| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or Refractory Systemic Light Chain (AL) Amyloidosis |
| Amiloidosi sistemica da catene leggere (AL) recidiva o refrattaria |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsed or Refractory Systemic Light Chain (AL) Amyloidosis |
| Amiloidosi sistemica da catene leggere (AL) recidiva o refrattaria |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10024459 |
| E.1.2 | Term | Light chain disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine whether dexamethasone plus MLN9708 improves hematologic response (PR + VGPR + CR) versus a physician's choice of a chemotherapy regimen as selected from the list of offered treatment options in patients diagnosed with relapsed or refractory AL amyloidosis -To determine whether dexamethasone plus MLN9708 improves 2-year vital organ (that is, heart or kidney) deterioration and mortality rate versus a physician's choice of a chemotherapy regimen as selected from the list of offered treatment options in patients diagnosed with relapsed or refractory AL amyloidosis. Kidney deterioration is defined as progression to end-stage renal disease (ESRD) with the need for maintenance dialysis or renal transplantation. |
| Determinare se desametasone più MLN9708 comporta un miglioramento della risposta ematologica(PR + VGPR + CR) rispetto ad un regime chemioterapico scelto dal medico dall'elenco di trattamenti disponibili per i pazienti con amiloidosi AL recidiva o refrattaria. - Determinare se desametasone più MLN9708 migliori nei 2 anni il tasso di deterioramento di un organo vitale (cuore o rene) e il tasso di mortalità rispetto ad un trattamento di regime chemioterapico scelto dal medico dall’elenco dei trattamenti disponibili per i pazienti affetti da amiloidosi AL recidiva o refrattaria. Il deterioramento del rene si definisce come la progressione verso l’insufficienza renale cronica terminale (ESRD), tale da richiedere dialisi di mantenimento o il trapianto di rene. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Key secondary objectives: To determine OS To determine the complete hematologic response rate The protocol provides details of further secondary objectives. |
| Determinare il tasso di sopravvivenza globale Determinare il tasso di risposta ematologica completa Il protocollo fornisce maggiori dettagli su ulteriori obiettivi secondari. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1.Male or female patients 18years or older. 2.Biopsy-proven diagnosis of AL amyloidosis according to the following standard criteria:a.Histochemical diagnosis of amyloidosis,as based on tissue specimens with Congo red staining with exhibition of an apple-green birefringence b.If clinical and laboratory parameters insufficient to establish AL amyloidosis or in cases of doubt,amyloid typing may be necessary(see Section 15.1)3.measurable disease as defined by serum differential free light chain concentration(dFLC,difference between amyloid forming[involved]and nonamyloid forming[uninvolved]free light chain [FLC])≥50mg/L).4.Objective,measurable major(cardiac or renal)organ amyloid involvement as defined as follows (amyloid involvement of at least 1 required):a.Cardiac involvement is defined as the presence of a mean left ventricular wall thickness on echocardiogram greater than 12 mm in the absence of a history of hypertension or valvular heart disease,or in the presence of unexplained low voltage(<0.5 mV)on the electrocardiogram b.Renal involvement is defined as proteinuria(predominantly albumin)>0.5g/day in a 24- hour urine collection Note:Amyloid involvement of other organ systems is allowed,but not required. 5.Must be relapsed or refractory after 1 or 2 prior therapies.For this protocol,relapsed is defined as PD documented more than 60days after last dose;refractory is defined as documented absence of hematologic response or hematologic progression on or within 60days after last dose of prior therapy. a.Patient may not be refractory to proteasome inhibitor therapy b. Given that the physician may select from an offered list of regimens to treat a specific patient,the patient may be refractory to an agent/s listed within the list of offered treatment choices c.Must have recovered(ie,≤ Grade1 toxicity or patient's baseline status)from the reversible effects of prior therapy d.If a patient has received a transplant as his/her first-line therapy,he/she must be at least 3months posttransplantation and recovered from the side effects of the stem cell transplant 6.Patient must meet criteria for 1 of the following AL Amyloidosis Risk Stages(as defined by NT-proBNP cut off of<332pg/mL and troponin T cut-off of 0.035ng/mL as thresholds): a.Stage1: both NT-proBNP and troponin T under threshold b.Stage2:either NT-proBNP or troponin T[but not both]over threshold;c.Stage3: both NT-proBNP and troponin T over threshold (but NTproBNP<8000pg/mL) 7.ECOG Performance Status≤2 8.Clinical laboratory values:a.Absolute neutrophil count≥1000/μL b.Platelet count≥75,000/μL c.Total bilirubin≤1.5xULN d.Alkaline phosphatase≤5xULN, e.ALT or AST≤3xULN f.Calculated creatinine clearance≥30mL/min 9.Female patients who: a.If they are of childbearing potential,agree to practice 2effective methods of contraception,at the same time,from the time of signing the informed consent through 30days after the last dose of study treatment, AND b.Must also adhere to the guidelines of any treatment-specific pregnancy prevention program,if applicable,OR c.Agree to completely abstain from heterosexual intercourse Male patients,even if surgically sterilized (ie,status post vasectomy),who: a.Agree to practice effective barrier contraception during the entire study treatment period and through 4months after the last dose of study drug, AND b.Must also adhere to the guidelines of any treatment-specific pregnancy prevention program, if applicable,OR c.Agree to completely abstain from heterosexual intercourse 10.Voluntary written consent must be given before performance of any study-related procedure not part of standard medical care with the understanding that consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice to future medical care |
| 1.Pz.maschi o femmine di 18anni o più grandi. 2.Diagnosi di amiloidosiAL confermata da biopsia secondo i seguenti criteri std:a.Diagnosi istochimica di amiloidosi,basata su analisi campioni di tessuto colorato con rosso Congo,con birifrangenza verde mela. b.Se parametri clinici e di lab. sono suff. per stabilire se si tratti di amiloidosiAL,o in casi dubbi,può essere necessaria tipizzazione di depositi di amiloide(Sez.15.1) 3.Patologia rilevabile come conc. diff. di catene leggere libere circolanti(dFLC-differenza tra catene leggere libere[FLC] Amiloidogeniche[coinvolte]e non amiloidogeniche[non coinvolte] > =50mg/L). 4.Coinvolgimento misurabile di organo vitale(cardiaco o renale)come definito di seguito(coinvolgimento amiloide di almeno 1):a.Coinvolgimento cardiaco definito come presenza spessore medio della parete ventricolare sx superiore 12mm in ecocardiog., in assenza di anamnesi positiva per ipertensione o patologia valvolare,o in presenza di bassa tensione(<0.5mV)inspiegabile in ECG b.Coinvolgimento renale definito come proteinuria(principalmente da albumina)>0.5g/giorno in roccolta di urine nelle 24 ore. Nota: ammesso coinvolgimento amiloide di altri sistemi di organi, ma non necessario. 5.Deve essere recidivante o refrattaria dopo 1o2 trattamenti precedenti.Per questo prot. recidivante è definita come PD documentata oltre 60giorni dall’ultima dose; refrattaria è definita come assenza documentata di risposta ematologica o progressione ematologica oltre o entro 60giorni dall’ultima somministrazione della terapia precedente. a.Il pz. potrebbe non essere refrattario alla terapia con inibitore del proteasoma b. Dato che il medico può selezionare da un dato elenco di regimi il trattamento per un pz., il pz. potrebbe essere refrattario all'/(agli)agente/i elencati fra le scelte terapeutiche proposte c.Il pz. deve essersi ristabilito(cioè tossicità di grado <=1,o ritorno a condizioni basali) da effetti reversibili della terapia precedente d.Se un pz. è stato sottoposto a trapianto come trattamento di prima scelta,devono essere trascorsi almeno 3mesi dal trapianto e il pz. deve essersi ripreso da effetti collaterali del trapianto di cellule staminali 6.Il pz. deve rispondere ai criteri di 1 dei seguenti Stadi di Rischio per Amiloidosi AL (definiti da soglia NT-proBNP<332pg/mL e soglia troponinaT di 0.035ng/mL): a.Stadio1:sia NT-proBNP che troponinaT sotto il livello soglia; b.Stadio2:NT-proBNP o troponinaT sopra il livello soglia[ma non entrambi]; c.Stadio3: sia NT-proBNP che troponinaT sopra il livello soglia(ma NT-proBNP<8000pg/ml). 7.ECOG Performance Status<=2 8.Valori clinici di lab.: a.Conta assoluta neutrofili>=1000/ul b.Conta piastrine>=75.000/ul c.Bilirubina totale<=1.5xULN d.Fosfatasi alcalina<=5xULN e.ALT o AST<=3xULN f. Clearance calcolata creatinina>=30m/min. 9.Pz.femmine: a.Se fertili,acconsentono all'uso contemporaneo di 2 metodi contraccettivi efficaci, dalla firma del consenso informato fino a 30giorni successivi all’ultima dose del trattamento sperimentale E b.Devono anche attenersi alle linee guida di ogni eventuale programma specifico di prevenzione della gravidanza collegato al trattamento,ove pertinente,OPPURE c.Accettano la completa astensione da rapporti eterosessuali Pz.maschi,anche se sterilizzati chirurgicamente(ad es.vasectomizzati): a.Acconsentono all'uso di metodi contraccettivi di barriera per l’intero periodo di trattamento di studio e per i 4mesi dopo l’ultima dose di farmaco, E b.Devono anche attenersi alle linee guida ogni programma specifico di prevenzione di gravidanza collegato al trattamento, ove pertinente, OPPURE c. Accettano la completa astensione da rapporti eterosessuali 10.consenso scritto volontario fornito prima di ogni procedura di studio che non sia parte di trattamento medico std, fermo restando che il consenso può essere ritirato dal pz in ogni momen |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| the following criteria: 1. Amyloidosis due to mutations of the transthyretin gene or presence of other non-AL amyloidosis. 2. Female patients who are lactating, breastfeeding, or pregnant. 3. Medically documented cardiac syncope, uncompensated NYHA Class 3 or 4 congestive heart failure (Section 15.6), myocardial infarction within the previous 6 months, unstable angina pectoris, clinically significant repetitive ventricular arrhythmias despite antiarrhythmic treatment, or severe orthostatic hypotension or clinically important autonomic disease. 4. Clinically overt multiple myeloma, including monoclonal BM plasma cells ≥10% to ≥ 30%, and at least 1 of the following: a. Bone lesions b. Hypercalcemia, defined as a calcium of > 11 g/dL 5. Inability to swallow oral medication, inability or unwillingness to comply with the drug administration requirements, or GI procedure that could interfere with the oral absorption or tolerance of treatment. 6. Requirement for other concomitant chemotherapy, immunotherapy, radiotherapy, or any ancillary therapy considered to be investigational or which would be considered as a treatment of AL amyloidosis. However, patients may be on chronic steroids (maximum dose 20 mg/day prednisone or equivalent [Section 15.7]) if they are being given for disorders other than amyloidosis (eg, adrenal insufficiency, rheumatoid arthritis, etc.). 7. Comorbid systemic illnesses or other severe concurrent disease which, in the judgment of the investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study or interfere significantly with the proper assessment of safety and toxicity of the prescribed regimens. 8. Ongoing or active infection, known HIV positive, known to be hepatitis B surface antigen-positive or has known or suspected active hepatitis C infection. 9. Psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements. 10. Known allergy to boron, MLN9708, any of the study treatments, their analogues, or excipients. 11. Systemic treatment with strong inhibitors of CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacin, ciprofloxacin), strong inhibitors of CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) or strong CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital), or use of Ginkgo biloba or St. John's wort within 14 days before the first dose of study treatment |
| I potenziali pazienti saranno esclusi dal presente studio se risponderanno a QUALSIASI dei seguenti criteri: 1.Amiloidosi dovuta a mutazioni del gene della transtiretina o presenza di amiloidosi non AL. 2.Pz. femmine in lattazione, allattamento o incinte. 3.Sincope cardiaca documentata, insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA 3 o 4 con scompenso (Sez. 15.6), infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare recidivante clinicamente significativa nonostante trattamenti antiaritmia o grave ipotensione ortostatica o patologia significativa del sistema nervoso autonomo. 4.Mieloma multiplo conclamato, comprese cellule plasmatiche monoclonali del midollo osseo fra > =10% e > =30%, e almeno una delle seguenti condizioni: a.Lesioni ossee b.Ipercalcemia, definita come calcio ≥11g/dL 5.Incapacità di ingerire farmaci somministrati per via orale, incapacità o mancanza di volontà di attenersi ai requisiti di somministrazione del farmaco, o procedura GI che potrebbe interferire con l’assorbimento orale o la tolleranza del trattamento. 6.Necessità di concomitante chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o altro trattamento ancillare ritenuto sperimentale o che potrebbe essere inteso come trattamento dell’amiloidosi AL. I pazienti possono tuttavia ricevere terapia cronica steroidea (dose massima 20mg/giorno di prednisone o medicinale equivalente [sez. 15.7]) se somministrati per patologie diverse dall’amiloidosi (ad es. insufficienza adrenale, artrite reumatoide ecc.). 7.Comorbidità sistemiche o altra grave patologia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio clinico o potrebbe interferire significativamente con la corretta valutazione della sicurezza e tossicità dei regimi prescritti. 8.Infezione attiva o in corso, nota positività all’HIV, nota positività all'antigene superficiale dell'epatite B, oppure nota o sospetta infezione attiva da epatite C. 9.Patologia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la capacità di attenersi ai requisiti di partecipazione allo studio clinico. 10.Allergia nota al boro, a MNL9708, ai trattamenti previsti dallo studio o affini, o ai relativi eccipienti. 11.Trattamento sistemico con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, chetoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o potenti induttori del CYP3A (rifampina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di ginkgo biloba o di erba di San Giovanni nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose del trattamento in studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall hematologic (CR + VGPR + PR) response rate based on central laboratory results and the 2010 International Society of Amyloidosis (ISA) Consensus Criteria as evaluated by an Adjudication Committee (AC) 2-year vital organ (that is, heart or kidney) deterioration and mortality rate. Cardiac deterioration is defined as the need for hospitalization for heart failure. Kidney deterioration is defined as progression to end-stage renal disease (ESRD) with the need for maintenance dialysis or renal transplantation. Vital organ deterioration will be evaluated by an AC. |
| Tasso di risposta ematologica generale (CR + VGPR + PR) in base ad analisi di laboratorio e a criteri ''2010 International Society of Amyloidosis (ISA) Consensus Criteria'' valutati dall'Adjudication Committee (AC) Deterioramento a 2 anni di organi vitali (cuore o rene) e tasso di mortalità. Il deterioramento cardiaco è definito come necessità di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Il deterioramento renale è definito come la progressione verso l’insufficienza renale cronica terminale (ESRD), tale da richiedere dialisi di mantenimento o trapianto di rene. Il deterioramento degli organi vitali sarà valutato da un Adjudication Committee. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As well as the timepoints provided, all the below are assessed at screening. Haematology-D1 & D14 of C1-C3, D1 every 3 cycles (Q3C) until PD, EOT Clinical Chemistry & vital signs-D1 all cycles until PD, EOT Urinalysis-EoT 24h Urine Collection (Creatinine)-D1/C1, EOT Serum Cardiac Markers-D1/C2, D1/C3, D1/QC3 until PD; every 6wks in follow-up ECG-D1/C2, EOT Echocardiogram-D1/C3, D1/QC3 until PD, EOT, every 12wks in followup NYHA-D1/C2, D1/C3, D1 of subsequent cycles until PD, EOT, every 12wks in follow-up Serum albumin/calculated creatinine clearance & eGFR-D1/C3, D1 QC3 until PD, EOT, every 12wks in follow-up CT/MRI/alkaline phosphate/ALT-D1/C3, QC3 until PD, EoT, every 12wks in follow-up A full list of procedures is presented in the Schedule of Events. |
| Come le scadenze fornite, tutti i seguenti esami sono effettuati al momento dello screening:Ematologia - G1 & G14 di C1-C3, G1 ogni 3 cicli(Q3C),fino a PD, EOT Chimica clinica e parametri vitali - G1 per tutti i cicli fino a PD, EOT Analisi urine-EOT Raccolta delle urine nelle 24ore (creatinina) G1/C1 EOT Marcatori sierici cardiaci-G1/C2/,G1/C3,G1/QC3 fino a PD; ogni 6sett. in follow-up ECG-G1/C2,EOT Ecocardiogramma-G1/C3,G1/QC3 fino a PD,EOT,ogni 12sett. in follow-up NYHA-G1/C2,D1/C3,G1 di cicli conseguenti fino a PD, EOT ogni 12sett. in follow-up Albumina sierica/clearance calcolata della creatinina & eGFR-G1/C3,G1 QC3 fino a PD, EoT, ogni 12sett. in follow-up CT/RM/fosfatasi alcalina/ALT GD1/C3 QC3 fino a PD, EoT, ogni12sett. in follow-up. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| OS-every 12wks in follow-up PFS-every 6wks in follow-up AEs-first dose until 30 days after last dose SAEs-informed consent until 30 days after last dose PK-C1/D1 (1h & 4h post dose), C1/D14, C2/pre-dose, C2/D14; C3 to C10 (predose) As well as the timepoints provided, all the below are assessed at screening. ECOG-D1 all cycles, EOT, every 6wks in follow-up SF36v2-D1/C1, D1 QC3 until PD, EOT, every 6wks in follow-up FACT/GOG-Ntx/Symptom Scale-D1 all cycles, EOT, every 6wks in follow-up EQ5D-D1 all cycles, EOT, every 6wks in follow-up Serum free light chains-D1/C2, D1/C3, D1 subsequent cycles until PD, EOT, every 6wks in follow-up AL Amyloidosis Symptoms-D1 all cycles, EOT, every 6wks in follow-up A full list of procedures is presented in the Schedule of Events. |
| Gli endpoint secondari chiave sono: Tasso di risposta ematologica completa(CR) secondo i risultati del lab. centrale e i criteri ISA valutati da un AC. Sopravvivenza globale(OS), misurata come tempo trascorso fra la randomizzazione e la data del decesso. Altri endpoint secondari sono: Sopravvivenza libera da progressione della patologia (PFS), definita come il tempo fra la data di randomizzazione e la data di prima documentazione della progressione della malattia (PD ematologico o progressione che coinvolge un organo vitale [nello specifico,coinvolgimento di cuore o rene], a seconda di quale si verifichi prima) secondo i risultati delle analisi del lab. centrale e i criteri ISA valutati da un AC (Adjudication Committee), oppure morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. PFS della patologia ematologica, definita come il periodo trascorso fra la data di randomizzazione e la data di prima documentazione dell'avvenuta progressione della malattia ematologica in base ai risultati delle analisi del lab. centrale e ai criteri ISA valutati da un AC, oppure morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. Tempo di deterioramento di organo vitale (cuore o rene) e tasso di mortalità. Il deterioramento cardiaco è definito come necessità di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Il deterioramento renale è definito come la progressione verso l’insufficienza renale cronica terminale (ESRD), tale da richiedere dialisi di mantenimento o il trapianto di rene. Migliore risposta degli organi vitali ammessa all’ingresso nello studio (cuore e rene) in base ai risultati delle analisi del lab. centrale e ai criteri ISA valutati da un AC. PFS degli organi vitali, definita come tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data di prima documentazione della progressione nel coinvolgimento di un organo vitale (cuore o rene), in base ai risultati del laboratorio centrale e ai criteri ISA valutati da un AC, oppure morte dovuta a qualsiasi causa. Durata della risposta ematologica, misurata come tempo trascorso dalla data di prima documentazione della risposta ematologica alla data di prima documentazione della progressione della patologia, in base, rispettivamente, ai risultati del laboratorio e ai criteri ISA valutati da un AC. Eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e valutazione dei valori clinici di laboratorio Tempo di fallimento terapeutico (TTF), definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data del primo fallimento documentato del trattamento. Il fallimento del trattamento è definito come: 1)morte per qualsiasi causa; 2)progressione ematologica o progressione nel coinvolgimento di un organo principale in base ai risultati delle analisi del laboratorio centrale e ai criteri ISA valutati da un AC ; 3)patologia morbosa di un organo che richiede un trattamento aggiuntivo; o 4)ritiro per qualunque motivo. Tempo per il successivo trattamento anticancro, definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data di inizio del successivo trattamento anticancro Qualità di vita (QOL) in base a strumenti di autorilevazione forniti al paziente (variazione rispetto alle allo stato di salute di baseline tramite modello SF-36 v2, FACT/GOG-Ntx, ed un questionario sulla gravità dei sintomi. Raccolta di Health Utilization (HU) collegati alla patologia e alla terapia in entrambi i bracci di trattamento e ai dati del questionario EQ-5D. Dati di concentrazione plasmatica in funzione del tempo per analisi future di farmacocinetica (PK) Impatto prognostico del polimorfismo nei geni principali legati a NF-kB, quali NFKB2 e TRAF3, in risposta a MLN9708. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| OS-every 12wks in follow-up PFS-every 6wks in follow-up AEs-first dose until 30days after last dose SAEs-informed consent until 30days after last dose PK-C1/D1(1h & 4h post dose),C1/D14, C2/pre-dose,C2/D14;C3 to C10 (predose) As well as the timepoints provided,all the below are assessed at screening. ECOG-D1 all cycles,EOT,every 6wks in follow-up SF36v2-D1/C1,D1 QC3 until PD,EOT, every 6wks in follow-up FACT/GOG-Ntx/Symptom Scale-D1 all cycles,EOT,every 6wks in follow-up EQ5D-D1 all cycles,EOT,every 6wks in follow-up Serum free light chains-D1/C2,D1/C3,D1 subsequent cycles until PD,EOT,every 6wks in follow-up AL Amyloidosis Symptoms-D1 all cycles,EOT,every 6wks in follow-up A full list of procedures is presented in the Schedule of Eventes |
| OS ogni 12sett. in follow-up PFS ogni 6sett. in follow-up AE prima dose entro 30giorni dall’ultima dose SAE-Consenso informato entro 30giorni dall’ultima dose PK-C1/G1(1h & 4h dopo la dose), C1/G14,C2 pre-dose,C2/G14;C3 per C10 (pre-dose) Come le scadenze previste, tutti gli esami sotto indicati sono effettuati al momento dello screening. ECOG-G1 per tutti i cicli. EOT ogni 6sett. in follow-up. SF36v2-G1/C1,G1 QC3 fino a PD, EOT ogni 6sett. in follow-up. FACT/GOG-NTx/scala sintomi-G1 per tutti i cicli, EOT, ogni 6sett. in follow-up. EQ5D-G1 per tutti i cicli, EOT ogni 6sett. in follow-up. Catene leggere libere sieriche-G1/C2,G1/C3,G1 cicli successivi fino a PD, EOT ogni 6sett. in follow-up. Sintomi amiloidosi AL-G1 tutti i cicli,EOT,ogni 6sett. in follow up |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Study will have 2IAs:1.FA for hematologic response.If test is significant,study will continue; otherwise,it will be terminated. 2.FA for 2yr vital organ deterioration & mortality rate.If test is not significant,the study will be terminated; otherwise,OS will be tested. If OS is significant,complete hematologic response rate will be tested & study stopped for evidence of efficacy; if test is not significant, study will continue to the FA. See Protocol Section 8 for further detail |
| 2IAs:1.FA risposta ematolog. Se test signif:studio continua; altrimenti stop. 2.FA x 2anni deterioramento organi virali & tasso mortalità. Se test non signif:stop,altrimenti test OS. Se OS signif:test CR & stop studio,altrimenti continua fino FA |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 80 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 80 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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