E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
high-risk hyperlipidaemia |
Iperlipidemia ad alto rischio |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Increased level of blood cholesterol |
Livello aumentato di colesterolo nel sangue |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10010331 |
E.1.2 | Term | Congenital, familial and genetic disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10027433 |
E.1.2 | Term | Metabolism and nutrition disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to compare the efficacy of pitavastatin 1 mg QD, 2 mg QD, and 4 mg QD to placebo in terms of the percentage reduction in LDL-C in children or adolescent patients with high-risk hyperlipidaemia at steady state (Week 12). |
L’obiettivo primario di questo studio è comparare l’efficacia di 1 mg della pitavastatina al giorno (QD), 2 mg al giorno e 4 mg al giorno rispetto al placebo in termini di riduzione della percentuale di LDL-C nei bambini o nei pazienti adolescenti con iperlipidemia ad alto rischio ad uno stato progressivo (settimana 12). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are the following: • To compare the efficacy of pitavastatin 1 mg QD, 2 mg QD, and 4 mg QD to placebo in terms of the change or percent change in secondary lipid parameters in children and adolescent patients with high-risk hyperlipidaemia over 12 weeks; • To measure PK parameters at each dose level; and • To compare the safety and tolerability of pitavastatin 1 mg QD, 2 mg QD, and 4 mg QD to placebo in children and adolescent patients with high-risk hyperlipidaemia over 12 weeks. |
Gli obiettivi secondari di questo studio sono i seguenti:•Comparare l’efficacia di 1 mg di pitavastatina al giorno (QD),2 mg al giorno e 4 mg al giorno rispetto al placebo in termini di cambiamento o cambiamento percentuale dei parametri dei lipidi secondari,in pazienti bambini e adolescenti con iperlipidemia ad alto rischio in un periodo di 12 settimane;•Misurare i parametri farmacocinetici per ogni livello di somministrazione; e•Comparare la sicurezza e la tollerabilità di 1 mg di pitavastatina al giorno (QD),2 mg al giorno e 4 mg al giorno rispetto al placebo in pazienti bambini e adolescenti con iperlipidemia ad alto rischio in un periodo di 12 settimane. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female ≥6 years of age and <17 years of age at randomisation; 2. Have fasting LDL-C levels ≥160 mg/dL (4.1 mmol/L) or LDL-C ≥130 mg/dL (3.4 mmol/L) if any of the following additional risk factors are present: • Male; • A family history of premature cardiovascular disease defined as a myocardial infarction before age 50 in a second-degree relative or before age 60 in a first-degree relative with at least 1 relative (parent, grandparent, or sibling) affected; • Presence of low HDL-C (<45 mg/dL) or high TG (>150 mg/dL); • Presence of high lipoprotein(a) (>75 nmol/L); 09 December 2011 vii12 • Presence of type 2 diabetes mellitus diagnosed by treating physician according to current guidances; or • Presence of hypertension defined as systolic and diastolic blood pressures above the 95th percentile for age and size; 3. Have not taken any lipid-lowering medications in the 5 weeks prior to screening or in the 4 weeks prior to the lipid qualifying visit at Week -1; 4. Have been adherent to an appropriate diet for at least 8 weeks; 5. Females who are post-menarche must not be pregnant or breast feeding and, if sexually active, must be using a reliable form of contraception; and 6. Written informed consent and assent (if necessary) obtained as required per local regulations. |
