniziale prima
di entrare nel periodo di inclusione.
4.2.7 Trauma cranico grave (come evidenziato dalla perdita di coscienza ≥ 15 min) nei
5 anni antecedenti lo screening oppure durante lo screening
4.2.8 Anamnesi o evidenza di condizione medica instabile o clinicamente significativa
che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenti un rischio per la sicurezza del
soggetto o interferisca con la condotta dello studio, oppure condizioni specifiche,
comprese:
− Diabete mellito attualmente trattato con insulina
- Glucosio libero > 180 mg/dL ed emoglobina (Hb) A1c > 8,5% come
valutato dal laboratorio centrale durante la fase iniziale di screening.
− Trigliceridi > 500 mg/dL (5,65 mmol/L) come valutato dal laboratorio
centrale durante la fase di screening iniziale
− Scompenso cardiaco in classificazione NYHA stadio III o IV, o
attualmente in trattamento con digossina; angina instabile, ipertensione
non controllata (pressione arteriosa sistolica [BP] 160 mmHg/pressione
diastolica 100 mmHg o superiore), disturbi cardiovascolari in corso di
trattamento con agenti anti-aritmici di classe I o warfarin
− Infarto del miocardio (MI) o incidente cerebrovascolare (CVA) nei 6 mesi
antecedenti lo screening
Insufficienza renale come evidenziato dalla creatinina sierica > 2 mg/dL,
come valutato dal laboratorio centrale durante la fase di screening
iniziale
− Disturbi convulsivi o altre condizioni neurologiche gravi nell’anamnesi.
Nota: una singola crisi febbrile non determina l’esclusione.
− Disturbo polmonare attualmente trattato con teofillina
− Malattia intestinale (ad esempio, sindrome da malassorbimento, morbo
di Crohn) o interventi chirurgici gastrointestinali nell’anamnesi, che
possono interferire significativamente con l’assorbimento di AMG 747
− Ipo o ipertiroidismo non controllato o malattia di Grave, compreso TSH
≥ 1,1 x limite superiore del normale (ULN) o TSH al di sotto del limite
inferiore del normale accompagnato da valori di T4 al di fuori dei limiti di
normalità, come valutato dal laboratorio centrale durante la fase di
screening iniziale |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline to week 12 in negative symptoms, as measured by the NSA-16 total score |
Change from baseline to week 12 in negative symptoms, as measured by
the NSA-16 total score |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| - Response defined as a ≥ 20% decrease in the NSA-16 total score at week 12; - Change from baseline to week 12 on the PANSS total score and Marder factor scores (positive, negative, disorganized thought, hostility/excitement, anxiety/depression symptoms); - Change from baseline to week 12 on the CGI-S; - CGI-I scores at week 12; - Change from baseline to week 12 on the MCCB; - Change from baseline to week 12 on the PSP; - Change from baseline to week 12 on the Q-LES-Q-18 and SDS; Safety Endpoints: - Adverse events; - Clinical laboratory values and vital signs; - 12-lead ECG; - Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Barnes Akathisia Rating Scale (BARS), and Simpson-Angus Scale (SAS). |
- Response defined as a ≥ 20% decrease in the NSA-16 total score at
week 12;
- Change from baseline to week 12 on the PANSS total score and Marder
factor scores (positive, negative, disorganized thought,
hostility/excitement, anxiety/depression symptoms);
- Change from baseline to week 12 on the CGI-S;
- CGI-I scores at week 12;
- Change from baseline to week 12 on the MCCB;
- Change from baseline to week 12 on the PSP;
- Change from baseline to week 12 on the Q-LES-Q-18 and SDS;
Safety Endpoints:
- Adverse events;
- Clinical laboratory values and vital signs;
- 12-lead ECG;
- Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), Columbia-Suicide
Severity Rating Scale (C-SSRS), Abnormal Involuntary Movement Scale
(AIMS), Barnes Akathisia Rating Scale (BARS), and Simpson-Angus Scale
(SAS). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| European Union |
| Australia |
| Canada |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| Singapore |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The time when the last subject completes the last study visit |
| Quando l'ultimo soggetto completa l'ultima visita dello studioo |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 21 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 29 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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