Clinical Trial Results:
A Phase 3/4, Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 52-Week Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Belimumab (HGS1006) in Adult Subjects of Black Race With Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-005672-42 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
28 Jan 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v1 |
This version publication date |
03 Jul 2019
|
First version publication date |
03 Jul 2019
|
Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
115471
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
|
||
Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom,
|
||
Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
|
||
Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 8664357343, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
|
||
Date of interim/final analysis |
18 Jun 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
18 Jun 2018
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
28 Jan 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of belimumab in adult SLE participants of black race.
• To evaluate the safety and tolerability of belimumab in adult SLE participants of black race.
|
||
Protection of trial subjects |
Participants remained under clinical supervision for 3 hours after completion of the first 2 infusions
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Feb 2013
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
6 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 248
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 178
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 42
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
|
||
Worldwide total number of subjects |
503
|
||
EEA total number of subjects |
16
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
495
|
||
From 65 to 84 years |
8
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This study was conducted at United States (88 centers), United Kingdom (6), South Africa (5), France (4), Columbia (6) and Brazil (18). The results are based on primary completion achieved date (18-Jun-2018) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 503 participants were randomized of which 496 received at-least one dose of study medication. 7 participants were randomized but not treated as they were randomized in error. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received matching placebo to Belimumab administered as intravenous (IV) infusion plus standard of care through 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo was supplied in a 20 milliliters (mL) vial and prepared as a sterile and lyophilized product. Upon reconstitution with 4.8 mL sterile water for injection (SWFI), each vial contained 0.16 mg/mL citric acid, 2.7 milligrams/milliliter (mg/mL) sodium citrate, 80 mg/mL sucrose, 0.4 mg/mL polysorbate 80, potential of hydrogen ions (pH) 6.5. Each lyophilized vial was single use.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Belimumab 10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received Belimumab 10 milligram/kilogram (mg/kg) administered as IV infusion plus standard of care through 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Belimumab was supplied in a 20 mL vial containing 400 milligrams (mg) belimumab as a sterile, lyophilized product. Upon reconstitution with SWFI, each vial contained 80 mg/mL belimumab in 0.16 mg/mL citric acid, 2.7 mg/mL sodium citrate, 80 mg/mL sucrose, 0.4 mg/mL polysorbate 80, pH 6.5. Each lyophilized vial was single use.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 503 participants were randomized of which 496 received at-least one dose of study medication. 7 participants were randomized but not treated as they were randomized in error. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received matching placebo to Belimumab administered as intravenous (IV) infusion plus standard of care through 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received Belimumab 10 milligram/kilogram (mg/kg) administered as IV infusion plus standard of care through 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received matching placebo to Belimumab administered as intravenous (IV) infusion plus standard of care through 52 weeks. | ||
Reporting group title |
Belimumab 10 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Participants received Belimumab 10 milligram/kilogram (mg/kg) administered as IV infusion plus standard of care through 52 weeks. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving a Systemic lupus erythematosus Responder Index (SRI) response rate with the modified systemic lupus erythematosus disease activity index- 2K (SLEDAI-2K) scoring for proteinuria at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
SRI response is defined as >=4 point reduction, from Baseline in safety of estrogen in lupus national assessment(SELENA)SLEDAI[SS] score (with modified SLEDAI-2K scoring for proteinuria [PU]), no worsening(increase of <0.30 points from Baseline) in physician's global assessment (PGA) and no new British Isles Lupus Assessment Group of SLE clinics(BILAG)A organ domain score [ODS]/2 new BILAG B ODS compared with Baseline. Drop-outs and Treatment failures were set to non-responders. Analysis performed using a logistic regression model for comparison between belimumab and placebo with covariates treatment group, Baseline SS score (with modified SLEDAI-2K scoring for PU) (<=9 versus [vs.] >=10), Baseline complement levels (low C3 and/or C4 vs. no low C3 or C4) and region (United States [US]/Canada vs. Rest of World). The Modified Intention-To-Treat (mITT) population was defined as safety population excluding participants who had any assessment at 3 sites (202196, 202513 or 107286).
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [1] - mITT Population.1 participant in Drug arm did not have a Baseline PGA,didnot contribute to analysis. [2] - mITT Population.1 participant in Drug arm did not have a Baseline PGA,didnot contribute to analysis. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
447
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1068 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.93 | ||||||||||||
upper limit |
2.11 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving SRI-SS Response Rate at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
SRI is defined as >=4 point reduction, from Baseline in SS score, no worsening (increase of <0.30 points from Baseline) in PGA and no new BILAG A organ domain score or 2 new BILAG B organ domain scores compared with Baseline. Drop-outs and Treatment failures were set to non-responders. Analysis was performed using a logistic regression model for the comparison between belimumab and placebo with covariates treatment group, Baseline SS score (<=9 vs. >=10), Baseline complement levels (low C3 and/or C4 vs. no low C3 or C4) and region (US/Canada vs. Rest of World). One participant in the mITT population Belimumab 10 mg/kg arm did not have a screening or Baseline PGA assessment; therefore, this participant did not contribute to the SRI/component analysis.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [3] - mITT population [4] - mITT population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
447
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0937 [5] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.42
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.94 | ||||||||||||
upper limit |
2.15 | ||||||||||||
Notes [5] - Nominal p-value due to step-down sequential testing procedure. |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to First Severe Flare (as Measured by the Modified SLE Flare Index) up to 52 Weeks | ||||||||||||
End point description |
Time to first severe SLE flare is defined as number of days from treatment start date until participant met an event(event date – treatment start date +1). Analyses of severe SLE flare was performed on modified SS SLE flare index that excludes severe flares(SF)that were triggered only by an increase in SS score to >12(this may only represent a modest increase in disease activity). Treatment failures were imputed as SF. For participants who died, data were censored at date of death if no SF occurred before death. Only post-Baseline SF were considered. Analysis was performed using Cox proportional hazards model for the comparison between belimumab and placebo adjusting for Baseline SS-S2K score(<=9 vs.>=10), baseline complement levels(at least 1 C3/C4 low vs. NO C3/C4 low), and region(US/Canada vs. Rest of World). Median and inter-Quartile range(1st and 3rd Quartiles) were presented. 99999 indicated data was not available because the number of events was too low to estimate the value.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 52 Weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [6] - mITT Population [7] - mITT Population |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
448
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2264 [8] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.77
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.51 | ||||||||||||
upper limit |
1.17 | ||||||||||||
Notes [8] - Nominal p-value due to step-down sequential testing procedure. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percent of participants whose average prednisone dose had been reduced by >=25% from Baseline to <=7.5 mg/day during Week 40 through 52, in participants receiving greater than 7.5 mg/day at Baseline | ||||||||||||
End point description |
Average (avg.) daily prednisone (PRED.) dose was calculated taking into account all steroids taken intravenously, intramuscularly, subcutaneously, intradermally and orally for both Systemic Lupus Erythema (SLE) and non-SLE reasons. A responder was defined as having a PRED. reduction [REDN.] by >=25% from Baseline to <=7.5 mg/day during Weeks 40 through 52. Drop-outs and Treatment failures were imputed as having no REDN. in PRED. (if Baseline PRED. >7.5 mg/day). At Baseline, the avg. daily prednisone dose [PD] was the sum of all PDs over 7 consecutive days [excluding Day 0], divided (DIV.) by 7. For analysis, the avg. PD was the total PD during Weeks 40 through 52 DIV. by the number of days during Weeks 40 through 52. Analysis was performed using a logistic regression model with covariates treatment group, Baseline PD, Baseline SS-S2K score, (<=9 vs >=10), Baseline complement levels (low C3 and/or C4 vs. no low C3 or C4) and region (US/Canada vs. Rest of World).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 40 through Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [9] - mITT Population. Only participants with Baseline prednisone dose >7.5 mg/day were included. [10] - mITT Population. Only participants with Baseline prednisone dose >7.5 mg/day were included. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
279
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4996 [11] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||
upper limit |
2.8 | ||||||||||||
Notes [11] - Nominal p-value due to step-down sequential testing procedure. |
|
||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with non-serious adverse events (nSAE) and serious adverse event (SAE) | |||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. An SAE is defined as any untoward medical occurrence that: results in death, is life-threatening, requires hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, other situations judged by physician, is associated with liver injury and impaired liver function. Safety population was defined as all participants who were randomized and treated with at least one dose of study treatment.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 52 Weeks
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Notes [12] - Safety Population [13] - Safety Population |
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Number of participants with treatment emergent severe AEs | |||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. Number of participants with severe treatment emergent AEs have been presented.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to 52 Weeks
|
|||||||||
|
||||||||||
Notes [14] - Safety Population [15] - Safety Population |
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Number of participants with AEs leading to treatment discontinuation | |||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. Number of participants with AEs leading to treatment discontinuation have been presented.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to 52 Weeks
|
|||||||||
|
||||||||||
Notes [16] - Safety Population [17] - Safety Population |
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with Worst Toxicity Grade 3 or 4 for hematology parameters | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the assessment of hematology parameters up to 52 Weeks. The parameters assessed were activated partial thromboplastin time (APTT), hemoglobin, leukocytes, neutrophils, platelets and prothrombin time. Grading was assigned as mild (Grade 1), moderate (grade 2) and severe (Grade 3 and 4) according to Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID [Modified from DMID Adult Toxicity Tables, 2001]) AE Severity Grading. Number of participants with Worst Toxicity Grade of 3 or 4 for hematology parameters have been presented. Only participants available at specified time points were analyzed (represented by n=x in the category titles).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 52 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - Safety Population. [19] - Safety Population. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with Worst Toxicity Grade of 3 or 4 for clinical chemistry parameters | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected for the assessment of liver function and other chemistry parameters up to 52 Weeks. The parameters assessed were alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma glutamyl transferase, albumin, hyperglycemia and hypoglycemia. Grading was assigned as mild (Grade 1), moderate (grade 2) and severe (Grade 3 and 4) according to Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) AE Severity Grading. Number of participants with Worst Toxicity Grade of 3 or 4 for hematology parameters have been presented. Parameters for which no participant had a Grade 3 or 4 value were not presented. Only those participants with data available at the time of assessment were included for analysis.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 52 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - Safety Population. [21] - Safety Population. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with Worst Toxicity Grade of 3 or 4 for urinalysis parameters | ||||||||||||||||||
End point description |
Urinalysis parameters assessed were urine protein and protein/creatinine. Urine samples were collected for the measurement of urinalysis parameters by dipstick method up to 52 Weeks. Number of participants with worst toxicity grade of 3 or 4 for urinalysis parameters have been presented. Only participants available at specified time points were analyzed (represented by n=x in the category titles).
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 52 weeks
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Notes [22] - Safety Population. [23] - Safety Population. |
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
nSAEs and SAEs were collected from Day 0 until 52 Weeks (till Primacy Completion Date)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Safety Population was used to assess AE and SAE.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received matching placebo to Belimumab administered as intravenous (IV) infusion plus standard of care through 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Belimumab 10 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received Belimumab 10 milligram/kilogram (mg/kg) / administered as IV infusion plus standard of care through 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
20 Jun 2012 |
Revisions to inclusion criterion 7 (contraception for female participants), requiring clinical supervision for 3 hours after participants received their first 2 infusions, and removing the provision to withdraw subjects from the study if 3 or more consecutive doses of investigational product were missed. Additional changes included clarifying timing of several evaluations and doses and clarifying timing of the evaluations and dosing in the 6-month open-label phase. |
||
09 Feb 2017 |
Revising the primary endpoint to the SRI-S2K, reducing the sample size (as detailed in Section 4.8), adding the provision to withdraw participants from the study if 3 or more consecutive doses of investigational product were missed, and modifying the enrollment criteria. Additional changes include aligning the safety sections with the belimumab program standard text and clarifying conduct sections. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |