Clinical Trial Results:
Efficacy of Switch to Lopinavir/Ritonavir in Improving Cognitive function in Efavirenz treated patients
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Summary
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EudraCT number |
2011-005581-37 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
31 Dec 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Jul 2016
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First version publication date |
06 Feb 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
5946
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN73411795 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
REC Reference: 12/NE/0071 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
Regent Point, Regent Farm Road, Newcastle Upon Tyne, United Kingdom, NE3 3HD
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Public contact |
Dr Ashley Price, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, +44 01912823854, david.price@nuth.nhs.uk
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Scientific contact |
Dr Ashley Price, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, +44 01912823854, david.price@nuth.nhs.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Nov 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Dec 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Dec 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To explore whether chronic Efavirenz therapy is associated with mild cognitive impairment, and if it is improved by switch to Kaletra after 10 weeks.
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Protection of trial subjects |
There were no specific measures put in place by the DMC to protect trial subjects.
On the 4th of Oct 2013 the chief investigator updated the DMC committee with a protocol deviation where the lipid profile and glucose blood tests were stipulated in the current protocol to be performed routinely in clinic within 12 weeks of the screening visit, however as part of routine care lipid profile and glucose blood tests were only checked every 12 months. Ashley informed the DMC that the issue was discussed with Sponsor and the TSC and both had agreed to an amendment to the protocol to allow lipid profile and glucose blood results for screening visit as long as it was completed as per clinical guidelines within the previous 12 months.
The Kaletra SmPC was also updated in this amendment.
The serious breach was discussed with the DMC on the 28th of November 2014 and there was no further comments.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Nov 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 16
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Worldwide total number of subjects |
16
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EEA total number of subjects |
16
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
16
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A pilot phase IV open-label controlled trial in HIV-infected patients who had been on suppressive Efavirenz (EFV)-based Highly Active Anti-retroviral Therapy (HAART) for at least 6 months were observed at baseline + 10 weeks after a switch from EFV to Kaletra® (co-formulated lopinavir/ritonavir). To examine the effect of EFV on cognitive function. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients with illicit drug use or excessive alcohol use were excluded. Patients were also unselected with respect to the presence or absence of cognitive symptoms. | ||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
16 | ||||||
Number of subjects completed |
16 | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Switch from EFV to Kaletra® for 10 weeks | ||||||
Arm description |
Single arm | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Kaletra®
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Investigational medicinal product code |
21-903
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Other name |
co-formulated lopinavir/ritonavir
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
400/100mg (2 tablets) every twelve hours. Kaletra was dispensed at study visit immediately prior to treatment switch. Participants were given clear instructions at this time on which date to stop EFV and start Kaletra. This date was no more than 2 weeks following the date of dispensing.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Switch from EFV to Kaletra® for 10 weeks
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Reporting group description |
Single arm | ||
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End point title |
Change in cognitive test scores- Detection (DET) [1] | ||||||||
End point description |
Speed of performance; mean of the log10 transformed reaction times for correct responses.
Data recorded at 2 visits and the change between the two measurements is the primary outcome.
Lower score indicates better performance, change is defined as: Session 1 score – Session 2 score so that a positive change indicates improvement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
10 weeks following switch from Efavirenz to Kaletra®
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to small numbers formal statistical analysis beyond presentation of summary statistics was not considered appropriate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change in cognitive test scores - Identification (IDN) [2] | ||||||||
End point description |
Speed of performance; mean of the log10 transformed reaction times for correct responses.
Data recorded at 2 visits and the change between the two measurements is the primary outcome.
Lower score indicates better performance, change is defined as: Session 1 score – Session 2 score so that a positive change indicates improvement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
10 weeks following switch from Efavirenz to Kaletra®
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to small numbers formal statistical analysis beyond presentation of summary statistics was not considered appropriate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change in cognitive test scores - One card learning (OCL) [3] | ||||||||
End point description |
Accuracy of performance; arcsine transformation of the square root of the proportion of correct responses.
Data recorded at 2 visits and the change between the two measurements is the primary outcome.
Higher score indicates better performance, change is defined as: Session 2 score – Session 1 score so that a positive change indicates improvement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
10 weeks following switch from Efavirenz to Kaletra®
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to small numbers formal statistical analysis beyond presentation of summary statistics was not considered appropriate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change in cognitive test scores - Working memory (ONB) [4] | ||||||||
End point description |
Accuracy of performance; arcsine transformation of the square root of the proportion of correct responses.
Data recorded at 2 visits and the change between the two measurements is the primary outcome.
Higher score indicates better performance, change is defined as: Session 2 score – Session 1 score so that a positive change indicates improvement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
10 weeks following switch from Efavirenz to Kaletra®
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to small numbers formal statistical analysis beyond presentation of summary statistics was not considered appropriate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change in cognitive test scores - Associate learning (CPAL) [5] | ||||||||
End point description |
Accuracy of performance; total number of errors across five rounds.
Data recorded at 2 visits and the change between the two measurements is the primary outcome.
Lower score indicates better performance, change is defined as: Session 1 score – Session 2 score so that a positive change indicates improvement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
10 weeks following switch from Efavirenz to Kaletra®
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to small numbers formal statistical analysis beyond presentation of summary statistics was not considered appropriate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Change in cognitive test scores - Executive function (GML) [6] | ||||||||
End point description |
Total number of errors made in attempting to learn the same hidden pathway on five consecutive trials at a single session.
Data recorded at 2 visits and the change between the two measurements is the primary outcome.
Lower score indicates better performance, change is defined as: Session 1 score – Session 2 score so that a positive change indicates improvement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
10 weeks following switch from Efavirenz to Kaletra®
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| Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to small numbers formal statistical analysis beyond presentation of summary statistics was not considered appropriate. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Cerebral metabolite profile (magnetic resonance spectroscopy) – Grey matter – Choline to Creatine ratio (Cho/Cre) | ||||||||
End point description |
MRS data will measure cerebral metabolites, each of which will be expressed as a ratio to creatine (Cre) to increase inter-scan standardisation.
Cho (choline) is a measure of cell turnover and inflammation. It has been reported to be increased in HIV-associated cognitive impairment, and often is increased where NAA is decreased.
Single voxel measurement gives the lowest coefficient of variance (CoV) on the measure and hence can detect smallest changes. Raw MRS data will first be registered against a standard model from which the metabolite concentrations will be derived. Change is defined so that an increase from Visit 1 to Visit 3 is positive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline visit (week 1) – each participant had MRI scan to obtain baseline Cerebral metabolite profile (magnetic resonance spectroscopy) and functional Magnetic resonance imaging (fMRI) results.
Visit 3 (week 13) - each participant again had MRI scan to
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| Notes [7] - Missing data from 2 patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Cerebral metabolite profile (magnetic resonance spectroscopy) – Grey matter – N-acetylaspartate to Creatine ratio (NAA/Cre) | ||||||||
End point description |
MRS data will measure cerebral metabolites, each of which will be expressed as a ratio to creatine (Cre) to increase inter-scan standardisation.
NAA (N-acetylaspartate) is a measure of neuronal integrity / viability. Previous MRS studies suggest that NAA in frontal brain areas may be decreased in HIV infection and associated with cognitive dysfunction.
Single voxel measurement gives the lowest coefficient of variance (CoV) on the measure and hence can detect smallest changes. Raw MRS data will first be registered against a standard model from which the metabolite concentrations will be derived.
Change is defined so that an increase from Visit 1 to Visit 3 is positive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline visit (week 1) – each participant had MRI scan to obtain baseline Cerebral metabolite profile (magnetic resonance spectroscopy) and functional Magnetic resonance imaging (fMRI) results.
Visit 3 (week 13) - each participant again had MRI scan to
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| Notes [8] - missing data for 2 patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Cerebral metabolite profile (magnetic resonance spectroscopy) – White matter – Choline to Creatine ratio (Cho/Cre) | ||||||||
End point description |
MRS data will measure cerebral metabolites, each of which will be expressed as a ratio to creatine (Cre) to increase inter-scan standardisation.
Cho (choline) is a measure of cell turnover and inflammation. It has been reported to be increased in HIV-associated cognitive impairment, and often is increased where NAA is decreased.
Single voxel measurement gives the lowest coefficient of variance (CoV) on the measure and hence can detect smallest changes. Raw MRS data will first be registered against a standard model from which the metabolite concentrations will be derived.
Change is defined so that an increase from Visit 1 to Visit 3 is positive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline visit (week 1) – each participant had MRI scan to obtain baseline Cerebral metabolite profile (magnetic resonance spectroscopy) and functional Magnetic resonance imaging (fMRI) results.
Visit 3 (week 13) - each participant again had MRI scan to
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| Notes [9] - Missing data for 5 patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Cerebral metabolite profile (magnetic resonance spectroscopy) – White matter – N-acetylaspartate to Creatine ratio (NAA/Cre) | ||||||||
End point description |
MRS data will measure cerebral metabolites, each of which will be expressed as a ratio to creatine (Cre) to increase inter-scan standardisation.
NAA (N-acetylaspartate) is a measure of neuronal integrity / viability. Previous MRS studies suggest that NAA in frontal brain areas may be decreased in HIV infection and associated with cognitive dysfunction.
Single voxel measurement gives the lowest coefficient of variance (CoV) on the measure and hence can detect smallest changes. Raw MRS data will first be registered against a standard model from which the metabolite concentrations will be derived.
Change is defined so that an increase from Visit 1 to Visit 3 is positive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline visit – each participant had MRI scan to obtain baseline Cerebral metabolite profile + fMRI results.
Visit 3 (week 13) - each participant again had MRI scan to obtain Cerebral metabolite profile and fMRI results.
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| Notes [10] - Missing data from 5 patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Cerebral metabolite profile (magnetic resonance spectroscopy) – Basal Ganglia – N-acetylaspartate to Creatine ratio (NAA/Cre) | ||||||||
End point description |
MRS data will measure cerebral metabolites, each of which will be expressed as a ratio to creatine (Cre) to increase inter-scan standardisation.
NAA (N-acetylaspartate) is a measure of neuronal integrity / viability. Previous MRS studies suggest that NAA in frontal brain areas may be decreased in HIV infection and associated with cognitive dysfunction.
Single voxel measurement gives the lowest coefficient of variance (CoV) on the measure and hence can detect smallest changes. Raw MRS data will first be registered against a standard model from which the metabolite concentrations will be derived.
Change is defined so that an increase from Visit 1 to Visit 3 is positive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline visit (week 1) – each participant had MRI scan to obtain baseline Cerebral metabolite profile and fMRI results.
Visit 3 (week 13) - each participant again had MRI scan to obtain Cerebral metabolite profile and fMRI results.
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| Notes [11] - Missing data from 8 patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Cerebral metabolite profile (magnetic resonance spectroscopy) – Basal Ganglia – Choline to Creatine ratio (Cho/Cre) | ||||||||
End point description |
MRS data will measure cerebral metabolites, each of which will be expressed as a ratio to creatine (Cre) to increase inter-scan standardisation.
Cho (choline) is a measure of cell turnover and inflammation. It has been reported to be increased in HIV-associated cognitive impairment, and often is increased where NAA is decreased.
Single voxel measurement gives the lowest coefficient of variance (CoV) on the measure and hence can detect smallest changes. Raw MRS data will first be registered against a standard model from which the metabolite concentrations will be derived.
Change is defined so that an increase from Visit 1 to Visit 3 is positive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline visit (week 1) – each participant had MRI scan to obtain baseline Cerebral metabolite profile and fMRI results. Visit 3 (week 13) - MRI scan to obtain Cerebral metabolite profile and fMRI results.
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| Notes [12] - Missing data for 8 patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Sleep Quality - Sleep questionnaire (Epworth Sleepiness Scale [ESS]) | ||||||||
End point description |
Change (increase) between week 1 and week 13 scores
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Questionnaire completed at baseline visit (week 1) and again at visit 3 (week 13).
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Sleep Quality - Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI] | ||||||||
End point description |
Change (increase) between week 1 and week 13 scores
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Questionnaire completed at baseline visit (week 1) and again at visit 3 (week 13).
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| Notes [13] - Missing data from 2 patients |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from first visit until final visit
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
As reported | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Rhinitis
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Reporting group description |
Please note the pdf generated from EudraCT is incorrect. 16 patients were exposed but only 1 patient reported Rhinitis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Weight gain to face and abdomen
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Increase in viral load to 69 copies/ml
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Increase in viral loads to 107 copies
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Abdominal bloating
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Abdominal dicomfort/wind
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Abdominal cramps
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Increased fatigue
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Worsening low mood
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Under dose of Kaletra
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Inflamed throat
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sore throat
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pains in both hands
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Muscular pain
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Reporting group description |
Night time cramp in left thigh | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Muscle pains in thighs and hands
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Pain in abdomen and secondary to flatulence
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Aches and pains in legs
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Upper left Shoulder pain
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Lower right back pain
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Night sweats
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Decreased sleep due to restlessness
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Infected spots on face
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Vomiting
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Dry Cough
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Hay fever
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Upper respiratory tract infection
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Productive Cough
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Stomach Cramp
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Oral trush
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Tiredness increased
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Headache
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Loss of appetite
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Flatulence
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Nausea (when having flatulence)
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Loose stool
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Dizzyness/light-headedness
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Increased triglycerides
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Ring worm
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Rash on chest ring worm suspected | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Ring worm
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Rash on chest not diagnosed | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Nocturnal enuresis
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Nausea
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Tooth extraction
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Itching to upper body
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Swollen hands and feet (mild)
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Dental Abcess
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On specific viral infection
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Cramp in left toe
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Under dose of study medication
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Aches in legs
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Numbness in arms
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Diarrohea
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: The pdf created by EudracT gives unrepresentative information when numbers exposed under the general disorders is displayed. |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Aug 2012 |
The MHRA issued a Notice of Ground of Non-acceptance and Right to Amend Request letter dated 20th July 2012.
The following medical points were raised, and were addressed in our response letter to MHRA dated 31st July 2012. Notice of Acceptance of Amended Request for a Clinical Trial Authorisation was granted on 06 August 2012. We have listed our responses, point by point below
Point 1 - The Sponsor is required to enter the prohibited medications and medication not recommended to be co-administrated with efavirenz or Kaletra, as per respective SmPCs, in the exclusion criteria and in the list of prohibited medications during the trial.
We have made changes to Section 10.2 Exclusion criteria and Section 12.3 Concomitant medication of the protocol as requested.
Point 2 - The Sponsor is required to add breastfeeding to the exclusion criteria, in accordance with the SmPCs of efavirenz and lopinavir.
We have added this information to the protocol as requested.
Point 3 – the Sponsor is required to follow the SmPC of efavirenz and define the contraceptive methods and duration for both genders.
We have made changes to Section 19.5 of the protocol as requested and agreed by Dr Steinberg MHRA. In addition to this we have changed the sub heading to ‘Pregnancy and fertility’ to further clarify this point
Point 4 - The Sponsor is required to discontinue Kaletra if a diagnosis of pancreatitis is made during the trial.
We have added this information to Section 17.2 Withdrawal of participants of the protocol as requested.
Point 5 - The Sponsor must specify that patients who become pregnant during the trial whilst taking efavirenz must discontinue the efavirenz.
We have made changes to Section 19.5 Pregnancy and fertility of the protocol as requested and agreed by Dr Steinberg MHRA. These changes are consistent with the BHIVA 2012 Guidelines for the management of HIV infection in pregnant women. In addition to this, we have added further information regarding pat |
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24 Oct 2013 |
A listed summary of changes is as follows:
1) Change to the protocol section 10.1 Inclusion criteria to delete the first paragraph as it is repeated with the second paragraph.
2) Changes to the protocol section 10.2 Exclusion criteria and 12.3 Concomitant medication to add Rivaroxaban to reflect the Kaletra SmPC update on 19 September 2012.
3) Additional paragraph is added to the protocol section 11.1 Identification and screening of participants to allow the study adding additional Participant Identification Centres (PICs) if the recruitment rate is low.
4) Change to the protocol section 15.1 schedule of events and second paragraph of Explanatory notes on table of events (page 30), screening visit, glucose and lipids blood results time limit to 12 months instead of 12 weeks from the screening visit. This is to bring it in line with the current clinical practice and British HIV Association Guidelines “Routine investigation and monitoring of adult HIV-1-infected individuals (2011). Section: 18.4.1 Recommendations for assessment and monitoring of lipid profile”. Please see attached a copy of the BHIV guidelines for your information.
5) Additional paragraph is added to the protocol section 19.2 Expected adverse reactions to cover the commonest anticipated adverse drug reaction – diarrhoea and suggest routine clinical treatment (Loperamide 2mg as needed).
6) Change to the protocol appendix 1 Summary of Product Characteristics for Kaletra as Kaletra SmPC has been updated on 21 May 2013 on electronic Medicines Compendium (eMC) website. (Kaletra SmPC had been updated three times since the study was granted the REC favourable opinion and MHRA Clinical Trial Authorisation. SmPC dated 21 May 2013 is the most updated version.)
7) Change to the protocol appendix 6 Study poster as a result of feedback from the lay representative for the study.
8) The protocol has been updated to reflect the Marketing Authorisation transfer approval from Abbott Labora |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| 17 were recruited, 16 were eligible. Due to an error 1 patient received monotherapy for 4 weeks but was well on follow up. Viral load was not affected. A Serious breach was reported to the MHRA+REC, sponsor identified no other patients were affected. | |||
