| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced MET-Positive Gastric, Lower Esophageal or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma |
| Προχωρημένο ΜΕΤ-Θετικό Αδενοκαρκίνωμα του Στομάχου ή της Γαστροοισοφαγικής Συμβολής |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lower Esophageal and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma
Gastric Cancer
|
Αδενοκαρκίνωμα του Στομάχου ή της Γαστροοισοφαγικής Συμβολής
Γαστρικός Καρκίνος
|
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066354 |
| E.1.2 | Term | Adenocarcinoma of the gastroesophageal junction |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10017761 |
| E.1.2 | Term | Gastric cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10017766 |
| E.1.2 | Term | Gastric cancer stage IV NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10017765 |
| E.1.2 | Term | Gastric cancer stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine if the treatment of rilotumumab in combination with ECX significantly improves overall survival (OS) as compared with rilotumumab-placebo in combination with ECX in subjects with unresectable locally advanced or metastatic MET-positive gastric or GEJ adenocarcinoma. |
| Να προσδιοριστεί εάν η θεραπεία με ριλοτουμουμάμπη σε συνδυασμό με ECX βελτιώνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση (OS) έναντι εικονικού φαρμάκου ριλοτουμουμάμπης σε συνδυασμό με ECX σε ασθενείς με μη εξαιρέσιμο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό MET θετικό αδενοκαρκίνωμα του στομάχου ή της ΓΟΣ |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary
To evaluate progression-free survival (PFS), survival rate at 12 months, time to progression (TTP), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), duration of response, time to response (TTR), safety and immunogenicity, rilotumumab and ECX
pharmacokinetic (PK) parameters. To evaluate the impact of MET expression levels on efficacy. |
| Να εκτιμηθεί η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS),το ποσοστό επιβίωσης στους 12 μήνες, ο χρόνος έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου (TTP), το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR), το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR), η διάρκεια της ανταπόκρισης, ο χρόνος έως την εμφάνιση ανταπόκρισης (TTR), η ασφάλεια και η ανοσογονικότητα και φαρμακοκινητικές (ΦΚ) παράμετροι της ριλοτουμουμάμπης και του συνδυασμού ECX. Να αξιολογηθεί η επίδραση των επιπέδων έκφρασης του ΜΕΤ στην αποτελεσματικότητα. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacokinetic substudy
If subjects sign the additional optional pharmacokinetic informed
consent, subjects at selected sites will participate in rilotumumab and ECX intensive PK (IPK) sampling until approximately 12 evaluable subjects per arm have been identified. A detailed example of dosing and PK sampling schedule for those subjects can be found in Appendix A of the protocol.
Pharmacogenetic substudy
If the subject consents to the optional pharmacogenetic portion of this study, DNA analyses may be performed. These optional pharmacogenetic analyses focus on inherited genetic variations to evaluate their possible correlation to the disease and/or responsiveness to the therapies used in this study. No additional blood or tumor samples will be collected for this part of the study, however DNA will be extracted from the blood and/or tumor samples collected for the biomarker development studies. |
Φαρμακοκινητική υπομελέτη
Αν οι ασθενείς υπογράψουν την επιπρόσθετη προαιρετική φαρμακοκινητική συγκατάθεση, οι ασθενείς σε επιλεγμένα κέντρα θα συμμετέχουν στην ριλοτουμουμάμπη και στην εντατική δειγματοληψία για ΦΚ ανάλυση (ΙΡΚ) της ριλοτουμουμάμπης και του ECX μέχρι να εντοπιστούν περίπου 12 αξιολογήσιμοι ασθενείς. Ένα λεπτομερές παράδειγμα δόσης και Ο συνολικός σχεδιασμός της μελέτης περιγράφεται σε ένα σχεδιάγραμμα της μελέτης στο τέλος της ενότητας της σύνοψης του πρωτοκόλλου.
Φαρμακογενετική υπομελέτη
Εάν ο ασθενής παράσχει τη συγκατάθεσή του για το προαιρετικό τμήμα φαρμακογενετικής αυτής της μελέτης, μπορεί να πραγματοποιηθούν αναλύσεις DNA. Αυτές οι προαιρετικές αναλύσεις φαρμακογενετικής εστιάζουν στις κληρονομικές γενετικές παραλλαγές με σκοπό την αξιολόγηση της πιθανής συσχέτισής τους με τη νόσο ή/και τον βαθμό ανταπόκρισης στις θεραπείες που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη. Δεν θα συλλέγονται επιπρόσθετα δείγματα αίματος ή όγκου, παρόλο αυτά το DNA θα εξάγεται από τα δείγματα αίματος ή/και όγκου που συλλέγονται για τις μελέτες ανάπτυξης βιολογικών δεικτών.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria
Disease Related
• Pathologically confirmed unresectable locally advanced or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma; adenocarcinomas of the distal esophagus within 5 cm of the GEJ are eligible
• ECOG performance status (0 or 1)
• Tumor MET-positive by IHC (fulfilling the MET IHC criteria as defined by an investigational use only MET IHC assay) by protocol-specified centralized testing
• Formalin fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue submission required
• Evaluable (measurable or non-measurable) disease by RECIST 1.1 criteria
Demographic
• Men or women ≥ 18 years of age
Ethical
• Before any study-specific procedure, the appropriate written informed consent must be obtained (Section 11.1)
Laboratory
• Adequate organ function as evidenced by the following laboratory studies within 28 days prior to randomization:
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/L
- Platelet count ≥ 100 x 109/L
- Creatinine clearance ≥ 60mL/minute (calculated or measured)
- Aspartate aminotransferase (AST) and alanine amino transferase (ALT) ≤ 2.5 x ULN or AST and ALT ≤ 5.0 x ULN if liver metastases are present
- Total bilirubin ≤ 1.5x ULN
General
• Able to tolerate infusions and take oral medications
|
ΚΥΡΙΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ (αναφέρετε τα σημαντικότερα)
Σχετικά με την Νόσο
•Ιστοπαθολογικά επιβεβαιωμένο, μη εξαιρέσιμο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του στομάχου ή της ΓΟΣ. Ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του περιφερικού τμήματος του οισοφάγου σε απόσταση έως και 5 cm από τη ΓΟΣ είναι κατάλληλοι για συμμετοχή
•Κατάσταση απόδοσης κατά ECOG (0 ή 1)
•MET θετικός όγκος βάσει ανοσοϊστοχημικής ανάλυσης (που θα πρέπει να πληροί τα κριτήρια ανοσοϊστοχημικής ανάλυσης για MET, όπως ορίζεται βάσει ανοσοϊστοχημικής ανάλυσης για MET μόνο για ερευνητική χρήση) με κεντρική εξέταση οριζόμενη από το πρωτόκολλο
•Απαιτείται υποβολή μονιμοποιημένου σε φορμαλίνη και εμπεδωμένου σε παραφίνη (FFPE) καρκινικού ιστού
•Αξιολογήσιμη (μετρήσιμη ή μη μετρήσιμη) νόσος βάσει των κριτηρίων RECIST 1.1
Δημογραφικά
•Άνδρες ή γυναίκες ηλικίας ≥ 18 ετών
Δεοντολογικά
● Πριν από οποιαδήποτε σχετιζόμενη με τη μελέτη διαδικασία θα πρέπει να λαμβάνεται η κατάλληλη έγγραφη συγκατάθεση μετά από ενημέρωση (Ενότητα 11.1)
Εργαστηριακά
● ικανοποιητική λειτουργία οργάνων όπως αποδεικνύεται με βάση τις ακόλουθες εργαστηριακές εξετάσεις εντός 28 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση:
-Αιμοσφαιρίνη ≥ 9 g/dL
-Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων ≥ 1,5 x 109/L
-Αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/L
-Κάθαρση κρεατινίνης ≥ 60 mL/λεπτό (υπολογισθείσα ή μετρηθείσα)
-Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) και αλανινική αμινοτρανσφεράση (ALT) ≤ 2,5 x ULN ή AST και ALT ≤ 5,0 x ULN επί παρουσίας ηπατικών μεταστάσεων
Ολική χολερυθρίνη ≤ 1,5x ULN
Γενικά
● Ο ασθενής είναι σε θέση να ανεχτεί εγχύσεις και να λάβει φαρμακευτική αγωγή από του στόματος
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria
Disease Related
• HER2-overexpressing locally advanced or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma. Subjects whose tumor HER2 expression status is not known must submit tumor samples for HER2 testing
• Previous systemic therapy (including chemotherapy, biologic, immunotherapy, or investigational therapy) for locally advanced or metastatic gastric or GEJ or lower esophageal (within 5 cm of GEJ) adenocarcinoma Less than 6 months have elapsed from completion of prior neoadjuvant or adjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy to randomization
• Previous treatment with anthracyclines exceeds total cumulative dose of epirubicin of 400 mg/m2 (or equivalent thereof, if a different anthracycline has been administered in the past)
• Subjects with ongoing toxicities from palliative radiotherapy, or who have undergone radiotherapy to the only site of known disease, or received palliative radiation ≤ 14 days prior to randomization. Subjects who received palliative
radiotherapy are otherwise eligible.
• Squamous cell histology
• Subjects with resectable disease or suitable for definitive chemoradiation
• Plans for surgical resection or definitive chemoradiation based on response to protocol therapy
• Subjects who have persistent gastric outlet obstruction, complete dysphagia or are dependent upon jejunostomy for feeding
• Known central nervous system metastases
• Clinically significant upper gastro-intestinal bleeding < 30 days prior to randomization
Other Medical Conditions
• Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% as determined by either multiple gated acquisition (MUGA) scan or echocardiogram (ECHO)
• Documented myocardial infarction or unstable/uncontrolled cardiac disease (eg, unstable angina, severe arrhythmias, congestive heart failure [New York Heart Association (NYHA) > Class II]) within 6 months before randomization (Appendix E)
• Presence of peripheral edema > grade 1
• Arterial thrombosis or vascular ischemic events, such as transient ischemic attack, cerebral infarction, within six months prior to randomization
• Subjects with venous thromboembolic events (including deep vein thrombosis or pulmonary emboli) within 6 months prior to randomization
• Serious or non-healing wound
• Known positive HepBsAg (indicative of acute or chronic Hepatitis B) or detectable Hepatitis C virus (indicative of active Hepatitis C), known positive test for HIV
• Known peripheral neuropathy > grade 1
• Known dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency (DPD)
• History of any medical condition including cardiovascular disease or chronic obstructive pulmonary disease (COPD), that in the opinion of the investigator, may increase the risks associated with study participation or study treatments or may interfere with the conduct of the study or interpretation of study resultsMajor surgical procedure ≤ 30 days before randomization or not yet recovered from prior major surgery. Major surgery is defined within this protocol as any surgical procedure that involves general anesthesia and a significant incision (ie, larger than what is required for placement of central venous access, percutaneous feeding tube, or biopsy)
• Minor surgery (eg, catheter or gastrostomy tube placement) ≤14 days before randomization or not yet recovered from prior minor surgery. Placement of central venous access device, fine needle aspiration, thoracentesis, endoscopic biliary stent or paracentesis ≥ 1 day before randomization is acceptable
Medications or Other Treatments
• Prior treatment with inhibitors of the MET pathway
• Recent infection requiring a course of systemic anti-infectives that was administered within 7 days before randomization (with the exception of uncomplicated urinary tract infection)
• Treatment with therapeutic anti-coagulation within 6 months of randomization. Prophylaxis against central venous catheter thrombosis is allowed with prophylactic doses of low molecular weight heparin (per local prescribing information guidelines)
• Subject currently is enrolled in or has not yet completed at least 30 days since ending other investigational device or drug study(s) at time of randomization, or subject is receiving other investigational agent(s)
General
• Subject is pregnant or breast feeding, or might become pregnant within 6 months after the last dose of protocol-required therapy
• Woman of childbearing potential and is not willing to use 2 highly effective methods of contraception while receiving protocol-required therapy and for an additional 6 months after the last dose of protocol-required therapy.
• Male who has a female partner of childbearing potential, and is not willing to use a highly effective birth control method while receiving protocol-required therapy and for at least an additional 6 months after the last dose of protocol required therapy.
|
- Τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του στομάχου ή της ΓΟΣ που υπερεκφράζει τον HER2. Οι
ασθενείς των οποίων ο όγκος δεν είναι γνωστό εάν εκφράζει ή όχι τον HER2 θα πρέπει να υποβάλουν δείγματα από
τον όγκο για εξέταση HER2
- Προηγούμενη συστηματική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων χημειοθεραπείας, βιολογικής θεραπείας,
ανοσοθεραπείας ή ερευνητικής θεραπείας) για τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του στομάχου,
της ΓΟΣ ή του κατώτερου τμήματος του οισοφάγου (σε απόσταση έως και 5 cm από τη ΓΟΣ)
- Μεσολάβηση χρονικού διαστήματος μικρότερου των 6 μηνών μεταξύ της ολοκλήρωσης προεγχειρητικής ή
επικουρικής χημειοθεραπείας ή χημειοακτινοθεραπείας και της τυχαιοποίησης
- Προηγούμενη θεραπεία με ανθρακυκλίνες κατά την οποία η συνολική αθροιστική δόση επιρουβικίνης υπερέβαινε
τα 400 mg/m2 (ή ισοδύναμη δόση εάν στο παρελθόν χορηγείτο κάποια άλλη ανθρακυκλίνη)
- Ασθενείς με τοξικότητες από παρηγορητική ακτινοθεραπεία που εξακολουθούν να υφίστανται ή ασθενείς που
έχουν υποβληθεί σε ακτινοθεραπεία στη μοναδική εντόπιση γνωστής νόσου ή ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε
παρηγορητική ακτινοθεραπεία ≤ 14 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση. Κατά τα λοιπά, οι ασθενείς που έχουν
υποβληθεί σε παρηγορητική ακτινοθεραπεία είναι κατάλληλοι για συμμετοχή.
- Ιστολογική εικόνα εκ πλακωδών κυττάρων
- Ασθενείς με εξαιρέσιμη νόσο ή ασθενείς που είναι κατάλληλοι για οριστική χημειοακτινοθεραπεία
- Ο ασθενής προβλέπεται να υποβληθεί σε χειρουργική εκτομή ή οριστική χημειοακτινοθεραπεία βάσει της
ανταπόκρισης στη θεραπεία του πρωτοκόλλου
- Ασθενείς που πάσχουν από επίμονη απόφραξη της γαστρικής εξόδου, πλήρη δυσφαγία ή με νηστιδοστομία θρέψης
- Γνωστές μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα
- Κλινικά σημαντική αιμορραγία από το ανώτερο γαστρεντερικό < 30 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση
Άλλες Ιατρικές Καταστάσεις
- Κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) < 50%, όπως προσδιορίζεται είτε με ραδιοϊσοτοπική
κοιλιογραφία (MUGA) είτε με ηχοκαρδιογράφημα (ECHO)
- Τεκμηριωμένο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ασταθής / μη ελεγχόμενη καρδιακή νόσος (π.χ. ασταθής
στηθάγχη, βαριάς μορφής αρρυθμίες, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια [Σταδίου > II σύμφωνα με την
ταξινόμηση της Καρδιολογικής Εταιρείας της Νέας Υόρκης (NYHA)]) εντός 6 μηνών πριν από την
τυχαιοποίηση (Παράρτημα E)
- Παρουσία περιφερικού οιδήματος Βαθμού > 1
- Αρτηριακή θρόμβωση ή ισχαιμικά αγγειακά επεισόδια, όπως παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο ή εγκεφαλικό
έμφρακτο, εντός έξι μηνών πριν από την τυχαιοποίηση
- Ασθενείς με φλεβικά θρομβοεμβολικά επεισόδια (συμπεριλαμβανομένων εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή
πνευμονικών εμβόλων) εντός 6 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση
- Σοβαρό ή μη επουλωθέν τραύμα
- Ασθενής που είναι γνωστό ότι έχει θετικά αποτελέσματα για HepBsAg (γεγονός ενδεικτικό οξείας ή χρόνιας
Ηπατίτιδας Β) ή ανιχνεύσιμο ιό Ηπατίτιδας C (γεγονός ενδεικτικό ενεργού Ηπατίτιδας C), ασθενής με γνωστό
θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση για HIV
- Γνωστή περιφερική νευροπάθεια βαθμού > 1
- Γνωστή ανεπάρκεια αφυδρογενάσης της διυδροπυριμιδίνης (DPD)
- Ιστορικό οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, συμπεριλαμβανομένης καρδιαγγειακής νόσου ή χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ), που κατά τη γνώμη του ερευνητή μπορεί να αυξήσει τους κινδύνους που συνδέονται με τη συμμετοχή στη μελέτη ή με τις θεραπείες της μελέτης ή να επηρεάσει τη διεξαγωγή της μελέτης ή την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της
- Μείζων χειρουργική επέμβαση ≤ 30 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση ή ασθενής που δεν έχει αναρρώσει
ακόμη από προηγούμενη μείζονα χειρουργική επέμβαση. Στο πλαίσιο του παρόντος πρωτοκόλλου, ως μείζων
χειρουργική επέμβαση ορίζεται κάθε χειρουργικός χειρισμός που περιλαμβάνει γενική αναισθησία και μεγάλη
τομή (δηλαδή μεγαλύτερη από εκείνη που χρειάζεται για τοποθέτηση συσκευής κεντρικής φλεβικής
πρόσβασης ή διαδερμικού καθετήρα σίτισης ή για βιοψία)
- Ελάσσων χειρουργική επέμβαση (π.χ. τοποθέτηση καθετήρα ή καθετήρα γαστροστομίας) ≤14 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση ή ασθενής που δεν έχει αναρρώσει ακόμη από προηγούμενη ελάσσονα χειρουργική επέμβαση. Η τοποθέτηση συσκευής κεντρικής φλεβικής πρόσβασης ή στεντ για ενδοσκόπηση χολής, η αναρρόφηση διά λεπτής βελόνης, η θωρακοκέντηση ή η παρακέντηση ≥ 1 ημέρα πριν από την τυχαιοποίηση είναι αποδεκτές
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoints:
The primary endpoint is overall survival (OS).
|
| Το κύριο τελικό σημείο είναι η συνολική επιβίωση OS. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assuming an approximate average enrollment rate of 16.8 subjects per month with an accrual period of approximately 27 months and a dropout rate of 5% per year, the event goal is expected to be achieved approximately 36 months after the first subject is enrolled if the study enrolls 450 subjects. |
| Υποθέτοντας μέσο όρο περίπου ποσοστό ένταξης του 16,8 ασθενών ανά μήνα με δεδουλευμένη περίοδο περίπου 27 μηνών και ένα ποσοστό εγκατάλειψης του 5% ανά έτος, ο αναμενώμενος στόχος υπολογίζεται σε περίπου 36 μήνες μετά την ένταξη του πρώτου ασθενή στη μελέτη, αν η μελέτη εντάξει 450 ασθενείς. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•PFS, defined as the time from the date of randomization to either disease progression (as per RECIST 1.1) or death
• Survival rate at 12 months, defined as the K-M estimate of the proportion of subjects alive at the corresponding time point
• TTP, defined as time from the date of randomization to disease progression (per RECIST 1.1)
• ORR, defined as the incidence rate of either CR or PR per RECIST 1.1 criteria.
• DCR, defined as the incidence rate of either a CR, PR or SD per RECIST 1.1. The stable disease classification requires subjects to have a response of stable disease ≥ 11 weeks after the date of the first dose of rilotumumab
• Duration of response, defined as time from the date of first response (PR or CR) to disease progression (per RECIST 1.1) or death
• TTR, defined as time from the date of randomization to either a CR or PR per RECIST 1.1 criteria
• OS within tertiles of MET expression levels
• Incidence of subject adverse events, laboratory abnormalities and immunogenicity
• Rilotumumab dose exposure, dose intensity and PK parameters
• ECX dose exposure, dose intensity and PK parameters in a subset of subjects |
• Η PFS, η οποία ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως είτε την εξέλιξη της νόσου (σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1) είτε τον θάνατο.
• Το ποσοστό επιβίωσης κατά τους 12 μήνες, το οποίο ορίζεται ως η εκτίμηση Κ-Μ για την αναλογία των ασθενών που είναι ζωντανοί στο αντίστοιχο χρονικό σημείο.
• Ο ΤΤΡ, ο οποίος ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την εξέλιξη της νόσου (σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1).
• Το ORR, το οποίο ορίζεται ως το ποσοστό επίπτωσης είτε CR είτε PR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1.
• Το DCR, το οποίο ορίζεται ως το ποσοστό επίπτωσης CR, PR ή SD σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. Η ταξινόμηση της σταθεροποιημένης νόσου απαιτεί οι ασθενείς να εμφανίζουν ανταπόκριση σταθεροποιημένης νόσου για ≥ 11 εβδομάδες μετά την ημερομηνία χορήγησης της πρώτης δόσης της ριλοτουμουμάμπης.
• Η διάρκεια της ανταπόκρισης, η οποία ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία της πρώτης ανταπόκρισης (PR ή CR) έως την εξέλιξη της νόσου (σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1) ή τον θάνατο.
• Ο TTR, ο οποίος ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως είτε την CR είτε τη PR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1.
• Η OS εντός τριτημορίων των επιπέδων έκφρασης του ΜΕΤ.
• Η επίπτωση ασθενών με ανεπιθύμητα συμβάντα, εργαστηριακές παθολογικές τιμές και ανοσογονικότητα.
• Η έκθεση στη δόση της ριλοτουμουμάμπης, η δραστικότητα της δόσης και οι παράμετροι ΦΚ.
• Η έκθεση στη δόση του συνδυασμού ECX, η δραστικότητα της δόσης και οι παράμετροι ΦΚ σε ένα υποσύνολο ασθενών.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| All of the secondary endpoints will be analysed at the same time as the primary endpoint. |
| •Όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία θα αναλυθούν την ίδια στιγμή με τα Κύρια Τελικά Σημεία |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Health-related quality of life |
| Υγεία σχετιζόμενη με την ποιότητα ζωής |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Mexico |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Primary Completion: the time when the last subject is assessed or receives an intervention for the purposes of final data collection for the primary analysis.
End of Trial: the time when the last subject is assessed or receives an intervention for evaluation in the study. This will be the later of the final analysis or when the last subject discontinues all protocol therapy and has had the opportunity to complete the safety follow-up visit. |
| Βασ. ολοκλ.: Το χρον. σημείο κατά το οποίο ο τελευτ. ασθ. υποβάλλεται σε αξιολόγ. ή παρέμβ. για τους σκοπούς της τελ. συλ.δεδομ.για την κύρια ανάλ..Τέλος μελέτης: Το χρον. σημ. κατά το οποίο ο τελευτ. ασθ. υποβάλ. σε αξιολ. ή παρέμβ. για τους σκοπούς της αξιολ. Πρόκειται για το χρον. σημ. διεξαγ. της τελι. ανάλ. ή το χρον. σημείο κατά το οποίο ο τελευτ. ασθ. διακόπτει όλες τις θεραπ. της μελ.και κατά το οποίο είχε τη δυνατ. να ολοκλ. την επίσκ. παρακολ.ς ασφ., όποιο είναι μεταγεν. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
