| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with transfusional iron overload, with the following primary diagnosis:hereditary anemia (such as sickle cell disease),β-thalassemia and Diamond Blackfan anemia |
| pazienti adulti affetti da sovraccarico di ferro trasfusione-dipendente documentato,che presentano le seguenti diagnosi primarie: anemia ereditaria (ad esempio anemia falciforme), talassemia β e anemia di Diamond-Blackfan |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| patients with transfusional iron overload |
| pazienti adulti affetti da sovracarico di ferro trasfusione -dipendente |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate, in patients with transfusion-dependent iron overload, whose primary diagnosis is hereditary or congenital anemia: - Pharmacokinetic parameters provided a constant (steady state) of two doses of FBS0701; - Changes in the concentrations of iron in the liver, after 12 and 24 weeks following administration of two doses of FBS0701; - The safety and tolerability of two doses of FBS0701, administered daily for 24 weeks. |
| Valutare, in pazienti affetti da sovraccarico di ferro trasfusione-dipendente, la cui diagnosi primaria è anemia ereditaria o congenita: - i parametri farmacocinetici a condizione costante (steady state) di due dosaggi di FBS0701; - le modifiche delle concentrazioni di ferro nel fegato, dopo 12 e 24 settimane, a seguito della somministrazione di due dosaggi di FBS0701; - la sicurezza e la tollerabilità di due dosaggi di FBS0701, somministrate quotidianamente per 24 settimane. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. The patient must be willing to sign the informed consent form approved and must be able to do so. 2. Age: 18-60 years at screening 3. Patients who, until then, had more than 20 transfusions and iron overload are affected by transfusion-dependent, requiring chronic treatment with a chelating agent of iron. Please note that Patients with sickle cell disease who carry out periodic exchange transfusions, and patients with iron overload with thalassemia intermedia are eligible to participate in the study. 4. Agree to discontinue any iron chelation therapy in progress, for a minimum period of one to five days before the first dose of FBS0701, for 24 weeks of study days and 1 week after the last dose, for a total of about 26 weeks. 5. Agree to stay on an empty stomach two hours before and one hour after each dose. 6. Present a serum ferritin> 500 ng / ml at screening. 7. The concentration of iron in the liver, the extent of reference (from Day -14 to Day -7) must be ≥ 5 mg of iron per g (dry weight equivalent) determined by MRI FerriScan. 8. The average concentrations of the three previous pre-transfusion hemoglobin must be ≥ 7.5 g / dl. 9. The patient agrees to use a contraceptive method approved by the time of screening up to 28 days after the last dose of study medication. Among the accepted methods of contraception are cited as follows: condoms, birth control pills approved, patches, implants or injections, vaginal diaphragm with spermicide, intrauterine device (IUD) and / or surgical sterilization (vasectomy or tubal ligation at least six months prior to administration of doses). Patients who practice abstinence must agree to use an approved method of contraception, if they become sexually active during the course of the study. All women will be fertile again subjected to pregnancy tests every month during the screening and for the duration of the study. |
| 1.Il paziente deve essere disposto a firmare il modulo di consenso informato approvato e deve essere in grado di farlo. 2.Età: 18-60 anni al momento dello Screening 3.Pazienti che, fino a quel momento, hanno effettuato più di 20 trasfusioni e sono affetti da sovraccarico di ferro trasfusione-dipendente, che richiede trattamento cronico con un agente chelante del ferro. N.B. I pazienti affetti da anemia falciforme che effettuano periodiche trasfusioni di scambio e pazienti affetti da sovraccarico di ferro con talassemia intermedia sono idonei a partecipare allo studio. 4.Accettare di interrompere ogni terapia chelante del ferro in corso, per un periodo minimo di uno-cinque giorni prima della prima dose di FBS0701, per le 24 settimane della durata dello studio e per 1 settimana dopo l’ultima dose, per un totale di circa 26 settimane. 5.Accettare di restare a digiuno due ore prima ed un’ora dopo ciascuna dose. 6.Presentare una ferritina serica > 500 ng/ml al momento dello Screening. 7.La concentrazione del ferro nel fegato, nella misura di riferimento (dal Giorno -14 al Giorno -7) deve essere ≥ 5mg di ferro per g (peso a secco equivalente) determinata da RMI FerriScan. 8.La media delle tre concentrazioni precedenti di emoglobina pre-trasfusionale deve essere ≥ 7,5 g/dl. 9.Il paziente acconsente ad utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal momento dello Screening fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco allo studio. Fra i metodi contraccettivi accettati si citano i seguenti: profilattico; pillole anticoncezionali approvate, cerotti, impianti o iniezioni; diaframma con spermicida vaginale; dispositivo intrauterino (spirale) e/o sterilizzazione chirurgica (vasectomia o legatura delle tube almeno sei mesi prima della somministrazione delle dosi). I pazienti che praticano l’astinenza devono acconsentire ad utilizzare un metodo contraccettivo approvato, nel caso in cui diventino sessualmente attivi durante lo svolgimento dello studio. Tutte le donne ancora fertili saranno sottoposte ogni mese a test di gravidanza durante lo Screening e per la durata dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Following clinical evaluation, physical examinations or investigations carried out during the screening, the principal investigator considered the patient unsuitable for participation in the study. 2. Non-elective hospitalization in the last 30 days before the exams reference. 3. Evidence of the presence of oral diseases, cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, renal, endocrine, pulmonary, neurological, psychiatric, immunological, bone marrow or skin, clinically relevant, by the principal investigator confirmed that the administration of FBS0701 inadvisable. 4. Iron overload due to causes other than siderosis transfusion-dependent. 5. Found significant renal insufficiency, eg. serum creatinine greater than 1.5 the upper limit of normal, proteinuria greater than 1 g per day or calculated creatinine clearance less than 40 ml / minute. 6. Severe iron overload, including: a. Of MRI T2 *> 10 ms; b. liver iron concentration determined by R2 MRI of> 30 mg / g liver (dry weight). 7. Known sensitivity to magnesium stearate, sodium croscarmellose, or a FBS0701. 8. Platelet count less than 100,000 and / or absolute neutrophil count less than 1500/mm3 at the screening. 9. Poor venous access that precludes the possibility of blood draws for laboratory tests required for safety assessment 10. ALT at screening ≥ 200 IU / L. 11. Use of any investigational drug within 30 days preceding the baseline procedures. 12. Pregnant or breastfeeding |
| 1. A seguito della valutazione clinica, dell’esame obiettivo o delle indagini svolte nella fase di Screening, lo Sperimentatore principale ritiene il paziente non idoneo per partecipare allo studio. 2.Ricovero ospedaliero non elettivo negli ultimi 30 giorni prima di effettuare gli esami di riferimento. 3.Evidenza della presenza di disturbi orali, cardiovascolari, gastrointestinali, epatici, renali, endocrini, polmonari, neurologici, psichiatrici, immunologici, del midollo osseo o dermatologici, clinicamente rilevanti, accertati dallo Sperimentatore principale che sconsiglino la somministrazione di FBS0701. 4.Sovraccarico di ferro per cause diverse dalla siderosi trasfusione-dipendente. 5.Insufficienza renale significativa accertata, ad es. siero-creatinina superiore di 1,5 al limite massimo della norma, proteinuria superiore a 1 g al giorno o clearance della creatinina calcolata minore di 40 ml/minuto. 6.Grave sovraccarico di ferro, ivi compresi: a. RMI della T2* > 10 ms; b.concentrazione di ferro nel fegato determinata con RMI della R2 > 30 mg/g di fegato (peso a secco). 7.Sensibilità nota allo stearato di magnesio, al sodio di croscarmellose o a FBS0701. 8.Conta piastrinica inferiore a 100.000/µl e/o conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500/mm3 allo Screening. 9.Accesso venoso insufficiente che preclude la possibilità di effettuare i prelievi di sangue richiesti per gli esami di laboratorio per la valutazione della sicurezza 10.ALT allo Screening ≥ 200 IU/L. 11.Impiego di un qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti le procedure basali. 12.Donne in gravidanza o allattamento |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - Pharmacokinetic parameters of FBS0701 after a period of 8-16 weeks of exposure to FBS0701 capsules of 50 mg and 75 mg / kg per day. -Change in liver iron concentration determined by magnetic resonance imaging (MRI) of two doses of FSB0701 after 12 and 24 weeks of administration -Safety and tolerability of two doses of FBS0701 based on clinical assessments (such as incidence and severity of adverse events, physical examinations including vital signs, clinical laboratory values and ECG). |
| -Parametri farmacocinetici di FBS0701 a seguito di un periodo di 8-16 settimane di esposizione a capsule di FBS0701 da 50 e 75 mg/kg al giorno. -Modifica della concentrazione di ferro nel fegato determinata con risonanza magnetica per immagini (RMI) di due dosaggi di FSB0701 dopo 12 e 24 settimane di somministrazione -Sicurezza e tollerabilità di due dosaggi di FBS0701 sulla base di valutazioni cliniche (quali incidenza e gravità di eventi avversi, esami obiettivi comprendenti parametri vitali, valori clinici di laboratorio ed ECG). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| - Stesso farmaco ad altro dosaggio |
| - same IMP used at different dosage |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Lebanon |
| Turkey |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The trial end date is determined as the closing date of the database |
| La data di fine sperimentazione è stabilita come la data di chiusura del database |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 13 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 13 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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