Clinical Trial Results:
A phase II prospective imaging study evaluating the utility of pre-treatment zirconium-89 labelled trastuzumab PET/CT and an early FDG-PET/CT response to identify patients with advanced HER-2 positive breast cancer unlikely to benefit from a novel anti-HER2 therapy: T-DM1
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Summary
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EudraCT number |
2011-005437-39 |
Trial protocol |
BE NL |
Global end of trial date |
09 Apr 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Aug 2025
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First version publication date |
10 Aug 2025
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Other versions |
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Summary report(s) |
ZEPHIR_Final_Study_Report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IJBMNTDM1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01565200 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut Jules Bordet
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Sponsor organisation address |
Rue Meylemeersch 90,, Anderlecht, Belgium, 1070
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Public contact |
Prof. P. Flamen, MD, PhD, Jules Bordet Institute, 0032 25413095, patrick.flamen@hubruxelles.be
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Scientific contact |
Prof. P. Flamen, MD, PhD, Jules Bordet Institute, 0032 25413095, patrick.flamen@hubruxelles.be
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Dec 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Jul 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Apr 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to show, on a lesion-based analysis, that pre-treatment 89Zr-trastuzumab PET/CT is able to select lesions not responding morphologically from treatment with T-DM1 (applying RECIST 1.0 criteria).
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Protection of trial subjects |
To ensure patient safety during treatment, in the event of treatment related toxicity, a dose delay or dose reduction to 3 or 2.4 mg/kg was allowed. Additionally, concomitant therapy, such as: bisphosphonates and other bone supportive agents, palliative radiotherapy for painful bone metastases and gamma knife or radiotherapy for symptomatic brain metastases, was allowed as supportive measure.
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Background therapy |
NA | ||
Evidence for comparator |
NA | ||
Actual start date of recruitment |
05 Mar 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 49
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Worldwide total number of subjects |
90
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EEA total number of subjects |
90
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
72
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From 65 to 84 years |
18
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Between 07/05/2012 and 24/02/2017, subjects were recruited in 5 participating sites in 2 countries (Belgium and the Netherlands). | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Once informed consent was signed, inclusion and exclusion criteria were double checked to identify any screening failure. They were reported in the trial registration tool. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
Blinding implementation details |
Roles blinded : Investigators for imaging results.
The nuclearist physicians kept their assessments confidential until the analysis of the trial results.
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Arms
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Arm title
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Not applicable as there is only one cohort in this study | ||||||||||
Arm description |
The treatment was approved in the indication (T‐DM1). The search about the predictive value of HER2 PET and early FDG‐PET on treatment efficacy was investigated in a single arm study | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
L01XC03
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Co‐injection of 50 mg trastuzumab and 37 MBq±10% 89Zr‐trastuzumab
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Investigational medicinal product name |
T‐DM1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Kadcyla, Trastuzumab Emtansine
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
T‐DM1: 3.6 mg/kg, IV, every 3 weeks until disease progression
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Investigational medicinal product name |
89Zr-SucDF-Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Co‐injection of 50 mg trastuzumab and 37 MBq±10% 89Zr‐trastuzumab
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Not applicable as there is only one cohort in this study
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Reporting group description |
The treatment was approved in the indication (T‐DM1). The search about the predictive value of HER2 PET and early FDG‐PET on treatment efficacy was investigated in a single arm study | ||
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End point title |
Analyse of response using a lesion‐based analysis [1] | ||||||||
End point description |
Our main objective was to evaluate the ability of HER2 PET/CT to predict, before initiation of treatment, tumor lesions unlikely to respond anatomically to T‐DM1. The ability of HER2 PET/CT to predict metabolic response after three cycles of T‐DM1 was also explored. In addition, we analyzed how an early FDG PET/CT, alone or combined with the pre‐treatment HER2 PET/CT, can identify tumor lesions that will not respond (anatomically and metabolically) after three T‐DM1 cycles.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Entire study
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this is a single arm study with no comparison, it was not possible to include a statistical analysis without an error message. For full statistical analysis, please see document hereto attached, section 5. End points. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
After informed consent, but prior to initiation of study medications , only SAEs caused by a protocol mandated intervention were collected. From initiation of study medications until 30 days after the last T-DM1 dose, all AEs and SAEs were collected.
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Adverse event reporting additional description |
Progression of underlying malignancy will not be reported as an adverse event if it is clearly consistent with the suspected progression of the underlying cancer as defined
by RECIST 1.1 or FDG PET/CT (after 3 cycles of TDM1). See full document for more details
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety analysis for all treated subjects
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Reporting group description |
All subjects included in the trial | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Jun 2012 |
Belgium - New/updated protocol and ICF |
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02 Aug 2012 |
The Netherlands - New/updated protocol and ICF |
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12 Nov 2012 |
The Netherlands - New/updated protocol and ICF |
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15 Nov 2012 |
The Netherlands - Addition of sites |
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04 Dec 2012 |
Belgium - New/updated protocol and ICF, addition of sites |
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18 Jan 2014 |
The Netherlands - New/updated ICF |
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27 May 2014 |
The Netherlands - New/updated protocol and ICF |
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18 Jul 2014 |
Belgium - New/updated protocol and ICF |
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02 Oct 2014 |
The Netherlands - New/updated protocol and ICF |
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05 Aug 2015 |
Belgium - New/updated protocol and ICF |
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01 Oct 2015 |
Belgium - New/updated ICF (addendum) |
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23 Dec 2015 |
The Netherlands - New/updated protocol and ICF |
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06 Apr 2016 |
the Netherlands - Updated IB |
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24 May 2016 |
the Netherlands - RSI change |
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02 Jun 2016 |
Belgium - RSI change |
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23 Mar 2017 |
Belgium - Temp halt recr |
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03 Apr 2017 |
The Netherlands - Temp halt of recr |
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20 Apr 2017 |
Belgium - Change RSI |
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25 Apr 2017 |
The Netherlands - Change of RSI |
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13 Jul 2017 |
Belgium - New/updated protocol and ICF (addendum) |
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13 Oct 2017 |
The Netherlands - New/updated protocol and ICF (addendum) |
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06 Jul 2018 |
The Netherlands - Updated IB |
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06 Dec 2018 |
Belgium - New/updated ICF (addendum) |
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21 Jan 2019 |
The Netherlands - New/updated ICF (addendum) |
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02 May 2019 |
Belgium - RSI change |
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23 May 2019 |
The Netherlands - RSI change |
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21 Jan 2021 |
Belgium - RSI |
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12 Apr 2021 |
The Netherlands - New/updated protocol and ICF |
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21 Oct 2021 |
Belgium - Move of Bordet |
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09 Mar 2022 |
Belgium - New insurance certificate |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| There were no limitations and caveats. | |||
