Clinical Trial Results:
An open-label extension study to assess efficacy, safety and tolerability of canakinumab and the efficacy and safety of childhood vaccinations in patients with Cryopyrin Associated Periodic Syndromes (CAPS)
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Summary
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EudraCT number |
2011-005154-57 |
Trial protocol |
BE FR ES DE GB |
Global end of trial date |
13 Oct 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Apr 2016
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First version publication date |
27 Apr 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ACZ885D2307E1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01576367 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Oct 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Oct 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to assess the long-term efficacy of canakinumab with respect
to relapse in CAPS patients who completed the CACZ885D2307 study
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Worldwide total number of subjects |
17
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EEA total number of subjects |
14
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
4
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Children (2-11 years) |
13
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients who complete the CACZ885D2307 study and for whom a parent or legal guardian has signed the informed consent will be eligible to continue canakinumab treatment in the extension. This single treatment arm study will not require treatment assignment of the patients. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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canakinumab | ||||||||||||
Arm description |
Patients will receive a standard dose at an equivalent of 2 mg/kg s.c. of canakinumab (ACZ885) every 8 weeks. Possible dose and/or dosing regimen adjustments that can be administered include: 4 mg/kg s.c. (every 4 to 8 weeks) 6 mg/kg s.c. (every 4 to 8 weeks) 8 mg/kg s.c. (every 4 to 8 weeks) | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
canakinumab.
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Investigational medicinal product code |
ACZ885D
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Other name |
canakinumab.
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
mg/kg sc of
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
canakinumab
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Reporting group description |
Patients will receive a standard dose at an equivalent of 2 mg/kg s.c. of canakinumab (ACZ885) every 8 weeks. Possible dose and/or dosing regimen adjustments that can be administered include: 4 mg/kg s.c. (every 4 to 8 weeks) 6 mg/kg s.c. (every 4 to 8 weeks) 8 mg/kg s.c. (every 4 to 8 weeks) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
canakinumab
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Reporting group description |
Patients will receive a standard dose at an equivalent of 2 mg/kg s.c. of canakinumab (ACZ885) every 8 weeks. Possible dose and/or dosing regimen adjustments that can be administered include: 4 mg/kg s.c. (every 4 to 8 weeks) 6 mg/kg s.c. (every 4 to 8 weeks) 8 mg/kg s.c. (every 4 to 8 weeks) | ||
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End point title |
The percentage of participants without disease relapse as determined by the Physician's global assessment of autoinflammatory disease activity, assessment of skin disease and serological inflammation markers. [1] | ||||||||
End point description |
Disease relapse following complete response is defined as inflammation markers: C-Reactive Protein (CRP) and/or Serum Amyloid A (SAA) result > 30 mg/L AND Physician's Global Assessment of Autoinflammatory Disease Activity > minimal or Physician's Global Assessment >= minimal AND Skin Disease Assessment > minimal. Physician's Global Assessment of Autoinflammatory Disease Activity and Skin Disease Assessment (urticarial skin rash) are completed by the investigator using a 5 point rating scale: absent, minimal, mild, moderate and severe. No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week /80, 104, 128, and 152 (A minimum of 6 months and maximum of 24 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this primary outcome |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Immunogenicity of Canakinumab (ACZ885). Number of participants with anti-canakinumab antibodies | ||||||
End point description |
Immunogenicity assessment included determination of anti-canakinumab (ACZ885) antibodies in serum samples using BIAcore system, with detection based on surface plasmon resonance technique.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
minimum of 6 months and maximum of 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Change from baseline (core study baseline) in C-Reactive Protein (CRP) and Serum Amyloid A (SAA) concentrations | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CRP and SAA were used as serologic inflammatory markers. The target level concentrations for CRP and SAA was ≤15 mg/L and ≤10 mg/L, respectively. Negative change in concentration of inflammatory markers indicated improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 0, 80, 104, 128 and 152, last assessment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Frequency counts of physician’s global assessment of autoinflammatory disease and skin disease | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were assessed based by physician on Physician's Global Assessment measured on a 5-point scale for auto inflammatory disease activity as: 0 = None/absent; 1 = Minimal; 2 = Mild; 3 = Moderate; 4 = Severe
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
minimum of 6 months and maximum of 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of vaccination cases with protective antibody levels following immunization with inactivated vaccines | ||||||||||
End point description |
Participants who received any inactivated vaccines during the study were assessed for their ability to attain protective antibody levels against the vaccine (antigen) post immunization. Participants vaccinations were not assessed for a response if the antibody titre was already sufficient at pre-dose and maintained during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
pre-vaccine dose, Day 28 post-vaccine
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
ACZ885
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Reporting group description |
ACZ885 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