I pazienti possono partecipare allo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri: 1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età maggiore uguale a 6 anni e < 17 anni alla randomizzazione; 2. Livelli di LDL-C a digiuno maggiori uguale a 160 mg/dL (4,1 mmol/L) oppure LDL-C maggiori uguale a 130 mg/dL (3,4 mmol/L) se si riscontra qualcuno dei seguenti fattori di rischio addizionali: • Paziente di sesso maschile; • Anamnesi familiare che rivela malattia cardiovascolare prematura, definita come infarto del miocardio in un parente di secondo grado prima dei 50 anni o dopo i 60 anni in un parente di primo grado, riscontrata in almeno 1 parente (genitore, nonno o fratello); • Presenza di HDL-C basso (minore di 45 mg/dL) oppure TG alti (maggiore di 150 mg/dL); • Presenza di lipoproteina(a) alta (maggiore di 75 nmol/L); • Presenza di diabete mellito di tipo 2 diagnosticato dal medico curante in base alle linee guida attuali; oppure • Presenza di ipertensione definita come pressione sanguigna diastolica e sistolica sopra il 95° percentile per età e corporatura; 3. Non devono aver assunto farmaci che riducono il livello di colesterolo nelle 5 settimane precedenti lo screening o nelle 4 settimane prima della visita di qualificazione dei lipidi alla settimana -1; 4. Devono aver seguito fedelmente una dieta adeguata per almeno 8 settimane; 5. Le pazienti, dopo il menarca, non devono avere una gravidanza né allattare al seno e, se sessualmente attive, devono usare un metodo contraccettivo affidabile; e 6. Devono firmare un consenso e assenso (se necessario) informato, in conformità alle normative locali. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Unable or unwilling to take study drug; 2. Fasting TG >400 mg/dL (4.5 mmol/L); 3. Homozygous familial hypercholesterolaemia; 4. Other secondary causes of hyperlipidaemia (eg, hypothyroidism, human immunodeficiency virus infection, systemic lupus erythematosus, organ transplantation, previous malignancy, nephrotic syndrome, glycogen storage disease); 5. Previous history of statin intolerance, adverse effects with other statin use, or hypersensitivity to any components of the study drug; 6. Need for non-statin lipid-lowering medications; 7. Apheresis therapy; 8. Use of any concomitant medication which may interfere with the objectives of the study; 9. Type 1 diabetes mellitus; 10. Poorly controlled type 2 diabetes mellitus defined as haemoglobin A1c >9.0% at screening; 11. Severe renal impairment defined as serum creatinine >2.0 mg/dL at screening; 12. Uncontrolled hypertension; 13. Untreated thyroid disease; 14. Severe hepatic impairment, active liver disease, or persistent elevation of alanine transaminase or aspartate transaminase >3 × the upper limit of normal (ULN); 15. Active muscle disease or creatine kinase >3 × ULN (unless explained by exercise); 16. Screening laboratory values within the following age/gender appropriate reference ranges as assessed by the central laboratory: • Haemoglobin <10 g/dL for males or <9 g/dL for females or • Alkaline phosphatase >2 × ULN for age; 17. Any other laboratory abnormality that could compromise patient safety because of study participation; 18. Malignancy during the past 5 years; 19. Current smoker or history of drug or alcohol abuse; 20. Hospitalisation for any cause within 30 days prior to the administration of study drug; XML File Identifier: dNw0wtR8rmqExPqLUwPkY9jjWwc= Page 20/34 21. History of major surgery in the 3 months prior to screening; 22. Any medical condition which, in the judgment of the Investigator, would jeopardize the evaluation of safety and/or constitute a significant safety risk to the patient; or 23. Participation in another clinical study involving an investigational drug during the course of this study or within 30 days prior to signing the informed consent/assent form for this study. |
I pazienti sono esclusi dallo studio se soddisfano qualcuno dei seguenti criteri: 1. Incapace o riluttante ad assumere il farmaco sperimentale; 2. TG a digiuno maggiori di 400 mg/L (4,5 mmol/dL); 3. Ipercolesterolemia familiare omozigote; 4. Altre cause secondarie di iperlipidemia (ad es., ipotiroidismo, infezione da virus dell’immunodeficienza umana, lupus eritematoso sistemico, trapianto d’organo, precedente neoplasia maligna, sindrome nefrotica, malattia da accumulo di glicogeno); 5. Storia precedente di intolleranza alle statine, effetti indesiderati dovuti all’uso di altre statine o ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco sperimentale; 6. Necessità di farmaci non statinici per abbassare il colesterolo; 7. Aferesi; 8. Assunzione concomitante di farmaci che possono interferire con gli obiettivi dello studio; 9. Diabete mellito di tipo 1; 10. Diabete mellito di tipo 2 scompensato definito da emoglobina A1c maggiore di 9,0% allo screening; 11. Insufficienza renale grave definita da creatinina sierica maggiore di 2,0 mg/dL allo screnning; 12. Ipertensione non controllata; 13. Malattia della tiroide non trattata; 14. Insufficienza epatica grave, malattia epatica attiva oppure elevazione persistente dell’alanina transaminasi o aspartato transaminasi >3 volte il limite superiore alla normalità (ULN); 15. Malattia muscolare attiva o creatinchinasi maggiore di 3 volte ULN (se non dovuta all’esercizio fisico); 16. Valori di laboratorio allo screening entro i seguenti intervalli di riferimento adeguati per età/sesso, riscontrati dal laboratorio centrale: • emoglobina minore di 10 g/dL per i maschi o minore di 9 g/dL per le femmine oppure • Fosfatasi alcalina maggiore di 2 volte ULN per età; 17. Altre anomalie riscontrate dal laboratorio che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente a causa della partecipazione allo studio; 18. Neoplasia maligna nei 5 anni precedenti; 19. Attuale fumatore o storia di abuso di alcol o droga; 20. Ospedalizzazione per qualsiasi causa nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale; 21. Storia di chirurgia maggiore nei 3 mesi precedenti allo screening; 22. Qualsiasi patologia medica che, secondo il parere dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la valutazione della sicurezza e/o costituire un rischio significativo per la sicurezza del paziente; oppure 23. Partecipazione ad un altro studio clinico che prevede l'uso di un farmaco sperimentale durante lo svolgimento di questo studio o nei 30 giorni precedenti alla firma del modulo di consenso/assenso informato per il presente studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint of this study is the percent change in LDLC from baseline to Week 12 endpoint. |
L’endpoint dell’efficacia primaria è la percentuale di cambiamento della LDL-C dal riferimento iniziale all’endpoint della settimana 12. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary efficacy endpoint of this study is the percent change in LDLC from baseline to Week 12 endpoint. |
L’endpoint dell’efficacia primaria è la percentuale di cambiamento della LDL-C dal riferimento iniziale all’endpoint della settimana 12. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Percent change in LDL-C from baseline over 12 weeks of treatment (Week 4, Week 8, and Week 12); • Percentages of patients who achieve AHA minimal (130 mg/dL [3.4 mmol/L]) and ideal (110 mg/dL [2.8 mmol/L]) LDL-C targets over 12 weeks of treatment; • Percent changes in HDL-C, non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), TC, TG, apolipoprotein A1 (Apo A1), and Apo B from baseline over 12 weeks of treatment; and • Changes in TC:HDL-C ratio, non-HDL-C:HDL-C ratio, and Apo B:Apo A1 ratio from baseline over 12 weeks of treatment. |
•Cambiamento percentuale della LDL-C dal riferimento iniziale, nel periodo delle 12 settimane di trattamento (settimana4, settimana8 e settimana12); •Percentuali dei pazienti che raggiungono gli obiettivi della LDL-C minimi (130 mg/dL [3,4 mmol/L]) e ideali (110 mg/dL [2,8 mmol/L]) secondo la American Heart Association (AHA), nel periodo di trattamento di 12 settimane;•Cambiamenti percentuali nel colesterolo HDL (lipoproteine ad alta densità, HDL-C), colesterolo non HDL (lipoproteine non ad alta densità, non-HDL-C), colesterolo totale (TC), trigliceridi (TG), apolipoproteina A1 (Apo A1) e apolipoproteina B (Apo B) dal riferimento iniziale nel corso del trattamento di 12 settimane; •Cambiamenti nel rapporto TC:HDL-C, nel rapporto non-HDL-C:HDL-C e nel rapporto Apo B:Apo A1 dal riferimento iniziale, nel corso del trattamento di 12 settimane. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |