E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10013113 |
E.1.2 | Term | Disease Parkinson's |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Démontrer que l’introduction d’un traitement par amantadine (200 mg/j) dès les premières années de prise en charge thérapeutique, c'est-à-dire chez des Parkinsoniens en « lune de miel » de la dopathérapie (phase précoce de la maladie, < 3 ans du diagnostic, < 1 an de L-Dopa et absence de complications de la dopathérapie), diminue le taux de sujets souffrant des mouvements anormaux involontaires dyskinétiques après 18 mois de suivi. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Déterminer si cet effet de l’amantadine sur les dyskinésies résulte d’un mécanisme à long-terme de type « disease modification » ou met simplement en jeu l’effet symptomatique antidyskinétique à court terme déjà documenté à un stade tardif de la maladie.
- Déterminer si l’introduction d’un traitement par amantadine (200 mg/j) à ce stade de début de la maladie, c'est-à-dire chez des Parkinsoniens en lune de miel de la dopathérapie, diminue le taux de sujets souffrant d’autres complications potentielles de la dopathérapie telles que les fluctuations motrices ou non motrices après 18 mois de suivi.
- Déterminer si l’introduction d’un traitement par amantadine (200 mg/j) à ce stade de la maladie, c'est-à-dire chez des Parkinsoniens en lune de miel de la dopathérapie, retarde la survenue de dyskinésies.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
cette étude ancillaire consistera en une étude pharmacogénétique pour identifier d’éventuels facteurs de susceptibilité génétique à l’apparition des dyskinésies |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Homme ou Femme, entre 35 ans et 80 ans
- Ayant donné son consentement libre et éclairé et signé le consentement
- Etant affilié à un régime de sécurité sociale
- Malades atteints d’une maladie de Parkinson idiopathique répondant aux critères de définition de l’UKPDS Brain Bank
- Maladie de Parkinson évoluant < 3 ans
- Patient recevant un traitement par L-DOPA depuis < 1an
- Patient ne présentant pas de complications de la dopathérapie
Recevant un traitement antiparkinsonien stable pouvant associer, en plus de la L-DOPA, un agoniste dopaminergique, un IMAO-B, un anti-cholinergique depuis au moins 2 mois avant l’inclusion et chez qui l’on présume qu’il sera possible de maintenir ce traitement inchangé pendant la durée de l’étude (hormis la dose de L-dopa qui pourra être ajustée pendant l’étude après le 3ème mois de la Phase 1).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Syndromes parkinsoniens atypiques et d’origine médicamenteuse
- Forme juvénile de Parkinson
- Patients présentant des complications de la dopathérapie
- Traitement préalable par amantadine (de plus de 3 mois)
- Contre-indications de l’amantadine
- Impossibilité de maintenir le traitement antiparkinsonien en cours stable durant la durée de l’étude, en dehors de la L-DOPA.
- Traitement neuroleptique
- Patient présentant une démence, MMSE < 26
- Patient présentant un trouble du comportement, item ECMP ≥ 3
- Femme enceinte ou allaitante ou en âge de procréer sans dispositif contraceptif efficace
- Patient sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Taux de patients présentant des mouvements anormaux involontaires dyskinétiques (tels que définis spécifiquement dans le protocole) à l’issue des 18 mois de la phase 1 de l’étude (amantadine versus placebo). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Taux de patients présentant des mouvements anormaux involontaires dyskinétiques à l’issue de la phase 3 de l’étude (wash-out).
- Taux de patients présentant des fluctuations motrices au bout de 18 mois de la phase 1 de l’étude (amantadine versus placebo) (définies à l’aide de l’item 4.3 de la MDS-UPDRS )
- Taux de patients présentant des fluctuations non-motrices au bout des 18 mois de la Phase 1 (définies par l’échelle spécifique développée par l’équipe marseillaise participant au projet.
- Délai d’apparition de dyskinésies défini comme étant la visite d’étude lors de laquelle l’investigateur répond « oui » pour la première fois à la question « à votre avis, ce patient présente-t-il des dyskinésies» telles que définies dans le protocole. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |