Clinical Trial Results:
Effects of agomelatine versus escitalopram on emotional experiences in outpatients suffering from Major Depressive Disorder. An exploratory, randomised, double-blind, international, multicentre study with parallel groups: agomelatine (25 to 50 mg/day) versus escitalopram (10 to 20 mg/day) over a 6- month period.
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
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Summary
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EudraCT number |
2011-005320-17 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
03 Oct 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Mar 2016
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First version publication date |
17 Mar 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CL3-20098-060
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut de Recherches internationales Servier
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Sponsor organisation address |
50 rue Carnot, Suresnes, France, 92284
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Public contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, 33 1 55 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Scientific contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, 33 1 55 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Oct 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Oct 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Oct 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this exploratory study is to differentiate the effect of two antidepressants, agomelatine versus escitalopram, on the emotional experiences in outpatients suffering from Major Depressive Disorder.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki, 1964, as revised in Seoul, 2008 and Fortaleza, 2013.
Mandatory withdrawal of the trial if withdrawal of consent by the patient, hospitalisation for aggravation of depression, high suicidal risks or suicide attempt, occurrence of psychotic features, occurrence of pre-defined laboratory criteria and / or signs or symptoms of hepatic dysfunction, signs of cardiac arrhytmia, pregnancy
Other criteria for premature withdrawal from the study: treatment failure, adverse event, any event or circumstances related or unrelated to the treatment justifying the discontinuation of the treatment in the investigator's opinion
In order to avoid abrupt discontinuation of escitalopram and according to the investigator's opinion and the reason for withdrawal, a tapering treatment could be dispensed to the patient at the withdrawal visit for a period of 7 days.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
escitalopram | ||
Actual start date of recruitment |
11 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 73
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 97
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 104
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 99
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Worldwide total number of subjects |
398
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EEA total number of subjects |
99
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
394
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Investigators were psychiatrists or general practitioners. | |||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Study population was male or female outpatients with Major Depressive Disorder. At selection, Hamilton Depression Rating Scale 17 items was to be ≥ 22, Clinical Global Impression severity of illness ≥ 4, Hospital Anxiety and Depression scale with Depression score ≥ 11 and Depression score > Anxiety score. | |||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Double-blind treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Treatment randomisation and allocation centralized (interactive response system).
Study products of identical appearance
The double-blind treatment period with all subjects receiving either experimental treatment (agomelatine) or active comparator (escitalopram) is described in the document.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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agomelatine | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
agomelatine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 capsule daily: 25 or 50 mg agomelatine
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Arm title
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escitalopram | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
escitalopram
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 capsule daily: 10 or 20 mg escitalopram
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
agomelatine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
escitalopram
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
agomelatine
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
escitalopram
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients of the Randomized Set having taken at least one dose of study medication and having a value at baseline and at least one post-baseline efficacy assessment
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End point title |
no primary criterion [1] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
As the study was an exploratory study, no primary criterion was defined.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the study was an exploratory study, no primary criterion was defined. |
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| Notes [2] - As the study was an exploratory study, no primary criterion was defined. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported all over the study . Adverse events reported during the period W0 -W24 are presented here as it was the only period of the study when patients received agomelatine.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
agomelatine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
escitalopram
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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31 Jan 2012 |
Update of the phase of the study from Phase III to Phase II for all Brazilians sites, in the context of an exploratory study |
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11 May 2012 |
Following the update of the SmPC of escitalopram from postmarketing experience, the following points were added:
A non-selection criteria for patients with known QT interval prolongation or congenital long QT syndrome.
A mandatory withdrawal criteria for patients with signs of cardiac arrhythmia.
Clarification on forbidden treatments before and during the study for treatments known to prolong QT interval.
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08 Jun 2012 |
Concerned all sites in UK: change of national coordinator (considered in UK as substantial amendment) |
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29 Oct 2012 |
According to this updated SmPC, a liver function test at W8 visit had been added so that when the dose was increased at the W2 visit, the liver function tests were performed at the same frequency as when initiating treatment.
In addition, the follow-up of the patient in case of withdrawal from the study had been clarified: the patient was asked to come back for a follow-up visit 7 days after the withdrawal visit instead of 14 days after the study discontinuation visit. |
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13 Jun 2013 |
The follow-up / assessments to be performed and visits to be completed for prematurely withdrawn patients had been clarified in order to avoid any misunderstanding.
The criterion on drug screening had been clarified in order to be consistent with authorised codeine intake.
The recruitment period had been extended as the recruitment rate is slower than expected.
Fasting conditions were required only in case of lipid parameters and blood glucose assessment.
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15 Nov 2013 |
The recruitment period had been extended as the recruitment rate was slower than expected.
The non-selection criteria and the treatments authorised with restriction before and during the study had been updated according to the last version of Summary of Product Characteristics (SmPC) of Escitalopram.
The withdrawal criterion “Jaundice or any other symptom suggesting hepatic dysfunction” had been updated in order to be consistent with the information reported in the SmPC of Agomelatine.
In case of any AST and/or ALT increase > 3 ULN, an adverse event had to be immediately reported without waiting for the liver function retest results in order to ensure an accurate follow-up of the event.
The new version of the Declaration of Helsinki had been integrated in this new amendment following its review at the last WMA meeting (Fortaleza, October 2013).
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
