E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
patients présentant une candidose invasive suspectée |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Therapeutic techniques [E02] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l’efficacité d’un traitement empirique par micafungine chez des patients adultes présentant une candidose invasive suspectée [survie sans candidose invasive prouvée durant 28 jours]. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluer l’impact du traitement empirique par micafungine chez des patients avec une candidose invasive possible sur : O la mortalité toute-cause à J28 (fin d’étude) et J90 (3 mois post-randomisation) O la survie sans candidose ni infection possible ayant entraîné le démarrage par l’investigateur d’un traitement antifongique à J28, O l’évolution des défaillances d’organe au cours de l’étude, O le recours à la ventilation mécanique au cours de l’étude, O l’évolution de l’index de colonisation au cours d’étude, O l’évolution des biomarqueurs sériques (1-3 β-D-glucane, antigénémie mannane, anticorps anti-mannane, PCR Candida) au cours de l’étude, O l’incidence des pneumonies acquises bactériennes sous ventilation mécanique (PAVM), • Evaluer la pharmacocinétique / pharmacodynamique (PK/PD) de la micafungine chez les patients en sepsis ventilé en service de réanimation,
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Les sujets répondant à tous les critères suivants seront éligibles pour participer à l’étude : âge ≥ 18 ans, Sepsis persistant sans candidose invasive documentée : o syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) présence de 2 signes sur les 4 [température < 36°C ou > 38°C ; fréquence cardiaque > 90/min ; fréquence respiratoire > 20/min ou PaCO2 < 32 mmHg ; leucocytose > 12.000/mm3, < 4.000/mm3 ou présence de formes immatures circulantes (> 10 % des cellules)] o ventilation mécanique (intubation ou trachéotomie) depuis plus de 4 jours (96 heures) o cathéter central o utilisation d’antibactérien à large spectre pendant plus de 4 jours calendaires (96 heures) dans la semaine précédente o présence d’au moins un site colonisé extra-digestif par Candida sp. (urines, bouche, gorge, appareil respiratoire haut et bas, plis cutanés, drains et aspiration postopératoire…), hors appareil digestif bas, ne sont pas pris en compte les prélèvements positifs d’écouvillon rectal et/ou de coprocultures, o absence d’infections bactériennes prouvées non traitées, o absence de preuve d’infections fongiques invasives (hémoculture positive, culture positive d’un site opératoire, biopsie profonde avec mycose) ou d’infection par moisissures suivant les critères du groupe « infection fongique de l’EORTC » (Annexe 6) o défaillance d’organe (SOFA, Annexe 5), hospitalisation en service de réanimation depuis plus de 5 jours (120 heures), ayant donné un consentement libre, éclairé et par écrit. A défaut, le consentement sera obtenu auprès de la personne de confiance, ou à défaut d’un membre de la famille, s’il est présent. Dès que possible, le patient sera informé et son consentement lui sera demandé pour la poursuite éventuelle de la recherche. bénéficiant d’un régime de Sécurité Sociale, test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer, et accord concernant l’utilisation d’un moyen de contraception efficace tout au long de l’étude.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Les sujets présentant l’une des caractéristiques suivantes à la visite d’inclusion ne pourront pas participer à l’étude : infection fongique invasive prouvée (hémoculture positive, culture positive d’un site opératoire, biopsie profonde avec mycose) y compris aspergillose nécessitant un traitement antifongique au moment de la randomisation pronostic vital inférieur à 48 heures (patient pour lequel l’issue sera fatale quelque soit le traitement), traitement antifongique par échinocandine supérieur à un jour ou par un autre antifongique durant plus de 72 heures dans la semaine précédant la visite d’inclusion, allergie, hypersensibilité ou intolérance connue aux échinocandines antifongiques ou à l’un des excipients du médicament neutropénie (neutrophiles <500/mm3), antécédents de greffes d’organes et de moelle, chimiothérapies récentes (depuis moins de 6 mois), traitement par immunosuppresseurs systémiques en cours, autre que par des corticostéroïdes à des doses inférieures à 2 mg/kg/j de prednisolone ou équivalent, participation à une autre étude interventionnelle au cours du même séjour en réanimation ou prise de traitement en cours d’évaluation dans les 28 jours précédant la randomisation, tout état clinique que l’investigateur juge incompatible avec le déroulement de l’étude dans des conditions de sécurité acceptables femmes enceintes ou allaitantes, personne placée sous sauvegarde de justice. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La survie sans candidose invasive prouvée à 28 jours. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• décès toutes cause en fin d’étude (J28) et à 3 mois (J90) post-randomisation, • survie sans candidose ni infection possible ayant entraîné l’instauration par l’investigateur d’un traitement antifongique àJ28, • intervalle sans défaillance d’organe et niveau de défaillance d’organe à J28 - SOFA coté quotidiennement pour les patients en service de réanimation. En cas de sortie du service de réanimation, le SOFA sera complété aux dates de visite prévues jusqu’à la visite de fin d’essai, • survie sans défaillances d'organes à J28 • survie sans ventilation mécanique à J28 • survie sans recours au service de réanimation J28, • survie en service de réanimation (statut à la sortie du service de réanimation) • survie à l’hôpital (statut à la sortie de l’hôpital) • incidence de l’infection invasive à Candida et délai de confirmation de la candidose invasive ou administration d’un traitement antifongique alternatif, • caractéristiques microbiologiques et cliniques des candidoses invasives • index de colonisation durant la période de traitement et de suivi • biomarqueurs sériques (1-3 β-D-glucane, antigénémie mannane, anticorps anti-mannane, PCR Candida) durant la période de traitement et délai de changement de statut durant la période de traitement et de suivi • marqueurs moléculaires de résistance sur les souches d’hémoculture isolées par les centres (FKS1 et tous nouveaux marqueurs moléculaires de résistance– constitution d’une biothèque) durant la période de traitement et de suivi • diagnostic de pneumonies bactériennes acquises sous ventilation mécanique (PAVM) et caractéristiques bactériologiques Les paramètres pharmacocinétiques (volumes de distribution, clairances) estimés après modélisation pharmacocinétique sur les profils complets obtenus par analyse de population des données (logiciel NONMEN). Les indices d’exposition bruts (AUC, Cmax, Cmin) seront estimés. Les rapports AUC/CMI et Cmax/CMI seront calculés Les covariables suivantes étudiées seront : • âge, • poids, • protéinémie, • taux de prothrombine • évolution du poids entre l’inclusion, la fin de traitement et la fin d’essai • évolution de la protéinémie entre l’inclusion, la fin de traitement et la fin d’essai, • évolution des différents volumes de remplissage au cours de l’étude Pour chaque patient, les concentrations plasmatiques minimales et maximales, et l’aire sous la courbe (AUC) cumulée de micafungine seront calculée par estimation bayesienne des paramètres de PK.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 25 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 21 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |