Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled 52-Week Study to Assess Adverse Events of Special Interest in Adults with Active, Autoantibody-Positive Systemic Lupus Erythematosus Receiving Belimumab
Summary
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EudraCT number |
2011-005667-25 |
Trial protocol |
HU LT CZ EE ES IT PT BG SK PL RO |
Global end of trial date |
10 Aug 2022
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
25 Aug 2023
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First version publication date |
04 Aug 2019
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
115467
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
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Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom, TW8 9GS
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Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Sep 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Aug 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objectives of this study are to evaluate the following in adult Systemic Lupus Erythematosus (SLE) participants receiving belimumab plus standard therapy versus participants receiving placebo plus standard therapy:
1) Mortality and adverse events of special interest over 1 year (through 52 weeks).
2) Corticosteroid reduction during Weeks 40-52.
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Protection of trial subjects |
Not Applicable
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Background therapy |
Standard SLE treatment including steroids, immunomodulatory agents and/or antimalarials. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Nov 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Regulatory reason | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 130
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 451
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 131
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 325
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 89
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 42
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 117
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Indonesia: 94
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 292
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 83
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 138
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 68
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 38
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 217
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 224
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 319
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 62
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 278
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 67
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 123
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 588
|
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Worldwide total number of subjects |
4018
|
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EEA total number of subjects |
575
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
3
|
||
Adults (18-64 years) |
3859
|
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From 65 to 84 years |
154
|
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85 years and over |
2
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This was a global, multi-center, randomized, placebo-controlled double blind study that evaluated adverse events of special interest in adult participants with active, autoantibody-positive systemic lupus erythematosus (SLE) when treated with belimumab plus standard therapy versus participants who received placebo plus standard therapy for 1 year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 4019 participants were randomized in this study. 4003 participants who received at least one dose of study treatment contributed to the Intent-to-Treat (ITT) Population. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Treatment Period (Year 1)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo via the intravenous route on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received Placebo along with standard therapies including steroids, immunomodulatory agents and/or antimalarials during Year 1.
|
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Arm title
|
Belimumab 10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received belimumab 10 milligrams per kilogram (mg/kg) on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Belimumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received Belimumab 10 milligram/kilogram along with standard therapies including steroids, immunomodulatory agents and/or antimalarials during Year 1.
|
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: As 15 participants were enrolled, entered into the database but did not received treatment, they were excluded from the ITT and As-Treated populations. |
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Period 2
|
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Period 2 title |
Follow-up period (Years 2 to 5)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo via the intravenous route on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received Placebo along with standard therapies including steroids, immunomodulatory agents and/or antimalarials during Year 1.
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Arm title
|
Belimumab 10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received belimumab 10 milligrams per kilogram (mg/kg) on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Belimumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received Belimumab 10 milligram/kilogram along with standard therapies including steroids, immunomodulatory agents and/or antimalarials during Year 1.
|
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 1670 participants from Placebo arm and 1695 from Belimumab arm entered in the Year 2 to 5 follow-up period from the Year 1 - treatment period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received placebo via the intravenous route on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Belimumab 10 mg/kg
|
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Reporting group description |
Participants received belimumab 10 milligrams per kilogram (mg/kg) on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo via the intravenous route on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||
Reporting group title |
Belimumab 10 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants received belimumab 10 milligrams per kilogram (mg/kg) on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo via the intravenous route on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||
Reporting group title |
Belimumab 10 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants received belimumab 10 milligrams per kilogram (mg/kg) on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||
Subject analysis set title |
Belimumab 10 mg/kg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received belimumab 10 milligrams per kilogram (mg/kg) on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years).
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received placebo via the intravenous route on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years).
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|
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End point title |
Number of deaths - On treatment period (Week 52) | ||||||||||||
End point description |
Number of participants who died during on-treatment period (Week 52) is reported. The on-treatment period was defined as first dose to last dose + 28 days (or death). The As-Treated Population was defined as all participants who were randomized and received at least one dose of study agent, grouped according to the actual treatment administered for the majority (greater than [>]50 percent [%]) of the time. The on-treatment period was the primary analysis period for safety analyses. One participant in placebo group who received belimumab >50% of the time was reported in the belimumab group.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52 (On-treatment period)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [1] - As-Treated Population. [2] - As-Treated Population. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | ||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.31 | ||||||||||||
upper limit |
0.51 | ||||||||||||
Notes [3] - 95% Confidence Interval was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
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End point title |
Number of participants who reported protocol defined adverse events of special interest (AESI): On-treatment period (Week 52) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A summary of protocol defined AESIs including serious infections, opportunistic infections and other infections of interest (serious and non-serious), non-melanoma skin cancer (NMSC), malignancies (excluding NMSC), psychiatric events suggesting serious mood disorders and anxiety (serious depression), suicidality (using Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) and serious infusion and hypersensitivity reactions (SIHR) is reported. The on-treatment period (Week 52) was defined as first dose to last dose + 28 days (or death). The on-treatment period was the primary analysis period for safety analyses. One participant in placebo group who received belimumab >50% of the time was reported in the belimumab group. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52 (On-treatment period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - As-Treated Population [5] - As-Treated Population |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.35
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.55 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.85 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - 95% CI for serious infections was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [7] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - 95% CI for opportunistic infections and other infections of interest (serious and non-serious) was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [8] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.31 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.31 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - 95% CI for malignancies (excluding NMSC) was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [9] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.21 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.31 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - 95% CI for NMSC was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [10] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.02 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.58 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - 95% CI for psychiatric events suggesting serious mood disorders and anxiety (serious depression) was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [11] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.26
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.44 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.96 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - 95% CI for suicidality (C-SSRS) was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. The total number of participants analyzed were n=3958. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [12] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.01 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.61 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - 95% CI for SIHR was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of participants with serious adverse events (SAEs) reported during on-treatment period (Week 52) [13] | ||||||||||||
End point description |
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, associated with liver injury and impaired liver function or any other situations as per medical or scientific judgement. The on-treatment period (Week 52) was defined as first dose to last dose + 28 days (or death) and was the primary analysis period for safety analyses. One participant in placebo group who received belimumab >50% of the time was reported in the belimumab group.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52 (On-treatment period)
|
||||||||||||
Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This endpoint was descriptive; hence no statistical analysis to report. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [14] - As-Treated Population. [15] - As-Treated Population. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of deaths reported - On-study period (Week 52) | ||||||||||||
End point description |
Number of participants who died during on-study period (Week 52) is reported. The on-study period (which includes on and off treatment data) was defined as first dose to the end of the Week 52 study follow-up (or death). The on-study period was a supportive analysis period for safety analysis. One participant in placebo group who received belimumab >50% of the time was reported in the belimumab group.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52 (On-study period)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [16] - As-Treated Population. [17] - As-Treated Population. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [18] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | ||||||||||||
Point estimate |
-0.45
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.03 | ||||||||||||
upper limit |
0.13 | ||||||||||||
Notes [18] - 95% CI was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants who reported protocol defined AESI: On-study period (Week 52) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A summary of protocol defined AESIs including serious infections, opportunistic infections and other infections of interest (serious and non-serious), NMSC, malignancies (excluding NMSC), psychiatric events suggesting serious mood disorders and anxiety (serious depression), suicidality (using C-SSRS) and SIHR is reported. The on-study period (Week 52) (which includes on and off treatment data) was defined as first dose to the end of the Week 52 study follow-up (or death). The on-study period was a supportive analysis period for safety analysis. One participant in placebo group who received belimumab >50% of the time was reported in the belimumab group.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Up to Week 52 (On-study period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Notes [19] - As-Treated Population. [20] - As-Treated Population. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [21] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.75
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.02 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.51 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - 95% CI for serious infections was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [22] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.96 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.04 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - 95% CI for opportunistic infections and other infections of interest (serious and non-serious) was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [23] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.44 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - 95% CI for malignancies (excluding NMSC) was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [24] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.21 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.31 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - 95% CI for NMSC was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[25] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.02 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.58 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - 95% CI for psychiatric events suggesting serious mood disorders and anxiety (serious depression) was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [26] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.31
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.42 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.05 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - 95% CI for suicidality (C-SSRS) was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. The total number of participants analyzed were n=3962. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Belimumab 10 mg/kg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
4003
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [27] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage versus placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.01 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.61 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - 95% CI for SIHR was calculated using simple asymptotic Chi-Square (Pearson) method. |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of participants with SAEs reported during on-study period (Week 52) | ||||||||||||
End point description |
A SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, associated with liver injury and impaired liver function or any other situations as per medical or scientific judgement. The on-study period (Week 52) (which includes on and off treatment data) was defined as first dose to the end of the Week 52 study follow-up (or death) and was a supportive analysis period for safety analyses. One participant in placebo group who received belimumab >50% of the time was reported in the belimumab group.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52 (On-study period)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [28] - As-Treated Population. [29] - As-Treated Population. |
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Percentage of participants whose average prednisone (or equivalent) dose to treat SLE has been reduced by >=25% from Baseline to <=7.5 mg/day during Weeks 40 through 52 | ||||||||||||
End point description |
Average daily prednisone dose during Weeks 40 to 52 is sum of all prednisone doses to treat SLE from the day following Week 40 visit date including Week 52 study completion date (SCD)/no. of days between Week 40 visit and SCD. Percentage of participants whose average prednisone dose reduced by >=25% from Baseline to <=7.5 mg/day during Weeks 40 through 52 in participants with average prednisone use >7.5 mg/day at Baseline was compared using logistic regression including treatment group, Baseline prednisone dose, screening safety of estrogen in lupus national assessment (SELENA) systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI) score (<=9 vs.>=10) and region. Baseline is the value at Day 1. Only participants with Baseline prednisone>7.5 mg/day were analyzed. Only those participants with data available at the specified time points were analyzed (represented by n=X in the category titles).
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 40 to Week 52
|
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|
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Notes [30] - ITT Population [31] - ITT Population |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Belimumab 10 mg/kg
|
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Number of subjects included in analysis |
1976
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other [32] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0284 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio versus placebo | ||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.03 | ||||||||||||
upper limit |
1.65 | ||||||||||||
Notes [32] - 95% CI and P-value was calculated from a logistic regression model for the comparison between belimumab and placebo including treatment group, Baseline prednisone dose, screening SELENA SLEDAI score (<=9 versus >=10) and region. |
|
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End point title |
Number of Participants With All-cause Mortality During Years 2 to 5 [33] | |||||||||
End point description |
Number of participants with all-cause mortality during years 2 to 5 has been presented. As-Treated Any Year 2-5 Follow-up Population consisted of all participants in the As-Treated population who completed at least one post-treatment follow-up visit for Year 2 to 5.
|
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
From 2 years to 5 years
|
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Notes [33] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoints are different for the different parts of the study. |
||||||||||
|
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Notes [34] - As-Treated Any Year 2-5 Follow-up Population [35] - As-Treated Any Year 2-5 Follow-up Population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With New Primary Malignancies During Years 2 to 5 [36] | |||||||||
End point description |
Number of participants with new primary malignancies during years 2 to 5 has been presented.
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
From 2 years to 5 years
|
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Notes [36] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoints are different for the different parts of the study. |
||||||||||
|
||||||||||
Notes [37] - As-Treated Any Year 2-5 Follow-up Population. [38] - As-Treated Any Year 2-5 Follow-up Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AESIs and all SAEs were collected up to Week 52 (On-study period), all-cause mortality was collected up to end of study (up to 5 years)
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Adverse event reporting additional description |
All-cause mortality, AESIs and SAEs are summarized for the As-Treated Population. Only AESIs and SAEs were collected up to Week 52, but not all AEs. All-cause mortality was collected up to end of study (up to 5 years). One participant in placebo group who received belimumab >50% of the time was reported in the belimumab group.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Belimumab 10 mg/kg
|
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Reporting group description |
Participants received belimumab 10 milligrams per kilogram (mg/kg) on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo via the intravenous route on Days 0, 14, 28 and every 28 days through Week 48 with a final visit conducted at Week 52. Participants continued to receive standard SLE treatment and were followed up until end of study (up to 5 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Aug 2012 |
Amendment No.1: Inclusion and exclusion criteria for the study were modified, including clarification of SLE diagnosis, adding a screening pregnancy test, and clarifying contraceptive use. The screening period was reduced from 90 to 30 days to better fit use of the Safety of Estrogen in Lupus National Assessment (SELENA) - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI). The Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)/American College of Rheumatology (ACR) was moved from screening to Baseline to avoid unnecessary efforts assessing SLICC on screen failures. Participants who required hemodialysis or high dose prednisone were excluded if these happened within 90 days prior to screening. Use of concomitant medications was updated to include mepacrine an antimalarial, and capture of dose and frequency of all SLE concomitant medications was added. Clarifications to the use of concomitant SLE medications and commercial belimumab were made. Commercial belimumab remained prohibited during year 1, however a participant could receive it during the follow up period. Assessment of serious infusion or hypersensitivity reactions was removed from the Week 52 visit as no Week 52 study drug was administered. The major efficacy endpoint of steroid reduction was clarified to include patients with involuntary reductions in concomitant immunomodulators. Amendment 01 clarified that participants could participate in the main study without participating in the pharmacogenetic sub-study. As a protocol addition, participants that withdrew their consent to participate in the study were asked to consent to a Week 52 survival status assessment and annual contacts in Years 2 to 5. Further clarification was also provided on the definition of ‘opportunistic infection’ and ‘infections of interest’ were expanded to include Hepatitis B, Hepatitis C, and herpes zoster. |
||
15 Mar 2013 |
Lithuanian Local Amendment: Exclusion criteria were expanded to include participants with hypogammaglobulinaemia, a deficiency in immunoglobulin A, any renal, major organ or stem cell/marrow transplant, and if the participant had a history of recurrent or chronic infection. The exclusion criteria were also expanded to include cyclophosphamide use within 90 days of screening, and cyclophosphamide use during the study. |
||
13 Jul 2016 |
Amendment No.2: This amendment to the protocol was enacted to include detail of interim analyses, to update language surrounding contraceptive use in line with GSK standards, and to modify safety language to ensure alignment with belimumab program standard text. Clarification was also provided on the study design, and typographical errors were fixed. |
||
22 May 2017 |
Amendment No.3: This amendment was enacted to reduce the target number of randomized participants from 5,000 to 4,000, and to update marketing, safety information on belimumab studies, and delivery method of commercial belimumab. The study design was also further updated and clarified, the location of the Study Procedures Manual was included, and remaining typographical errors were fixed. |
||
25 Nov 2020 |
Amendment 4 was implemented during the follow-up period and prior to the Year 3 interim report; the protocol was amended to change the Sponsor from Human Genome Sciences, Inc. to GlaxoSmithKline. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |