| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| hyperlipidaemia |
| Iperlipidemia |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| increased level of blood cholesterol |
| Aumentati livelli di colesterolo nel sangue |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10027433 |
| E.1.2 | Term | Metabolism and nutrition disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the safety of pitavastatin
1 mg QD, 2 mg QD, and 4 mg QD in children or adolescent patients with
high-risk hyperlipidaemia over a period of 52 weeks. |
| L’obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza di 1 mg al giorno, 2 mg al giorno e 4 mg al giorno di pitavastatina in pazienti bambini e adolescenti con iperlipidemia ad alto rischio, per un periodo di 52 settimane. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of this study is to assess the persistence of
efficacy with pitavastatin over 52 weeks by measuring lipid parameters
and attainment of American Heart Association (AHA) minimal (130
mg/dL [3.4 mmol/L]) and ideal (110 mg/dL [2.8 mmol/L]) targets for
LDL-C. |
| L’obiettivo secondario di questo studio è valutare la persistenza dell’efficacia della pitavastatina durante 52 settimane misurando i parametri dei lipidi e mediante il raggiungimento degli obiettivi minimo (130 mg/dL [3,4 mmol/L]) e ideale (110 mg/dL [2,8 mmol/L]) dell’American Heart Association (AHA) per la LDL-C. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female .6 years of age and <17 years of age at Visit 1;
2. Have fasting LDL-C levels .160 mg/dL (4.1 mmol/L) or LDL-C .130
mg/dL (3.4 mmol/L) if any of the following additional risk factors are
present:
. Male;
. A family history of premature cardiovascular disease defined as a
myocardial infarction before age 50 in a second-degree relative or before
age 60 in a first-degree relative with at least 1 relative (parent, grandparent, or sibling) affected;
. Presence of low HDL-C (<45 mg/dL) or high TG (>150 mg/dL);
. Presence of high lipoprotein(a) (>75 nmol/L);
. Presence of type 2 diabetes mellitus diagnosed by treating physician
according to current guidances; or
. Presence of hypertension defined as systolic and diastolic blood
pressures above the 95th percentile for age and size;
3. Have not taken any lipid-lowering medications in the 5 weeks prior to
screening or in the 4 weeks prior to the lipid qualifying visit at Week -1;
4. Have been adherent to an appropriate diet for at least 8 weeks;
5. Females who are post-menarche must not be pregnant or breast
feeding and, if sexually active, must be using a reliable form of
contraception; and
6. Written informed consent and assent (if necessary) obtained as
required per local regulations. |
I pazienti eleggibili al presente studio devono aver completato lo studio NK-104.4.01EU, in doppio cieco, di 12 settimane o devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 6 anni e < 17 anni alla visita 1;
2. Livelli di LDL-C a digiuno ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L) oppure LDL-C ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L) se si riscontra qualcuno dei seguenti fattori di rischio addizionali:
• Paziente di sesso maschile;
• Anamnesi familiare che rivela malattia cardiovascolare prematura, definita come infarto del miocardio in un parente di secondo grado prima dei 50 anni o dopo i 60 anni in un parente di primo grado, riscontrata in almeno 1 parente (genitore, nonno o fratello);
• Presenza di HDL-C basso (<45 mg/dL) oppure TG alti (>150 mg/dL);
• Presenza di lipoproteina(a) alta (>75 nmol/L);
• Presenza di diabete mellito di tipo 2 diagnosticato dal medico curante in base alle linee guida attuali; oppure
• Presenza di ipertensione definita come pressione sanguigna diastolica e sistolica sopra il 95° percentile per età e corporatura;
3. Non devono aver assunto farmaci che riducono il livello di colesterolo nelle 5 settimane precedenti lo screening o nelle 4 settimane prima della visita di qualificazione dei lipidi alla settimana -1;
4. Devono aver seguito fedelmente una dieta adeguata per almeno 8 settimane;
5. Le pazienti, dopo il menarca, non devono avere una gravidanza né allattare al seno e, se sessualmente attive, devono usare un metodo contraccettivo affidabile; e
6. Devono firmare un consenso e assenso (se necessario) informato, in conformità alle normative locali. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Unable or unwilling to take study drug;
2. Fasting TG >400 mg/dL (4.5 mmol/L);
3. Homozygous familial hypercholesterolaemia;
4. Other secondary causes of hyperlipidaemia (eg, hypothyroidism,
human immunodeficiency virus
infection, systemic lupus erythematosus, organ transplantation, previous
malignancy, nephrotic
syndrome, glycogen storage disease);
5. Previous history of statin intolerance, adverse effects with other statin
use, or hypersensitivity to any
components of the study drug;
6. Need for non-statin lipid-lowering medications;
7. Apheresis therapy;
8. Use of any concomitant medication which may interfere with the
objectives of the study;
9. Type 1 diabetes mellitus;
10. Poorly controlled type 2 diabetes mellitus defined as haemoglobin
A1c >9.0% at screening;
11. Severe renal impairment defined as serum creatinine >2.0 mg/dL at
screening;
12. Uncontrolled hypertension;
13. Untreated thyroid disease;
14. Severe hepatic impairment, active liver disease, or persistent
elevation of alanine transaminase or
aspartate transaminase >3 × the upper limit of normal (ULN);
15. Active muscle disease or creatine kinase >3 × ULN (unless explained
by exercise);
16. Screening laboratory values within the following age/gender
appropriate reference ranges as assessed
by the central laboratory:
• Haemoglobin <10 g/dL for males or <9 g/dL for females or
• Alkaline phosphatase >2 × ULN for age;
17. Any other laboratory abnormality that could compromise patient
safety because of study
participation;
18. Malignancy during the past 5 years;
19. Current smoker or history of drug or alcohol abuse;
20. Hospitalisation for any cause within 30 days prior to the
administration of study drug;
21. History of major surgery in the 3 months prior to screening;
22. Any medical condition which, in the judgment of the Investigator,
would jeopardize the evaluation of
safety and/or constitute a significant safety risk to the patient; or
23. Participation in another clinical study involving an investigational
drug during the course of this
study or within 30 days prior to signing the informed consent/assent
form for this study. |
I pazienti che non sono stati arruolati nello studio in doppio cieco sono esclusi da questo studio se soddisfano qualcuno dei seguenti criteri:
1. Incapace o riluttante ad assumere il farmaco sperimentale;
2. TG a digiuno > 400 mg/L (4,5 mmol/dL);
3. Ipercolesterolemia familiare omozigote;
4. Altre cause secondarie di iperlipidemia (ad es., ipotiroidismo, infezione da virus dell’immunodeficienza umana, lupus eritematoso sistemico, trapianto d’organo, precedente neoplasia maligna, sindrome nefrotica, malattia da accumulo di glicogeno);
5. Storia precedente di intolleranza alle statine, effetti indesiderati dovuti all’uso di altre statine o ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco sperimentale;
6. Necessità di farmaci non statinici per abbassare il colesterolo;
7. Aferesi;
8. Assunzione concomitante di farmaci che possono interferire con gli obiettivi dello studio;
9. Diabete mellito di tipo 1;
10. Diabete mellito di tipo 2 scompensato definito da emoglobina A1c >9,0% allo screening;
11. Insufficienza renale grave definita da creatinina sierica >2,0 mg/dL allo screening;
12. Ipertensione non controllata;
13. Malattia della tiroide non trattata;
14. Insufficienza epatica grave, malattia epatica attiva oppure elevazione persistente dell’alanina transaminasi o aspartato transaminasi >3 volte il limite superiore alla normalità (ULN);
15. Malattia muscolare attiva o creatinchinasi >3 volte ULN (se non dovuta all’esercizio fisico);
16. Valori di laboratorio allo screening che rientrano nei seguenti intervalli di riferimento adeguati per età/sesso, determinati dal laboratorio centrale:
• Emoglobina <10 g/dL per i maschi o <9 g/dL per le femmine oppure
• Fosfatasi alcalina > 2 volte ULN per età;
17. Altre anomalie riscontrate dal laboratorio che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente a causa della partecipazione allo studio;
18. Neoplasia maligna nei 5 anni precedenti;
19. Attuale fumatore o storia di abuso di alcol o droga;
20. Ospedalizzazione per qualsiasi causa nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale;
21. Storia di chirurgia maggiore nei 3 mesi precedenti allo screening;
22. Qualsiasi patologia medica che, secondo il parere dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la valutazione della sicurezza e/o costituire un rischio significativo per la sicurezza del paziente; oppure
23. Partecipazione ad un altro studio clinico che prevede l'uso di un farmaco sperimentale durante lo svolgimento di questo studio o nei 30 giorni precedenti alla firma del modulo di consenso/assenso informato per il presente studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Adverse events;
• Clinical laboratory parameters (including assessment of renal function
and
adrenal, gonadal, and pituitary hormones);
• Vital signs;
• Electrocardiogram (ECG) parameters; and
• Physical examinations (including Tanner staging). |
| Le valutazioni di sicurezza in questo studio includeranno effetti indesiderati, accertamenti clinici di laboratorio (tra cui la valutazione della funzione renale e degli ormoni surrenalici, gonadici e pituitari), segni vitali, esami obiettivi (tra cui la stadiazione di Tanner) e elettrocardiogrammi a 12 derivazioni. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Percent change in LDL-C from baseline over 52 weeks of treatment;
• Percentages of patients who achieve AHA minimal (130 mg/dL [3.4
mmol/L]) and ideal (110 mg/dL [2.8 mmol/L]) LDL-C targets over 52
weeks of treatment;
• Percent changes in HDL-C, non-high-density lipoprotein cholesterol
(non-HDL-C), TC, TG, apolipoprotein A1 (Apo A1), and Apo B from
baseline over 52 weeks of treatment; and
• Changes in TC:HDL-C ratio, non-HDL-C:HDL-C ratio, and Apo B:Apo A1
ratio from baseline over 52 weeks of treatment. |
• Cambiamento percentuale nella LDL-C dal riferimento iniziale, durante le 52 settimane di trattamento;
• Percentuali di pazienti che raggiungono gli obiettivi AHA minimi (130 mg/dL [3,4 mmol/L]) e ideali (110 mg/dL [2,8 mmol/L]) per la LDL-C nelle 52 settimane di trattamento;
• Cambiamenti percentuale nel colesterolo HDL (lipoproteina ad alta densità, HDL-C), nel colesterolo non HDL (lipoproteina non ad alta densità, non-HDL-C), colesterolo totale (TC), trigliceridi (TG), apolipoproteina A1 (Apo A1) e apolipoproteina B (Apo B) dal riferimento iniziale durante le 52 settimane di trattamento; e
• Cambiamenti nel rapporto TC:HDL-C, nel rapporto non-HDL-C:HDL-C e nel rapporto Apo B:Apo A1 dal riferimento iniziale, nel corso delle 52 settimane di trattamento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 21 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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