E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Attention-deficit/hyperactivity disorder is a psychiatric disorder characterized by developmentally inappropriate degrees of inattentiveness, impulsivity, and hyperactivity |
Il disturbo da deficit d'attenzione e iperattività è un disturbo psichiatrico caratterizzato da gradi inappropriati di sviluppo della disattenzione, impulsività, e iperattività |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Attention-deficit/hyperactivity disorder |
disturbo da deficit d'attenzione e iperattività |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Behavioral Disciplines and Activities [F04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064104 |
E.1.2 | Term | ADHD |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the efficacy of VYVANSE 70mg compared with CONCERTA 72mg in adolescents (13-17 years of age, inclusive) with ADHD. The primary measure of efficacy will be the total score for the clinician-administered Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV (ADHD-RS-IV). |
L’obiettivo primario è valutare l’efficacia di VYVANSE 70 mg rispetto a CONCERTA 72 mg negli adolescenti (da 13 a 17 anni compiuti) con ADHD. La misura primaria di efficacia sarà il punteggio totale sulla scala IV di valutazione del deficit di attenzione e iperattività (ADHD-RS-IV) somministrata dal medico. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The Key Secondary objective of this study is to evaluate the efficacy of VYVANSE 70mg compared with CONCERTA 72mg, using a global clinical measure of improvement, the Clinical Global Impressions – Global Improvement (CGI-I). The Additional Secondary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of VYVANSE 70mg and CONCERTA 72mg based on the occurrence of TEAEs and specific evaluation of blood pressure and pulse. |
Valutare l’efficacia di VYVANSE 70 mg rispetto a CONCERTA 72 mg, utilizzando una scala per la misurazione del miglioramento clinico globale, la Clinical Global Impressions - Global Improvement (CGI-I). L’ulteriore obiettivo secondario di questo studio è Valutare la sicurezza e la tollerabilità di Vyvanse 70 mg e Concerta 72 mg in base alla manifestazione di eventi avversi occorsi durante il trattamento (TEAE) e valutazioni specifiche della pressione arteriosa e del battito cardiaco. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
The subject will not be considered eligible for the study without meeting all of the inclusion criteria below. The subject cannot be randomized before all inclusion criteria (including test results) are confirmed. 1. Subject must be 13-17 years of age, inclusive, at the time of consent. 2. Subject must weigh more than 79.5lb (36kg). 3. Subject's parent or legally authorized representative (LAR) must provide signature of informed consent, and there must be documentation of assent (if applicable) by the subject indicating that the subject is aware of the investigational nature of the study and the required procedures and restrictions in accordance with the ICH Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (1996) and applicable regulations before completing any study-related procedures. 4. Subject and parent/LAR are willing and able to comply with all of the testing and requirements defined in the protocol, including oversight of morning dosing. Specifically, the parent/LAR must be available at approximately 7:00AM (±2 hours) to dispense the dose of investigational product for the study duration. 5. Subject, who is a female, must not have a positive serum beta human chorionic gonadotropin (β-HCG) pregnancy test at the Screening Visit (Visit -1) and must have a negative urine pregnancy test at the Baseline Visit (Visit 0) and agree to comply with any applicable contraceptive requirements of the protocol. 6. Subject meets the DSM-IV-TR criteria for a primary diagnosis of ADHD based on a detailed psychiatric evaluation. 7. Subject has an ADHD-RS-IV total score ≥28 at the Baseline Visit (Visit 0). 8. Subject is functioning at an age-appropriate level intellectually, as determined by the study Investigator. 9. Subject is able to swallow a capsule. 10. Subject's blood pressure measurements do not exceed the 90th percentile for age, sex, and height at the Screening Visit (Visit -1) and the Baseline Visit (Visit 0) 11. Subject is not completely satisfied with any aspect of their current therapy |
Il soggetto non potrà essere randomizzato prima che siano stati confermati tutti i criteri di inclusione (compresi i risultati dei test). 1. Il soggetto deve avere un’età compresa tra 13 e 17 anni compiuti al momento del consenso. 2. Il soggetto deve pesare più di 36,06 chili. 3. Prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio, il genitore o il tutore legale del soggetto deve consegnare il consenso informato firmato; deve, inoltre, esistere una documentazione di assenso (se del caso) da parte del soggetto interessato, indicante che il paziente è consapevole della natura sperimentale dello studio e delle procedure e restrizioni necessarie secondo le linee guida E6 di buona pratica clinica (GCP) della Conferenza internazionale per l’armonizzazione (ICH) e le normative applicabili. 4. Il soggetto e il suo genitore/tutore legale devono essere disposti ed in grado di rispettare l’esecuzione di tutti i test e tutti i requisiti definiti nel protocollo, compreso il controllo della somministrazione del dosaggio mattutino. Nello specifico, il genitore/tutore legale deve essere disponibile alle 7:00 del mattino (±2 ore) per somministrare la dose del farmaco sperimentale per l’intera durata dello studio. 5. I soggetti di sesso femminile non devono risultare positivi al test di gravidanza sulla Beta HCG (gonadotropina corionica umana) nel sangue alla visita di screening (Visita -1) e devono risultare negativi al test di gravidanza sulle urine alla visita basale (Visita 0). Devono, inoltre, essere disposti a rispettare tutte le richieste in materia di contraccezione stabilite dal protocollo. 6. Il soggetto deve soddisfare, ad un’accurata valutazione psichiatrica, i criteri per la diagnosi primaria di ADHD stabiliti nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Text revision® (DSM-IV-TM®). 7. Il soggetto ha un punteggio totale ≥28 sulla scala ADHD-RS-IV alla visita basale (Visita 0). 8. Il soggetto ha una funzionalità intellettiva adeguata all’età secondo la valutazione dello sperimentatore dello studio. 9. Il soggetto è in grado di ingerire capsule. 10. La misurazione della pressione arteriosa del soggetto non supera il 90° percentile per età, sesso e altezza (in base ai valori percentili di pressione arteriosa per età e peso [per ragazzi e ragazze]) alla visita di screening (Visita -1) e alla visita basale (Visita 0). 11. Il soggetto non è completamente soddisfatto circa alcuni aspetti dell’attuale terapia.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are excluded from the study, if any of the following criteria are met at the Screening Visit (Visit -1) or at the Baseline Visit (Visit 0).
The complete list of exclusion criteria are available in Section 4.2 of the Protocol
1. Subject has a current, controlled (with medications prohibited in this study) or uncontrolled, comorbid psychiatric diagnosis with significant symptoms such as any significant comorbid Axis II disorder or significant Axis I disorder (such as post-traumatic stress disorder, psychosis, bipolar illness, pervasive developmental disorder, severe obsessive compulsive disorder, depressive or anxiety disorder) or other symptomatic manifestations that, in the opinion of the examining clinician, will contraindicate treatment with VYVANSE or CONCERTA or confound efficacy or safety assessments. Comorbid psychiatric diagnoses will be established with the Screening Visit (Visit -1) interview of the Kiddie–Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School age Children–Present and Lifetime Version–Diagnostic Interview (K-SADS-PL) and additional modules if warranted by the results of the initial interview. Subjects may continue participation in a behavioral modification program during the study as long as they have been participating in the program for at least 1 month at the time of the Baseline Visit (Visit 0). 2. Subject meets DSM-IV-TR diagnosis of conduct disorder. Oppositional defiant disorder is not exclusionary. 3. Subject is considered a suicide risk in the opinion of the Investigator, has previously made a suicide attempt, or is currently demonstrating active suicidal ideation. Subjects with intermittent passive suicidal ideation are not necessarily excluded based on the assessment of the Investigator. 4. Subject is underweight based on Centers for Disease Control and Prevention (CDC) body mass index (BMI)-for-age sex-specific values at the Screening Visit (Visit -1). Underweight is defined as a BMI <3rd percentile. 5. Subject is significantly overweight based on CDC BMI-for-age sex-specific values at the Screening Visit (Visit -1). Significantly overweight is defined as a BMI >97th percentile for this study. 6. Subject has a concurrent chronic or acute illness (such as severe allergic rhinitis or an infectious process requiring antibiotics), disability, or other condition that might confound the results of safety assessments conducted in the study or that might increase risk to the subject. Similarly, the subject will be excluded if he or she has any additional condition(s) that, in the Investigator’s opinion, would prohibit the subject from completing the study or would not be in the best interest of the subject. The additional conditions would include any significant illness or unstable medical condition that could lead to difficulty complying with the protocol. Mild, stable asthma is not exclusionary. 7. Subject has a history of seizures (other than infantile febrile seizures), a chronic or current tic disorder, or a current diagnosis and/or a known family history of Tourette’s Disorder. Subject has a history of tics that are judged by the Investigator to be exclusionary. 8. Subject has a known history of symptomatic cardiovascular disease, advanced arteriosclerosis, structural cardiac abnormality, cardiomyopathy, serious heart rhythm abnormalities, coronary artery disease, or other serious cardiac problems that may place him/her at increased vulnerability to the sympathomimetic effects of a stimulant medication. 9. Subject has a known family history of sudden cardiac death or ventricular arrhythmia. 10. Subject has any clinically significant ECG or clinically significant laboratory abnormality at the Screening Visit (Visit -1). 11. Subject has current abnormal thyroid function, defined as abnormal thyroid stimulating hormone (TSH) and thyroxine (T4) at the Screening Visit (Visit -1). Treatment with a stable dose of thyroid medication for at least 3 months is permitted. 12. Subject has a documented allergy, hypersensitivity, or intolerance to amphetamine or to any excipients in the investigational product. 13. Subject has a documented allergy, hypersensitivity, or intolerance to MPH or to any excipients in the reference product. 14. Subject has failed to respond, based on Investigator judgment, to an adequate course(s) (dose and duration) of MPH therapy.
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Sono esclusi dallo studio i soggetti che soddisfano anche uno solo dei criteri seguenti alla visita di screening (V-1) o alla visita basale (V0), in caso di rivalutazione. 1. Il soggetto presenta una diagnosi di comorbidità con un altro disturbo psichiatrico controllato (con farmaci non consentiti dallo studio) o non controllato, con sintomi significativi, quali qualsiasi disturbo significativo in asse II o in asse I (per esempio disturbo post-traumatico da stress, psicosi, disturbo bipolare, disturbo pervasivo dello sviluppo, disturbo ossessivo-compulsivo grave, depressione o disturbi d’ansia) o altre manifestazioni sintomatiche che, secondo il parere del medico che conduce l’esame, possano costituire una controindicazione alla terapia con VYVANSE o CONCERTA, oppure confonderne l’efficacia o le valutazioni sulla sicurezza. La diagnosi di comorbidità psichiatra sarà stabilita alla visita di screening (Visita -1) mediante l’intervista diagnostica per la valutazione dei disturbi psicopatologici in bambini e adolescenti K-SADS-PL, così come tramite ulteriori moduli, nel caso in cui ciò sia giustificato dai risultati dell’intervista iniziale. I soggetti possono proseguire la partecipazione a programmi per la modifica del comportamento durante lo studio se vi stanno già partecipando da almeno un mese al momento della visita basale (V0). 2.Il soggetto soddisfa i criteri diagnostici del DSM-IV-TR per il disturbo della condotta. Il disturbo oppositivo provocatorio non costituisce un criterio di esclusione. 3.Il soggetto è considerato a rischio di suicidio secondo l’opinione dello sperimentatore, ha già tentato il suicidio o evidenzia, allo stato attuale, ideazione suicidaria attiva. I soggetti con ideazione suicidaria passiva intermittente non devono necessariamente essere esclusi dallo studio; l’eventuale esclusione dipenderà dalla valutazione dello sperimentatore. 4.Alla visita di screening (Visita -1) il soggetto risulta sottopeso secondo i valori specifici per età e sesso dell’indice di massa corporea (IMC) dei centri per la prevenzione e il controllo delle malattie (CDC). Si definisce sottopeso un IMC < 3° percentile. 5.Alla visita di screening (V-1) il soggetto risulta in significativo sovrappeso secondo i valori specifici per età e sesso dell’indice di massa corporea (IMC) dei centri per la prevenzione e il controllo delle malattie (CDC). In questo studio, il sovrappeso è considerato significativo quando IMC > 97° percentile. 