Clinical Trial Results:
A double-blind, randomized, multicenter, placebo controlled, parallel group study to evaluate the efficacy and safety of fingolimod 0.5 mg administered orally once daily versus placebo in patients with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP)
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results.
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Summary
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EudraCT number |
2011-005280-24 |
Trial protocol |
BE NL DE ES GB IT GR PL CZ |
Global end of trial date |
01 Sep 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Jul 2018
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First version publication date |
08 Jul 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CFTY720I2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01625182 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Sep 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Sep 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the effect of fingolimod 0.5 mg daily compared with placebo on delaying disability progression in patients with CIDP, measured by the time to the first confirmed worsening on the adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Disability Scale. A confirmed worsening was defined as an increase by 1 point or more on the adjusted INCAT Disability Scale from the value at baseline.
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Jan 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
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Worldwide total number of subjects |
106
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EEA total number of subjects |
63
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
87
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From 65 to 84 years |
19
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were assigned randomly to each treatment group in a 1:1 ratio. | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Fingolimod (FTY720) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received Fingolimod 0.5 mg orally once daily. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fingolimod
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Investigational medicinal product code |
FTY720
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received fingolimod 0.5 mg orally once daily.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received matching placebo to Fingolimod orally once daily. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received matching placebo to fingolimod orally once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Fingolimod (FTY720)
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Reporting group description |
Participants received Fingolimod 0.5 mg orally once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received matching placebo to Fingolimod orally once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Fingolimod (FTY720)
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Reporting group description |
Participants received Fingolimod 0.5 mg orally once daily. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received matching placebo to Fingolimod orally once daily. | ||
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End point title |
Time to first confirmed worsening on the adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Disability Scale | ||||||||||||
End point description |
Confirmed worsening in CIDP was measured by the adjusted INCAT Disability Scale. The adjusted INCAT disability scale measures arm disability and leg disability. For arm disability the scale ranges from 0 (no upper limb problems) to 5 (inability to use either arm for any purposeful movement). The leg disability scale ranges from 0 (walking not affected) to 5 (restricted to wheelchair, unable to stand and walk a few steps with help). The total adjusted INCAT disability score is calculated s the sum of the arm and leg disability scores where the total score ranges from 0 to 10. A confirmed worsening was defined as an increase by 1 or more points on the adjusted INCAT disability scale from the value at baseline.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Month 12
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Statistical analysis title |
Time to first confirmed worsening event | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Survival analysis of time to first confirmed worsening event by adjusted INCAT disability scale
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Comparison groups |
Fingolimod (FTY720) v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
106
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.9838 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.6 | ||||||||||||
upper limit |
1.7 | ||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline for grip strength, dominant hand | ||||||||||||||||||
End point description |
Grip strength measurements were done using a vigorimeter. With this device, the pressure in the bulb exercised by the participant was registered on a manometer via a rubber junction tube. Both the dominant and non-dominant hands were tested. A negative change from baseline indicates deterioration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6, Month 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline for grip strength, non-dominant hand | ||||||||||||||||||
End point description |
Grip strength measurements were done using a vigorimeter. With this device, the pressure in the bulb exercised by the participant was registered on a manometer via a rubber junction tube. Both the dominant and non-dominant hands were tested. A negative change from baseline indicates deterioration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6, Month 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline for Rasch-Built Linearly Weighted Overall Disability Scale (R-ODS) | ||||||||||||||||||
End point description |
This questionnaire was constructed using the patients’ perception of their ability to perform daily and social activities. The questionnaire comprises 24 items ranging from ability to read a book or newspaper (as the easiest item to accomplish) to ability to run (most difficult item to accomplish). The obtained raw summed score was translated subsequently to a convenient centile metric score ranging from 0 (most severe disability) to 100 (no disability at all). A higher score indicated a better health status. A negative change from baseline indicates deterioration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6, Month 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All
adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient
Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Fingolimod 0.5 mg
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Reporting group description |
Fingolimod 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All@patients
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Reporting group description |
All@patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Jan 2013 |
Additional randomization stratification was introduced within 2 regions (Japan and countries outside Japan) to ensure balance of treatment assignments within Japan and globally; Clarification on the CIDP diagnosis was included in inclusion criteria to specify the European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society criteria; A minimum glomerular filtration rate value was added to exclude patients with severe renal impairment.
For assessments during the study the following key clarifications were provided: during ophthalmologic examination an OCT was to be performed at Screening to detect macular edema.
The lower limits for clinically notable high values for SBP and DBP were updated.
Clarification and guidance were provided for the management of patients with elevated liver function tests and lymphopenia.
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06 Sep 2013 |
Directions were added that patients receiving corticosteroids were to be administered antiviral prophylaxis during corticosteroid taper period and for 4 weeks after the end of the taper period; Confirmation was added that if medically appropriate, corticosteroid treatment was to be initiated 6 or more weeks after stopping study drug. If treatment was needed during the first 6 weeks following study drug discontinuation, antiviral prophylaxis was to be initiated and continued until at least 6 weeks after the last dose of study drug.
Information regarding antiviral prophylactic treatment in the “Risks and benefits” section was updated; Inclusion and exclusion criteria were updated to allow patients to enter the study who had a documented history of clinically meaningful deterioration within 1 year prior to Screening during therapy or following interruption or reduction of therapy.
Exclusion criteria were updated to clarify that patients who presented with a current diagnosis of diabetes (including steroid-induced diabetes) were excluded but that patients with a history of diabetes (steroid-induced diabetes or gestational diabetes) were eligible if diabetes was controlled.
The list of excluded treatments was updated.
New text was added to update the criteria for liver events and management of patients with lymphopenia.
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10 Oct 2013 |
The term multiple sclerosis was corrected and replaced by CIDP in one exclusion criterion. |
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22 Jul 2014 |
Exclusion criterion was updated to allow enrollment of patients with controlled diabetes mellitus who met electrophysiological criteria for demyelinating neuropathy and had documented clinically meaningful response to treatment with steroids, IVIg, or PE within the previous year. |
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05 May 2015 |
The time required to reach the minimum number of events was re-estimated, based on the current recruitment rate thus the maximum duration of the study was modified from 3 to approximately 4.5 years.
The guidance of monitoring patients with infections was updated with additional guidance for early diagnosis and treatment of cryptococcal meningitis, should it have occurred.
Guidance on study drug administration was updated to align with the current fingolimod prescribing information.
Minor clarifications of exclusion criteria were provided; Criterion referring to CIDP history was revised: history of documented clinically meaningful deterioration, was revised from 1 year to 18 months.
Inclusion criterion referring to stable CIDP symptoms before randomization without significant change in treatment regimen, was revised from 2 months to 6 weeks.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The pre-planned interim analysis for futility revealed an unsatisfactory therapeutic effect of fingolimod in patients with CIDP. Therefore, the DMC recommended an early termination of this study and patients were brought in for a close-out visit. | |||
