Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Pilot Study of the Safety and Physiological Effects of Two Doses of BMN 110 in Patients with Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A Syndrome)
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Summary
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EudraCT number |
2011-005682-20 |
Trial protocol |
DE GB |
Global end of trial date |
20 Nov 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Dec 2017
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First version publication date |
06 Dec 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MOR-008
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01609062 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
BioMarin Pharmaceutical Inc.
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Sponsor organisation address |
105 Digital Drive, Novato, United States, CA 94949
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Public contact |
Clinical Trials Information, BioMarin Pharmaceutical Inc., clinicaltrials@bmrn.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Information, BioMarin Pharmaceutical Inc., clinicaltrials@bmrn.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Mar 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Nov 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
• To evaluate the safety of 2.0 and 4.0 mg/kg/week BMN 110 administered for 27 weeks
The primary objective for extending the Phase 2 study is:
• To evaluate the long-term safety of 2.0 and 4.0 mg/kg/week BMN 110 in patients with MPS IVA
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki including amendments in force up to and including the time the study was conducted. The study was conducted in compliance with the International Conference on Harmonisation E6 Guideline for Good Clinical Practice, and is compliant with the European Union Clinical Trial Directive 2001/20/EC. The study was also conducted in compliance with the United Federal Regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 May 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
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Worldwide total number of subjects |
25
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EEA total number of subjects |
5
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
14
|
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Adolescents (12-17 years) |
8
|
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Adults (18-64 years) |
3
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
After providing Informed Consent, subjects were screened for eligibility over a 3-week period. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Primary Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | |||||||||||||||||||||
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Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
BMN110 2.0 mg/kg/week | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elosulfase alfa
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Investigational medicinal product code |
BMN110
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Other name |
Vimizim, recombinant human N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Weekly IV infusions of BMN 110 2.0 mg/kg/week for 27 consecutive weeks (Week 0 through Week 26). Each infusion was administered over a period of approximately 4 hours.
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Arm title
|
BMN110 4.0 mg/kg/week | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elosulfase alfa
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BMN110
|
|||||||||||||||||||||
Other name |
Vimizim, recombinant human N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
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|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Weekly IV infusions of BMN 110 4.0 mg/kg/week for 27 consecutive weeks (Week 0 through Week 26). Each infusion was administered over a period of approximately 4 hours.
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Phase
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | |||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
BMN110 2.0 mg/kg/week | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elosulfase alfa
|
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Investigational medicinal product code |
BMN110
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Other name |
Vimizim, recombinant human N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Weekly IV infusions of BMN 110 2.0 mg/kg/week for 27 consecutive weeks (Week 0 through Week 26). Each infusion was administered over a period of approximately 4 hours.
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Arm title
|
BMN110 4.0 mg/kg/week | |||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elosulfase alfa
|
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Investigational medicinal product code |
BMN110
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|||||||||||||||||||||
Other name |
Vimizim, recombinant human N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Weekly IV infusions of BMN 110 4.0 mg/kg/week for 27 consecutive weeks (Week 0 through Week 26). Each infusion was administered over a period of approximately 4 hours.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
BMN110 2.0 mg/kg/week
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BMN110 4.0 mg/kg/week
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Modified Intent-to-Treat
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomized to study treatment, received at least one dose of study drug, and had at least one post-treatment observation. The primary efficacy analyses for all efficacy endpoints were based on the modified ITT population and data were analyzed according to the treatment assigned at randomization.
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Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects who received one or more doses of study drug
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End points reporting groups
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|||
Reporting group title |
BMN110 2.0 mg/kg/week
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
BMN110 4.0 mg/kg/week
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
BMN110 2.0 mg/kg/week
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
BMN110 4.0 mg/kg/week
|
||
Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Modified Intent-to-Treat
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomized to study treatment, received at least one dose of study drug, and had at least one post-treatment observation. The primary efficacy analyses for all efficacy endpoints were based on the modified ITT population and data were analyzed according to the treatment assigned at randomization.
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Subject analysis set title |
Safety Population
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who received one or more doses of study drug
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End point title |
Serious Adverse Events [1] | ||||||||||||
End point description |
No statistical analysis performed for this endpoint as it is descriptive analysis
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Entire Study Period, up to 192 weeks or ETV (early termination visit)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis performed for this endpoint as it is descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Non Serious Adverse Events [2] | ||||||||||||
End point description |
No statistical analysis performed for this endpoint as it is descriptive analysis
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Entire Study Period, up to 192 weeks or ETV (early termination visit)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis performed for this endpoint as it is descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 12 in Distance Walked in Six Minutes - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in metres in 6-minute Walk Test. As a measure of endurance, a 6-minute walk test (6MWT) was performed according to the American Thoracic Society Guidelines. Patients were instructed to walk as far as possible in 6 minutes.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 24 in Distance Walked in Six Minutes - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in metres in 6-minute Walk Test. As a measure of endurance, a 6-minute walk test (6MWT) was performed according to the American Thoracic Society Guidelines. Patients were instructed to walk as far as possible in 6 minutes.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 52 in Distance Walked in Six Minutes - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in metres in 6-minute Walk Test. As a measure of endurance, a 6-minute walk test (6MWT) was performed according to the American Thoracic Society Guidelines. Patients were instructed to walk as far as possible in 6 minutes.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 12 in Average Three Minute Stair Climb Rate - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in the 3-minute Stair Climb Test (3MSCT). Patients walked up stairs that have a railing, which could be used for support, for 3 minutes, with the number of stairs climbed recorded. The test result was the number of steps climbed per minute.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 24 in Average Three Minute Stair Climb Rate - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in the 3-minute Stair Climb Test (3MSCT). Patients walked up stairs that have a railing, which could be used for support, for 3 minutes, with the number of stairs climbed recorded. The test result was the number of steps climbed per minute.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 52 in Average Three Minute Stair Climb Rate - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in the 3-minute Stair Climb Test (3MSCT). Patients walked up stairs that have a railing, which could be used for support, for 3 minutes, with the number of stairs climbed recorded. The test result was the number of steps climbed per minute.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 12 in Respiratory Function Test MVV - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Respiratory Function was assessed by spirometry in accordance with American Thoracic Society standards.
Percent Change from Baseline in Maximum Voluntary Ventilation (MVV).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 24 in Respiratory Function Test MVV - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Respiratory Function was assessed by spirometry in accordance with American Thoracic Society standards.
Percent Change from Baseline in Maximum Voluntary Ventilation (MVV).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 52 in Respiratory Function Test MVV - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Respiratory Function was assessed by spirometry in accordance with American Thoracic Society standards.
Percent Change from Baseline in Maximum Voluntary Ventilation (MVV).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 12 in Respiratory Function Test FVC - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Respiratory Function was assessed by spirometry in accordance with American Thoracic Society standards.
Percent Change from Baseline in Maximum Voluntary Ventilation (MVV).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 24 in Respiratory Function Test FVC - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Respiratory Function was assessed by spirometry in accordance with American Thoracic Society standards.
Percent Change from Baseline in Forced Vital Capacity (FVC).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline to Week 52 in Respiratory Function Test FVC - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Respiratory Function was assessed by spirometry in accordance with American Thoracic Society standards.
Percent Change from Baseline in Forced Vital Capacity (FVC).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 12 in Normalized Urine Keratan Sulfate - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Urinary KS was measured by a quantitative method and normalized using the sample urinary creatinine measurement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 24 in Normalized Urine Keratan Sulfate - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Urinary KS was measured by a quantitative method and normalized using the sample urinary creatinine measurement.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 24
|
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|
|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 52 in Normalized Urine Keratan Sulfate - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Urinary KS was measured by a quantitative method and normalized using the sample urinary creatinine measurement.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 25 in Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) - Duration of Exercise - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects performed maximal incremental exercise testing using an electronically braked upright cycle ergometer. Cycle ergometry is a method of CPET that may be feasible in subjects who have orthopedic, peripheral vascular, or neurological limitations that restrict weight bearing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 25
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|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 52 in Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) - Duration of Exercise - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects performed maximal incremental exercise testing using an electronically braked upright cycle ergometer. Cycle ergometry is a method of CPET that may be feasible in subjects who have orthopedic, peripheral vascular, or neurological limitations that restrict weight bearing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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|
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 25 in Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) - Peak Workload - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects performed maximal incremental exercise testing using an electronically braked upright cycle ergometer. Cycle ergometry is a method of CPET that may be feasible in subjects who have orthopedic, peripheral vascular, or neurological limitations that restrict weight bearing.
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 25
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 52 in Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) - Peak Workload - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects performed maximal incremental exercise testing using an electronically braked upright cycle ergometer. Cycle ergometry is a method of CPET that may be feasible in subjects who have orthopedic, peripheral vascular, or neurological limitations that restrict weight bearing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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|
|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 25 in Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) - O2 Pulse - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects performed maximal incremental exercise testing using an electronically braked upright cycle ergometer. Cycle ergometry is a method of CPET that may be feasible in subjects who have orthopedic, peripheral vascular, or neurological limitations that restrict weight bearing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 25
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 52 in Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) - O2 Pulse - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects performed maximal incremental exercise testing using an electronically braked upright cycle ergometer. Cycle ergometry is a method of CPET that may be feasible in subjects who have orthopedic, peripheral vascular, or neurological limitations that restrict weight bearing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 25 in Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) - Aerobic Efficiency - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects performed maximal incremental exercise testing using an electronically braked upright cycle ergometer. Cycle ergometry is a method of CPET that may be feasible in subjects who have orthopedic, peripheral vascular, or neurological limitations that restrict weight bearing.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 25
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|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 52 in Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) - Aerobic Efficiency - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Subjects performed maximal incremental exercise testing using an electronically braked upright cycle ergometer. Cycle ergometry is a method of CPET that may be feasible in subjects who have orthopedic, peripheral vascular, or neurological limitations that restrict weight bearing.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 25 in Peak Force in Muscle Strength Testing - Knee Extension Test - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Peak Force in the muscle strength testing using the knee extension test
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 25
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 52 in Peak Force in Muscle Strength Testing - Knee Extension Test - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Peak Force in the muscle strength testing using the knee extension test
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 25 in Peak Force in Muscle Strength Testing - Knee Flexion Test - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Peak Force in the muscle strength testing using the knee flexion test
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 25
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 52 in Peak Force in Muscle Strength Testing - Knee Flexion Test - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Peak Force in the muscle strength testing using the knee flexion test
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 25 in Peak Force in Muscle Strength Testing - Elbow Flexion Test - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Peak Force in the muscle strength testing using the elbow flexion test
Percent Change from Baseline to Week 52 in Peak Force in Muscle Strength Testing - Elbow Flexion Test - Modified ITT Population
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 25
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline to Week 52 in Peak Force in Muscle Strength Testing - Elbow Flexion Test - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
Peak Force in the muscle strength testing using the elbow flexion test
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 12 in Pain Intensity measured using the Adolescent Paediatric Pain Tool (APPT) - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
The APPT is a validated, multidimensional tool to evaluate pain in children, adolescents, and young adults. The complete APPT is measured in three parts - Part 1 of the APPT scale determines the subject's pain locations using a body template. Part 2 of the APPT scale determines the intensity of the pain using a 10 cm visual analog scale (VAS) with the lowest point of the scale (0) labeled No Pain and the highest point on the scale (10) labeled Worst Possible Pain. Intermediate regions of the sale were labeled with 3 intermediate descriptors (Little Pain, Medium Pain, and Large Pain). Part 3 of the APPT scale characterizes the pain by tracking the number and percentage of words selected by subjects to describe their pain from a total of 57 choices. Part 2 corresponds most closely to other typically used pain scales (based on VAS) and for this reason the results from Part 2 are presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 24 in Pain Intensity measured using the Adolescent Paediatric Pain Tool (APPT) - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
The APPT is a validated, multidimensional tool to evaluate pain in children, adolescents, and young adults. The complete APPT is measured in three parts - Part 1 of the APPT scale determines the subject's pain locations using a body template. Part 2 of the APPT scale determines the intensity of the pain using a 10 cm visual analog scale (VAS) with the lowest point of the scale (0) labeled No Pain and the highest point on the scale (10) labeled Worst Possible Pain. Intermediate regions of the sale were labeled with 3 intermediate descriptors (Little Pain, Medium Pain, and Large Pain). Part 3 of the APPT scale characterizes the pain by tracking the number and percentage of words selected by subjects to describe their pain from a total of 57 choices. Part 2 corresponds most closely to other typically used pain scales (based on VAS) and for this reason the results from Part 2 are presented here.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 52 in Pain Intensity measured using the Adolescent Paediatric Pain Tool (APPT) - Modified ITT Population | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Study Period
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Adverse event reporting additional description |
None
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
BMN110 4.0 mg/kg/week
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Reporting group description |
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Reporting group title |
BMN110 2.0 mg/kg/week
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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31 Jul 2012 |
The primary changes for amending the protocol for study MOR-008 (Amendment 1)
1. Language has been changed to permit the Investigator to be unblinded to a patient’s treatment assignment without delay, upon their request, in the event of a serious or life-threatening adverse event for which therapy would be determined or significantly altered by knowledge of the treatment assignment. The Investigator does not need to obtain formal written approval of BioMarin’s medical monitor prior to unblinding in these circumstances.
2. The length of the Screening period has been extended from 14 to 21 days.
3. A long-term extension phase has been added to the existing protocol.
4. The language for the exclusion criterion concerning cervical spine compression has been modified.
5. Language regarding the reporting of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), as well as language regarding the collection of additional samples following a severe infusion-associated reaction (IAR), has been clarified for consistency.
6. The statement that 100% of the data will be source document verified has been removed.
7. The collection and analysis of blood inflammatory markers was removed from this study.
8. Additional minor changes have been made to improve clarity and consistency. |
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02 Aug 2013 |
The primary reason for amending the protocol for study MOR-008 (Amendment 2)
1. Dosing in the extension phase of the study has changed to an open-label 2.0 mg/kg weekly.
2. The objectives in the extension phase of the study have been updated.
3. After Week 96, the visit week schedule has been changed to a 48-week base, and the total length of the extension phase of the study has been changed to 166 weeks (for a total study duration up to 196 weeks).
4. The Schedule of Events has been modified to streamline the collection of assessments.
5. Plasma glycosaminoglycan (GAG) collection and analysis has been removed from the extension of the study.
6. Information regarding previous clinical studies has been updated to include information from the Phase 3 studies, MOR-004 and MOR-005. Safety information has also been updated based on recent updates to the BMN 110 Investigator Brochure
7. The BMN 110 excipients have been updated to include only those from the Phase 3/commercial formulation. Excipients found only in the Phase 1/2 drug formulation have been removed.
8. The identity and contact information for the medical monitor have been updated.
9. Information regarding Case Report Forms and Source Documents has been revised because patient records should be made available for source verification.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