6.Il soggetto presenta malattie croniche o acute concomitanti (per esempio, rinite allergica severa o un processo infettivo che richiede l’assunzione di antibiotici), disabilità o altre condizioni che potrebbero confondere i risultati sulle valutazioni della sicurezza condotte durante lo studio o che potrebbero aumentare il rischio per il paziente. Allo stesso modo, il soggetto sarà escluso se presenta ulteriori condizioni che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbero impedirgli di portare a termine lo studio o nel caso in cui partecipare a questa ricerca non sia nel miglior interesse del paziente. Tali ulteriori condizioni potrebbero comprendere una qualsiasi malattia significativa o condizioni mediche instabili che potrebbero rendere difficoltoso rispettare il protocollo. La presenza di asma lieve e stabile non costituisce criterio di esclusione. 7.Il soggetto ha una storia di crisi convulsive (diverse da crisi convulsive febbrili infantili), un disturbo da tic cronico o corrente oppure gli è stata diagnosticata o ha una storia familiare nota di sindrome di Tourette. Il soggetto ha una storia di tic che lo sperimentatore considera tale da costituire criterio di esclusione. 8.Il soggetto ha una storia nota di disturbo cardiovascolare sintomatico, arteriosclerosi avanzata, anomalie strutturali del cuore, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, coronaropatia o altri disturbi cardiaci gravi che potrebbero esporlo a maggiore vulnerabilità agli effetti simpaticomimetici dei farmaci stimolanti. 9.Il soggetto ha una storia familiare nota di morte cardiaca improvvisa o aritmia ventricolare. 10.Alla visita di screening (V-1), il soggetto presenta anomalie clinicamente significative all’elettrocardiogramma (ECG) o agli esami di laboratorio. 11.Il soggetto presenta anomalie della funzionalità tiroidea, definite come anomalie dell’ormone tireostimolante e della tirosina, alla visita di Screening (Visita -1). È consentito il trattamento con una dose stabile di farmaci per la tiroide da almeno 3 mesi. 12.Il soggetto presenta allergia, ipersensibilità o intolleranza documentate alle anfetamine o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nel prodotto sperimentale. 13.Il soggetto presenta allergia, ipersensibilità o intolleranza documentate all’MPH o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nel prodotto di riferimento. 14. Il soggetto non ha risposto, in base al giudizio dello sperimentatore, a uno o più cicli adeguati (quanto a dose e durata) di terapia con MPH. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary objective is to evaluate the efficacy of VYVANSE 70mg compared with CONCERTA 72mg in adolescents (13-17 years of age, inclusive) with ADHD. The primary measure of efficacy will be the total score for the clinician-administered Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV (ADHD-RS-IV).
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L’obiettivo primario è valutare l’efficacia di VYVANSE 70 mg rispetto a CONCERTA 72 mg negli adolescenti (da 13 a 17 anni compiuti) con ADHD. La misura primaria di efficacia sarà il punteggio totale sulla scala IV di valutazione del deficit di attenzione e iperattività (ADHD-RS-IV) somministrata dal medico. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The change from baseline for the ADHD-RS-IV total score at Visit 6 (Week 6), where Baseline is defined as the last valid ADHD-RS-IV total score assessment prior to the first dose. |
Cambio dal basale del punteggio totale ADHD-RS-IV alla visita 6 (settimana 6), dove il basale è definito come l’ultima valutazione valida del punteggio totale ADHD-RS-IV prima della prima dose. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary: To evaluate the efficacy of VYVANSE 70mg compared with CONCERTA 72mg, using a global clinical measure of improvement, the Clinical Global Impressions – Global Improvement (CGI-I). Additional Secondery endpoints are described in the protocol |
Secondario principale: Valutare l’efficacia di VYVANSE 70 mg rispetto a CONCERTA 72 mg, utilizzando una scala per la misurazione del miglioramento clinico globale, la Clinical Global Impressions - Global Improvement (CGI-I). Ulteriori endpoint secondari sono descritti nel protocollo
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Key Secondary: The proportion of subjects with an "improved" CGI-I measurement from baseline visit (week 0) CGI-Severity of illness to Visit 6 (week 6). Additional secondary endpoints are described in the protocol |
Secondario principale: la proporzione di soggetti con un “miglioramento” della misurazione CGI-I dal basale (settimana 0) al CGI-Severity of illness della Visita 6 (settimana 6). Ulteriori endpoint secondari sono descritti nel protocollo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |