Clinical Trial Results:
Improving Inhaler Treatment and Small Airways Assessment in Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Summary
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EudraCT number |
2011-005544-10 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
27 Nov 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Oct 2019
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First version publication date |
19 Oct 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NIHRCDF
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01721291 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Imperila College London
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Sponsor organisation address |
South Kensington Campus, London, United Kingdom, SW7 2AZ
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Public contact |
Dr Omar Usmani, National Heart & Lung Institute, +44 20 7351 8051, o.usmani@imperial.ac.uk
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Scientific contact |
Dr Omar Usmani, National Heart & Lung Institute, +44 20 7351 8051, o.usmani@imperial.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Nov 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Nov 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Nov 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
What is the lung deposition behaviour of inhaled bronchodilator (salbutamol)aerosols of different particle size within the airways of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)? How does this distribution compare to that observed in healthy subjects with no lung disease?
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Protection of trial subjects |
no protection
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Background therapy |
no background therapy | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 65
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Worldwide total number of subjects |
65
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EEA total number of subjects |
65
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
34
|
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From 65 to 84 years |
31
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants were recruited at Royal Brompton Hospital, London between 01.10.2012 and 27.11.2017 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total numbers of 70 participants were screened for eligibility, of whom were 65 randomized, the remaining 5 participant were excluded due to not meeting inclusion criteria. The study had two term, first was the deposition study with healthy and COPD patients, second part was the lung physiology study with COPD and Asthmatic patients. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
COPD 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
COPD patients | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Visit1 - 1.5um particle 30ug slow, Visit2 - 1.5um particle 30ug fast, Visit3 - 3um particle 30ug slow, Visit4 - 3um particle 30ug fast, Visit5 - 6um particle 30ug slow, Visit6 - 6um particle 30ug fast, Visit7 - pMDI 200ug slow.
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Arm title
|
Healthy | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Healthy participant | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Visit1 - 1.5um particle 30ug slow, Visit2 - 1.5um particle 30ug fast, Visit3 - 3um particle 30ug slow, Visit4 - 3um particle 30ug fast, Visit5 - 6um particle 30ug slow, Visit6 - 6um particle 30ug fast, Visit7 - pMDI 200ug slow.
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Arm title
|
COPD 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
COPD patients | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Visit1 - 1.5um particle 15ug, Visit2 - 1.5um particle 30ug, Visit3 - 3um particle 15ug, Visit4 - 3um particle 30ug , Visit5 - 6um particle 15ug, Visit6 - 6um particle 30ug, Visit7 - pMDI 200ug.
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Arm title
|
Asthmatic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Asthmatic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation solution
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Visit1 - 1.5um particle 15ug, Visit2 - 1.5um particle 30ug, Visit3 - 3um particle 15ug, Visit4 - 3um particle 30ug , Visit5 - 6um particle 15ug, Visit6 - 6um particle 30ug, Visit7 - pMDI 200ug.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
COPD 1.
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Reporting group description |
COPD patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Healthy
|
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Reporting group description |
Healthy participant | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
COPD 2.
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Reporting group description |
COPD patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Asthmatic
|
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Reporting group description |
Asthmatic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
COPD 1.
|
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Reporting group description |
COPD patients | ||
Reporting group title |
Healthy
|
||
Reporting group description |
Healthy participant | ||
Reporting group title |
COPD 2.
|
||
Reporting group description |
COPD patients | ||
Reporting group title |
Asthmatic
|
||
Reporting group description |
Asthmatic | ||
Subject analysis set title |
Healthy_1.5 um slow
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Healthy participants with treatment of 1.5 um Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
Healthy_1.5 um fast
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Healthy participants with treatment of 1.5 um Salbutamol fast
|
||
Subject analysis set title |
COPD_1.5 um slow
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
COPD participants with treatment of 1.5 um Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
COPD_1.5 um fast
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
COPD participants with treatment of 1.5 um Salbutamol fast
|
||
Subject analysis set title |
Healthy_3 um slow
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Healthy participants with treatment of 3 um Salbutamol slow
|
||
Subject analysis set title |
Healthy_3 um fast
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Healthy participants with treatment of 3 um Salbutamol fast
|
||
Subject analysis set title |
COPD_3 um slow
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
COPD with treatment of 3 um Salbutamol slow
|
||
Subject analysis set title |
COPD_3 um fast
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
COPD participants with treatment of 3 um Salbutamol fast
|
||
Subject analysis set title |
Healthy_6 um slow
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Healthy participants with treatment of 6 um Salbutamol slow
|
||
Subject analysis set title |
COPD_6 um fast
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Healthy participants with treatment of 6 um Salbutamol fast
|
||
Subject analysis set title |
COPD_6 um slow
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
COPD participants with treatment of 6 um Salbutamol slow
|
||
Subject analysis set title |
Healthy_6 um fast
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Healthy participants with treatment of 6 um Salbutamol fast
|
||
Subject analysis set title |
COPD_1.5um, 15ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
COPD participants with treatment of 15 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
COPD_1.5um, 30ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
COPD participants with treatment of 1.5um, 30 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
COPD_3um, 15 ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
COPD participants with treatment of 3um, 15 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
COPD_3um, 30 ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
COPD participants with treatment of 3um, 30 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
COPD_6um, 15 ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
COPD participants with treatment of 6um, 15 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
COPD_6um,30 ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
COPD participants with treatment of 6um, 30 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
COPD_pMDI
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participant treatment with pMDI and Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
Asthmatics_1.5um, 15ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Asthmatics participants with treatment of 1.5um, 15 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
Asthmatics_1.5um, 30ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Asthmatics participants with treatment of 1.5um, 30 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
Asthmatics_3um, 15ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Asthmatics participants with treatment of 3um, 15 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
Asthmatics_3um, 30ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Asthmatics participants with treatment of 3um, 30 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
Asthmatics_6um, 15ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Asthmatics participants with treatment of 6um, 15 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
Asthmatics_6um, 30ug
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Asthmatics participants with treatment of 6um, 15 ug Salbutamol
|
||
Subject analysis set title |
Asthmatics_pMDI
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Asthmatics participants with treatment of pMDI and Salbutamol
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Penetration index | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
5min
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Compaisons of Penetraion Index for COPD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
COPD_1.5 um slow v COPD_1.5 um fast v COPD_3 um slow v COPD_3 um fast v COPD_6 um fast v COPD_6 um slow
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
1-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0489 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2739 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Multi-breath nitrgen washout (MBNW) indices of conducting airways (Scond) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
120min
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis has been performed on this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Multi-breath nitrgen washout (MBNW) indices of acinar airways (Sacin) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
120min
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Multi-breath nitrgen washout indices (Sacin) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
COPD_1.5 um slow v COPD_1.5 um fast v COPD_3 um slow v COPD_3 um fast v COPD_6 um fast v COPD_6 um slow v Healthy_6 um fast
|
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Number of subjects included in analysis |
84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
1-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - 2-way ANOVA [3] - No significance was found between any of the parameters |
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Adverse events information
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
6 months
|
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
SNOMED CT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
COPD 1.
|
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Reporting group description |
COPD patients | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Healthy
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Healthy participant | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
COPD 2.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
COPD patients | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Asthmatic
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Asthmatic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 May 2013 |
AMENDMENTS made to Protocol (Flow chart), PIS and Consent form |
||
07 Aug 2015 |
Amendments to GP letter, Protocol Flow chart) PIS and Consent form |
||
11 Apr 2016 |
The request relates to an extension to the current ethics approval to be extended to 31st March 2017. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |