Clinical Trial Results:
12 month, multi-center, open-label, prospective, randomized, parallel group study investigating a standard regimen in de novo kidney transplant patients versus a Certican® based regimen either in combination with Cyclosporin A or Tacrolimus
Summary
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EudraCT number |
2011-005238-21 |
Trial protocol |
DE FR |
Global end of trial date |
23 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Apr 2017
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First version publication date |
06 Apr 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CRAD001ADE44
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01843348 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Mar 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Mar 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to demonstrate non-inferiority in renal function assessed by glomerular filtration rate (Nankivell formula) in at least one of the Certican treatment regimens compared to the standard group at Month 12 post-transplantation in renal transplant patients
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 442
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 170
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Worldwide total number of subjects |
612
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EEA total number of subjects |
612
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
449
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From 65 to 84 years |
163
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
In total 659 patients were screened, 655 patients were randomized and 612 patients were treated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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TAC+MPA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tacrolimus, Mycophenolic acid (MPA), corticosteroids and Simulect | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tacrolimus
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.5 mg, 1 mg or 5 mg capsules, dosing schedule: according to standard blood levels
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Investigational medicinal product name |
Enteric Coated Mycophenolate Sodium (EC-MPS)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Mycophenolic Acid (MPA)
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tablets: 180 mg or 360 mg. Dosing: duration of study 360 mg bid and no less than 360 mg daily dose
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Investigational medicinal product name |
Mycophenolate Mofetil (MMF)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Mycophenolic Acid (MPA)
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Capsules: 250 or 500 mg. Dosing: duration of study 500 mg bid and no less than 500 mg total daily dose
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Arm title
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TAC+Certican | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tacrolimus, Certican, corticosteroids and Simulect | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Everolimus
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Investigational medicinal product code |
RAD001
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Other name |
Certican
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.25 mg, 0.5 mg 0.75 mg or 1 mg tablets,
dosing schedule: according to blood levels
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Arm title
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CycA+Certican | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cyclosporin A, Certican, corticosteroids and Simulect | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Basiliximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Simulect
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Lyophilisate in vials with ampoules of sterile water for injection (5 mL), one vial containing 20 mg lyophilisate given intravenously on the day of transplantation and on day four post-transplantation.
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Investigational medicinal product name |
Cyclosporin A
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
10 mg, 25 mg, 50 mg or 100 mg capsules, dosing schedule: according to standard blood levels
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestones were added to provide number of participants in the analysis sets. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestones were added to provide number of participants in the analysis sets. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Milestones were added to provide number of participants in the analysis sets. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
TAC+MPA
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Reporting group description |
Tacrolimus, Mycophenolic acid (MPA), corticosteroids and Simulect | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TAC+Certican
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Reporting group description |
Tacrolimus, Certican, corticosteroids and Simulect | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CycA+Certican
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Reporting group description |
Cyclosporin A, Certican, corticosteroids and Simulect | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
TAC+MPA
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Reporting group description |
Tacrolimus, Mycophenolic acid (MPA), corticosteroids and Simulect | ||
Reporting group title |
TAC+Certican
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Reporting group description |
Tacrolimus, Certican, corticosteroids and Simulect | ||
Reporting group title |
CycA+Certican
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Reporting group description |
Cyclosporin A, Certican, corticosteroids and Simulect | ||
Subject analysis set title |
Tac+Certican - Tac+MPA - difference between groups at Month 12
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Analysis set is composed of Tac+Certican (111) - Tac+MPA (147) for a total of 258.
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Subject analysis set title |
CycA+Certican -Tac+MPA - difference between groups
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Analysis set is composed of CycA+Certican (80) - Tac+MPA (147) for a total of 227
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End point title |
Glomular filtration rate (GFR) mL/min via Nankivell method at Month 12 - Standard Regimen vs Certican regimens | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To demonstrate non-inferiority in renal function assessed by glomerular filtration rate (Nankivell formula) in at least one of the Certican® treatment regimens compared to the standard regimen group at month 12 post-transplantation in renal transplant patients. Nankivell formula: GFR = 6.7/Scr + BW/4 – Surea/2 – 100/(height)² + C where Scr is the serum creatinine concentration expressed in mmol/L, BW the body weight in kg, Surea the serum urea in mmol/L, height in m, and the constant C is 35 for male and 25 for female patients. The eGFR is expressed in mL/min per 1.73m². If a patient was on dialysis at the time of urea or creatinine assessment, the eGFR was set to 0. Analysis set = per protocol set
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
One year post transplant
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Statistical analysis title |
CycA+Certican - TAC+MPA at Month 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The trial tests the null hypotheses that the treatment difference (investigational minus reference) in mean eGFR at re-assigned visit Month 12 is lower than the non-inferiority margin (Δ) of 7 mL/min per 1.73m2 versus the alternative that the treatment difference is equal to or greater than the non-inferiority margin
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Comparison groups |
TAC+MPA v CycA+Certican
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Number of subjects included in analysis |
227
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.35
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-13.82 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-4.88 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Analysis of variance (ANOVA) with tx, center, donor type factors. Raw and adjusted means were presented with one-sided p-values for un-shifted and shifted hypothesis, respectively. Significance level = 2.5% (one-sided) |
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Statistical analysis title |
TAC+Certican - TAC + MPA at Month 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
TAC+MPA v TAC+Certican
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Number of subjects included in analysis |
258
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0067 [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least squares mean | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.56
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-9.56 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The trial tests the null hypotheses that the treatment difference (investigational minus reference) in mean eGFR at re-assigned visit Month 12 is lower than the non-inferiority margin (Δ) of 7 mL/min per 1.73m2 versus the alternative that the treatment difference is equal to or greater than the non-inferiority margin [3] - Analysis of variance (ANOVA) with tx, center, donor type factors. Raw and adjusted means were presented with one-sided p-values for un-shifted and shifted hypothesis, respectively. Significance level = 2.5% (one-sided) |
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End point title |
Percentage of participants with composite treatment failure endpoints - difference between groups at month 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Combined endpoint included: biopsy proven acute rejection (BPAR) defined as a rejection which was acute and proven by biopsy, graft loss (GL) defined as: allograft was presumed to be lost on the day the patient starts dialysis and not able to be removed from dialysis or death. Patients who prematurely discontinued the study: if the patient did not suffer from an event before discontinuation and reason was not related to efficacy, the patient was assessed as having had no event, otherwise the patient was assessed as having had an event. Full analysis set (FAS)
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Month 12 post transplant
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Statistical analysis title |
TAC+Certican - TAC+MPA at Month 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TAC+Certican - TAC+MPA - difference between groups
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Comparison groups |
TAC+MPA v TAC+Certican
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Number of subjects included in analysis |
413
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Point estimate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.032
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.029 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.093 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CycA+Certican -Tac+MPA at Month 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
CycA+Certican -Tac+MPA - difference between groups
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Comparison groups |
TAC+MPA v CycA+Certican
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Number of subjects included in analysis |
404
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Point estimate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.149
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.076 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.221 |
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End point title |
Glomular filtration rate (GFR) via Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) method at month 12 post transplant | ||||||||||||||||
End point description |
Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) method = GFR=141 x min(Scr/κ, 1)α x max(Scr/κ, 1)1.209 x 0.993Age x 1.018 [if female] x 1.159 [if black] where Scr is serum creatinine, κ is 0.7 for females and 0.9 for males, α is 0.329 for females and 0.411 for males, min indicates the minimum of Scr/κ or 1, and max indicates the maximum of Scr/κ or 1. last observation carried forward (LOCF) was used for imputation of missing values, ANCOVA model
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 post transplant
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Glomular filtration rate (GFR) mL/min via Cockcroft- Gault method at month 12 post transplant | ||||||||||||||||
End point description |
Cockcroft-Gault formula: For men: GFR= ((140-age) × body weight in kg)∕(72 x serum creatinine in mg∕dl)For women: GFR= (0.85×(140-age) × body weight in kg)∕(72 x serum creatinine in mg/dl), ), last observation carried forward (LOCF) was used for imputation of missing values, ANCOVA model
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Month 12 post transplant
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Glomular filtration rate (GFR) via Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) method at month 12 post transplant | ||||||||||||||||
End point description |
Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) = For men: GFR = 170 x (serum creatinine -0,999) x (age-0,176) x (urea nitrogen -0,17) x (albumin0,318) For women: GFR = 170 x (serum creatinine -0,999) x (age-0,176) x (urea nitrogen -0,17) x albumin0,318) x 0.762 with urea nitrogen = urea / 2.144. last observation carried forward (LOCF) was used for imputation of missing values, ANCOVA model
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Month 12 post transplant
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with treatment failure endpoints at month 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment failure endpoints: biopsy proven acute rejection (BPAR) defined as a rejection which was acute and proven by biopsy, graft loss (GL) defined as: allograft was presumed to be lost on the day the patient starts dialysis and not able to be removed from dialysis or death. Patients who prematurely discontinued the study: if the patient did not suffer from an event before discontinuation and reason was not related to efficacy, the patient was assessed as having had no event, otherwise the patient was assessed as having had an event. Full analysis set (FAS)
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Month 12 post transplant
|
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|
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Statistical analysis title |
TAC+Certican - TAC+MPA at Month 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
BPAR - treatment differences at Month 12
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Comparison groups |
TAC+MPA v TAC+Certican
|
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Number of subjects included in analysis |
413
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Pearson’s chi-square test | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.028
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.032 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.087 |
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End point title |
Percent of participants with delayed graft function and slow graft function | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Delayed graft function (DGF) was defined as the need for dialysis within the first 7 days post-transplantation, excluding the first post-transplantation day. Slow graft function (SGF) was defined as a serum creatinine >3.0 mg/dL at Day 5 post-transplantation. Full analysis set
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post transplant to month 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent of participants with delayed graft function by day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Delayed graft function (DGF) was defined as the need for dialysis within the first 7 days post-transplantation, excluding the first post-transplantation day.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post transplant up to day 7
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent of participants with viral infections | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Viral infections for BKV-Virus (Humane Polyomavirus 1) and Cytomegalovirus (CMV)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post transplant to month 12
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Notes [4] - Number of subjects analyzed is 210: 2 pt rec'd TAC+Cert in error-analyzed w TAC+Cert |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent of participants with wound healing complications during study | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Information collected to report wound healing process which included percentage of participants with complications, fluid collections detected and occurrence of lymphoceles
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post transplant until individual reporting
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of wound healing | ||||||||||||||||
End point description |
A wound will be considered healed if all the suture material and staples are removed and the wound is intact. Number of participants is based on all patients of the respective treatment group in the safety set, excluding patients with no answer (unknown).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post transplant until individual reporting
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Tac+MPA
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Reporting group description |
Tac+MPA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CycA+Certican
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Reporting group description |
CycA+Certican | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tac+Certican
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Reporting group description |
Tac+Certican | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Apr 2013 |
Amendment was to optimize patient safety and to enhance study performance and feasibility. Patient safety was optimized by limiting the risk of overexposure to Certican by change of starting dose. The Starting Dose was changed to 1.5 mg/day (2x 0.75mg). |
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13 Aug 2013 |
Amendment addresses exclusion criteria and visit assessments to be performed, enhances feasibility and patient safety. Exclusion criteria were changed in accordance to the informed consent and to add the term “total abstinence” to highly effective contraception methods. Further changes of the protocol comprised prevention of second blood drawings at baseline (not necessary), therefore enhanced safety for the patients |
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14 Jul 2014 |
Amendment was issued to update the investigator´s brochure. According to the investigator´s brochure contraception of 8 weeks after end of treatment was necessary as there was no data available that support a shorter time period. Informed consent was adapted according to these changes. In addition a higher recommended starting dose was recommended for patients receiving a combination of tacrolimus and Certican, due to different pharmacokinetics and to reach target everolimus trough level accurately timed |
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02 Feb 2015 |
Amendment was issued in response to German Health Authority’s request. The protocol was modified to implement most recent notifications for use of MPA based on the dear health care professional letter (DHCPL) that was sent out for CellCept by Roche 12-Dec-2014. In detail the study medication stopping rules were adopted to clearly follow the recommendations given in the DHCPL. |
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12 Jan 2016 |
Amendment 5 (12-Jan-2016) was issued in response to German Health Authority’s request, the protocol was modified to implement most recent notifications for use of MPA based on the dear health care professional letter (DHCPL) that was sent out for CellCept by Roche 10-Nov-2015 |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |