| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with Complicated Intra-Abdominal Infection |
| Pacientes con infección intraabdominal complicada |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Complicated intra-abdominal infections (infections situated within the cavity of the abdomen) requiring IV (administered into a vein) antibacterial therapy |
| Infecciones intraabdominal complicada (infecciones ubicadas en la cavidad abdominal) que precisan terapia antibacterial intravernosa (administrado en vena) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10056570 |
| E.1.2 | Term | Intra-abdominal infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the efficacy of two doses of MK-7655 + imipenem/cilastatin (250 mg and 125 mg), as compared with imipenem/cilastatin alone, with respect to the clinical response assessment profile in the treatment of adult patients with cIAI at completion of IV study therapy (DCIV).
2. To evaluate the safety and tolerability profile of two doses of MK- 7655 + imipenem/cilastatin (250 mg and 125 mg). |
1. Evaluar la eficacia de dos dosis de MK-7655 + imipenem/cilastatina (250 mg y 125 mg), en comparación con imipenem/cilastatina solos, con respecto al perfil de valoración de la respuesta clínica en el tratamiento de pacientes adultos con IIAc al finalizar el tratamiento i.v. del estudio (INIV).
2. Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de dos dosis de MK-7655 + imipenem/cilastatina (250 mg y 125 mg). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of two doses of MK-7655 + imipenem/cilastatin (250 mg & 125 mg) with respect to the clinical response assessment profile in the treatment of adult patients with imipenem-resistant gram-negative cIAI at completion of IV study therapy.
To evaluate the efficacy of two doses of MK-7655 + imipenem/cilastatin (250 mg & 125 mg) as compared to imipenem/cilastatin, with respect to the:
- clinical response assessment profile in the treatment of patients with cIAI at the 5 to 9-day posttreatment follow-up visit.
- microbiol. response assessment profile in the treatment of patients with cIAI at completion of IV study therapy.
- microbiol. response assessment profile in the treatment adult patients with cIAI at the 5 to 9-day posttreatment follow-up visit.
- proportion of patients with sustained microbiol. response and sustained clinical response in the treatment of patients with cIAI measured at the 28 to 42-day posttreatment follow-up visit. |
Evaluar la eficacia de dos dosis de MK-7655 + imipenem/cilastatina (250 mg y 125 mg), con respecto al perfil de valoración de la respuesta clínica en el tratamiento de pacientes adultos con IIAc gramnegativa resistente a imipenem al finalizar el tto i.v. del estudio.
Evaluar la eficacia de dos dosis de MK-7655 + imipenem/cilastatina (250 mg y 125 mg), en comparación con imipenem/cilastatina, con respecto al perfil de valoración de la respuesta :
- clínica en el tratamiento de pacientes con IIAc en la visita de seguimiento de 5 a 9 días tras el tto.
-microbiol. en el tratamiento de pacientes con IIAc al finalizar el tratamiento i.v. del estudio.
- microbiol. en el tratamiento de pacientes adultos con IIAc en la visita de seguimiento de 5 a 9 días tras el tto.
- proporción de pacientes con respuesta microbiol. y respuesta clínica sostenidas en el tratamiento de pacientes con IIAc medidas en la visita de seguimiento de 28 a 42 días tras el tto. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient is >=18 years of age on the day of signing informed consent (Visit 1).
2. Patient or the patient?s legal representative understands the study procedures, alternative treatments available, and risks involved with the study, and voluntarily agrees to participate by giving written informed consent for the trial.
3. Sexually active females of childbearing potential with a negative urine pregnancy test are eligible for enrollment; however, this must be followed up with a confirmed
negative serum pregnancy test (?-HCG) within 48 hours following the screening visit.
A female who is of reproductive potential agrees to remain abstinent or use (or have their partner use) a medically acceptable effective method of birth control for 1 month after study entry. Female patients in regions in which abstinence is not a locally acceptable method of contraception must use another medically acceptable effective birth control method. per the protocol.
NOTE: A female patient who is not of reproductive potential is eligible without requiring the use of contraception. A female patient who is not of reproductive potential is defined as one who meets at least 1 of the following conditions:
- Has reached natural menopause
- Is at least 6 weeks post-surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy
- Has had a bilateral tubal ligation
- Is not sexually active
NOTE: A male patient who is not of reproductive potential is eligible without requiring the use of contraception. A male patient who is not of reproductive potential is defined by meeting at least 1 of the following conditions:
- Is not sexually active
- Has undergone a successful vasectomy.
4. Patient has a clinically suspected and/or bacteriologically documented cIAI requiring hospitalization and treatment with IV antibiotic therapy. Patients are to be enrolled intraoperatively or postoperatively on the basis of operative findings OR patients
may be enrolled preoperatively on the basis of compelling preoperative clinical findings, as described below:
a. Intraoperative/Postoperative Enrollment
Patients may be enrolled intraoperatively or postoperatively upon visual confirmation (e.g., presence of pus within the abdominal cavity) of an intraabdominal infection. Surgical intervention includes open laparotomy, percutaneous drainage of an abscess, or laparoscopic surgery. The initial surgical
intervention should be adequate, as defined in the 2010 Infectious Disease Society of America/Surgical Infections Society (IDSA/SIS) guidelines for the management of cIAI.
Diagnoses considered eligible for this study are those in which there is evidence of intraperitoneal infection:
1) Cholecystitis (including gangrenous) with rupture, perforation, or progression of the infection beyond the gallbladder wall
2) Diverticular abscess
3) Appendiceal perforation and periappendiceal abscess
4) Acute gastric and duodenal perforations, only if operated on >24 hours after perforation occurs
5) Traumatic perforation of the intestines, only if operated on >12 hours after perforation occurs
6) Peritonitis due to perforated viscus, surgical intervention, or other focus of infection. Spontaneous bacterial peritonitis associated with cirrhosis and chronic ascites are not eligible.
7) Intra-abdominal abscess (including of liver and spleen)
b. For Preoperative Enrollment
The following clinical criteria must be met at screening, and the patient?s infection must be confirmed by a surgical intervention within 24 hours of entry:
1) Evidence of a systemic inflammatory response, with at least 1 of the following:
a) Fever (defined as >=38.0°C [>=100.4°F] orally OR an oral equivalent [>=38.5°C (>=101.3°F) by tympanic or rectal measurement]
b) Elevated WBC ( 10,500/mm3)
c) Drop in blood pressure (systolic blood pressure must be <90 mm Hg without the need for pressor support)
d) Increased pulse and respiratory rates
e) Hypoxemia
f) Altered mental status
AND
2) At least 1 physical finding consistent with intra-abdominal infection, such as:
a) Abdominal pain and/or tenderness
b) Localized or diffuse abdominal wall rigidity
c) Abdominal mass
d) Ileus
AND
3) Supportive radiologic findings in abdomen, such as intraperitoneal abscess, detected on an abdominal CT scan
AND
4) Requirement for surgical intervention, including open laparotomy, percutaneous drainage of an abscess, or laparoscopic surgery. |
1.El paciente es >=18 años de edad el día en que firma el consentimiento informado (Visita 1).
2.El paciente o el representante legal del paciente entiende los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos que acarrea el estudio, y acepta voluntariamente participar a través de un consentimiento informado escrito.
3.Las mujeres sexualmente activas y en edad fértil con análisis de embarazo en orina negativo son elegibles para la inclusión; no obstante, esto deberá ir seguido de una prueba de embarazo en suero (?-HCG) con resultado negativo confirmado, en el plazo de 48 horas tras la visita de selección.
Una mujer con posibilidad de concebir acepta mantenerse en abstinencia o utilizar (o hacer que su pareja utilice) un método de control de la natalidad eficaz y aceptable desde el punto de vista médico, durante 1 mes tras la entrada en el estudio. Las pacientes de regiones en las que la abstinencia no es un método anticonceptivo localmente aceptable deben utilizar otro método de control de la natalidad eficaz y aceptable según el protocolo.
NOTA: Una paciente sin posibilidad de concebir es elegible sin necesidad de usar métodos anticonceptivos. Una paciente sin posibilidad de concebir se define como aquella que cumple al menos 1 de las siguientes condiciones:
-Ha llegado a la menopausia natural
-Han transcurrido al menos 6 semanas desde que se sometió a ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía.
-Se ha sometido a ligadura de trompas bilateral
-No es sexualmente activa
NOTA: Un paciente varón sin posibilidad de concebir es elegible sin necesidad de usar métodos anticonceptivos. Un paciente varón sin posibilidad de concebir se define como aquel que cumple al menos una de las siguientes condiciones:
- No es sexualmente activo
- Se ha sometido a vasectomía con resultado satisfactorio.
4.El paciente tiene una IIAc sospechada clínicamente y/o bacteriológicamente documentada que requiere hospitalización y tratamiento con antibióticos i.v. Los pacientes se elegirán durante la cirugía o después de la cirugía sobre la base de hallazgos quirúrgicos O BIEN los pacientes pueden ser elegidos antes de la cirugía sobre la base de hallazgos clínicos preoperatorios convincentes, según:
a. Admisión intraoperatoria/postoperatoria
Los paciente pueden ser admitidos durante la cirugía o después de la cirugía tras confirmación visual de la infección intraabdominal (p. ej., mediante la presencia de pus en la cavidad abdominal). La intervención quirúrgica incluye laparotomía abierta, drenaje percutáneo de un absceso, o cirugía laparoscópica. La intervención quirúrgica inicial debe ser adecuada, según se define en las directrices para el tratamiento de la IIAc de 2010 de la Infectious Disease Society of America/Surgical Infections Society (IDSA/SIS).
Los diagnósticos considerados elegibles para este estudio son aquellos en los que existen pruebas de infección intraperitoneal:
1)Colecistitis (incluida la gangrenosa) con rotura, perforación o avance de la infección más allá de la pared de la vesícula.
2)Absceso diverticular
3)Perforación apendicular y absceso periapendicular
4)Perforaciones gástricas y duodenales agudas, sólo si se operan >24 horas después de que se produzca la perforación
5)Perforación traumática de los intestinos, sólo si se opera >12 horas después de que se produzca la perforación
6)Peritonitis debido a una víscera perforada, intervención quirúrgica u otro foco de infección. Las peritonitis bacterianas espontáneas asociadas con cirrosis y ascitis crónicas no son elegibles.
7)Absceso intraabdominal (incluidos de hígado y bazo)
b.Para la admisión preoperatoria
Se deben cumplir los siguientes criterios clínicos en el momento de la selección, y la infección del paciente se debe confirmar mediante una intervención quirúrgica en el plazo de 24 horas desde inicio en el estudio:
1)Pruebas de respuesta inflamatoria sistémica, con al menos una de las siguientes características:
a)Fiebre (definida como >=38,0 °C bucal O BIEN un equivalente bucal [>=38,5 °C mediante medición timpánica o rectal])
b)Número de leucocitos elevado (³10.500/mm3)
c)Caída en la tensión arterial (la tensión arterial sistólica debe ser <90 mmHg sin necesidad de apoyo con vasotensores)
d)Aumento la frecuencia cardiaca y respiratoria
e)Hipoxemia
f)Alteración del estado mental
Y
2)Al menos un hallazgo físico coherente con la infección intraabdominal, como:
a)Dolor y/o sensibilidad abdominal
b)Rigidez de la pared abdominal, localizada o difusa
c)Masa abdominal
d)Íleo
Y
3)Hallazgos radiográficos confirmatorios en el abdomen, como absceso intraperitoneal, detectado en una TC abdominal.
Y
4)Necesidad de intervención quirúrgica, incluidos laparotomía abierta, drenaje percutáneo de un absceso, o cirugía laparoscópica. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has an infection which should be managed by Staged Abdominal Repair (STAR) or open abdomen technique.
2. Patient with an APACHE II score >30 at screening.
3. Patient has received any amount of effective antibiotic therapy (defined as therapy known to be active against the identified pathogen) after obtaining the culture for admission to this study (admission culture) and prior to the administration of the first
dose of IV study therapy.
4. Patient has an infection which has been treated with >24 hours of systemic antibiotic therapy known to be effective against the presumed or documented etiologic pathogen(s) within the 72-hour period immediately prior to consideration for entry into the study (e.g., >3 doses of an every 8 hour [q8h] antibiotic before enrollment).
5. Patient has a history of serious allergy, hypersensitivity (e.g., anaphylaxis), or any serious reaction to carbapenem antibiotics, any cephalosporins, penicillins, or other ?-lactam agents.
6. Patient has a history of serious allergy, hypersensitivity (e.g., anaphylaxis), or any serious reaction to other ?-lactamase inhibitors (e.g., tazobactam, sulbactam, clavulanic acid).
7. Patient has a history of a seizure disorder (requiring ongoing treatment with anticonvulsive therapy or prior treatment with anti-convulsive therapy in the last 3 years).
8. Patient is currently being treated with valproic acid or has used valproic acid in the 2 weeks prior to screening.
9. Patient has a rapidly progressive or terminal illness (unlikely to survive the approximately 6- to 8-week study period).
10. Patient is pregnant or expecting to conceive, is breastfeeding, or plans to breast feed within 1 month of completion of the study.
11. Patient in whom a response to IV study therapy (imipenem/cilastatin + MK-7655 or imipenem/cilastatin alone) within the timeframe of treatment specified in this protocol is considered unlikely.
12. Patient has a concurrent infection that would interfere with evaluation of response to the study antibiotics (imipenem/cilastatin + MK-7655 or imipenem/cilastatin alone).
13. Patient has a need for concomitant systemic antimicrobial agents in addition to those designated in the various study treatment groups.
14. Patient has a cIAI due to a confirmed fungal pathogen.
15. Patient is currently receiving immunosuppressive therapy, including use of high-dose corticosteroids (i.e., >=40 mg prednisone or prednisone equivalent per day).
16. Patient has a history or current evidence of any condition, therapy, laboratory abnormality, or other circumstance that, in the opinion of the investigator, might confound the results of the study, interfere with the patient?s participation for the full
duration of the study, or pose additional risk in administering the study drug to the patient.
17. Patient is a prior recipient of a renal transplantation.
18. Patient has estimated or actual creatinine clearance of <50 mL/minute.
19. The patient has any of the following laboratory abnormalities at the time of screening:
- Alanine aminotransferase (ALT) values >=3 times the Upper Limit of Normal (ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST) values >=3 times ULN
- ALT or AST >=2 times ULN accompanied by total bilirubin > ULN
- Total bilirubin value >=2 times ULN
20. Patient is currently participating in, or has participated in, any other clinical study involving the administration of investigational or experimental medication (not licensed by regulatory agencies) at the time of presentation or during the previous 30 days prior to screening or is anticipated to participate in such a clinical study during the course of this trial.
21. Patient has previously participated in this study at any time. |
1.El paciente tiene una infección que se debe tratar mediante reparación abdominal en etapas (STAR) o técnica de abdomen abierto
2.Paciente con puntuación APACHE II >30 en la selección
3.El paciente ha recibido cualquier cantidad de tto antibiótico eficaz (definido como un tto que se sabe que es activo contra el patógeno identificado) tras obtener el cultivo para la admisión en este estudio (cultivo de admisión) y antes de la administración de la primera dosis del tratamiento i.v. del estudio
4.El paciente tiene una infección que ha sido tratada con >24 horas de tto antibiótico sistémico que se sabe que es eficaz contra el patógeno etiológico presunto o documentado, en el período de 72 horas inmediatamente anterior a la consideración para la entrada en el estudio (p. ej., >3 dosis de un antibiótico administrado cada 8 horas [c8h] antes de la admisión).
5.El paciente tiene antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad (p. ej., anafilaxia), o cualquier reacción grave a los antibióticos carbapenémicos, cualquier cefalosporina, penicilina u otros ?-lactámicos
6.El paciente tiene antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad (p. ej., anafilaxia), o cualquier reacción grave a los inhibidores de las b-lactamasas (como tazobactam, sulbactam o ácido clavulánico)
7.El paciente tiene antecedentes de convulsiones (y requiere tto continuado con anticonvulsivos o un tto anterior con un anticonvulsivo en los 3 últimos años)
8.El paciente está siendo tratado actualmente con ácido valproico o ha utilizado ácido valproico en las 2 semanas anteriores a la selección
9.El paciente tiene una enfermedad que progresa rápidamente o terminal (es improbable que sobreviva al período del estudio de entre 6 y 8 semanas aproximadamente)
10.La paciente está embarazada o espera concebir, está en período de lactancia o prevé estarlo en el plazo de un mes tras completar el estudio.
11.Paciente en el que es improbable que se produzca una respuesta al tto i.v. del estudio (imipenem/cilastatina + MK-7655 o imipenem/cilastatina solos) durante el período de tto especificado en este protocolo
12.El paciente tiene una infección simultánea que interferiría en la evaluación de la respuesta a los antibióticos del estudio (imipenem/cilastatina + MK-7655 o imipenem/cilastatina solos)
13.El paciente necesita fármacos antimicrobianos sistémicos concomitantes además de los designados en los distintos grupos de tratamiento del estudio
14.El paciente tiene IIAc debido a un patógeno fúngico confirmado
15.El paciente está recibiendo tto inmunodepresor, como corticoesteroides a dosis altas (es decir, >=40 mg de prednisona o equivalente a la prednisona al día)
16.El paciente tiene antecedentes o pruebas actuales de cualquier afección, tto, anomalía de laboratorio u otra circunstancia que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio, interferir en la participación del paciente durante todo el transcurso del estudio, o suponer un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al paciente
17.El paciente se ha sometido previamente a un trasplante renal
18.El paciente tiene un aclaramiento de creatinina estimado o real de <50 ml/minuto
19.El paciente presenta cualquiera de las anomalías de laboratorio siguientes en el momento de la selección
-Valores de alanina aminotransferasa (ALT) >=3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
-Valores de aspartato aminotransferasa (AST) >=3 veces el LSN
-ALT o AST >=2 veces el LSN acompañado de bilirrubina total > LSN
-Valor total de la bilirrubina >=2 veces el LSN
20.El paciente participa actualmente o ha participado en cualquier otro estudio clínico que implique la administración de medicación en fase de investigación o experimental (no aprobada por agencias reguladoras) en el momento de la presentación o durante los 30 días anteriores a la selección, o se prevé que participe en un estudio clínico semejante durante el transcurso de este ensayo
21.El paciente ha participado anteriormente en este estudio en algún momento |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
To evaluate the efficacy of 2 doses of MK-7655 + imipenem/cilastatin (250mg and 125mg), as compared to imipenem/cilastatin alone, with respect to the clinical response assessment profile in the treatment of adult patients with cIAI at completion of IV study therapy
To evaluate safety and tolerability of 2 dose levels of MK-7655 + imipenem/cilastatin (250 mg and 125 mg).
The safety endpoints will include all adverse experiences, including clinical adverse experiences (plus local tolerability) and laboratory adverse experiences. These adverse experiences will be identified based on careful assessment or measurement of patient symptoms, vital signs and/or physical examination findings, and laboratory safety measures (from blood and urine). |
Evaluar la eficacia de dos dosis de MK-7655 + imipenem/cilastatina (250 mg y 125 mg), en comparación con imipenem/cilastatina solos, con respecto al perfil de valoración de la respuesta clínica en el tto de pacientes adultos con IIAc al finalizar el tto i.v. del estudio (INIV)
Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de dos dosis de MK-7655 + imipenem/cilastatina (250 mg y 125 mg) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoint (clinical response) will focus on the time point at the immediate conclusion of treatment with MK-7655 +
imipenem/cilastatin - 4 to 14 days post initiation of IV study therapy |
| El objetivo primario (respuesta clínica) se focaliza en el momento de conclusión del tratamiento con MK-7655 + imipinem/cilastatina - de 4 a 10 días después de iniciar el tratamiento i.v. del estudio. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Microbiological response will also be evaluated as secondary endpoints at the early follow-up (EFU) and the late follow-up (LFU) visits and as an exploratory endpoint at the global follow-up (GFU) visit.
In the presence of a missing culture at a particular time point, a favorable clinical response (or global response at the GFU visit) will be required for presuming a favorable microbiological response. |
También se evaluará la respuesta microbiológica como criterio secundario de valoración en las visitas de seguimiento inicial (SI) y seguimiento posterior (SP) y como criterio de valoración exploratorio en la visita de seguimiento global (SG).
Cuando falte un cultivo en un momento puntual determinado, se requerirá una respuesta clínica favorable (o una respuesta global en la visita de SG) para suponer una respuesta microbiológica favorable |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| A global response will also be evaluated in an exploratory fashion in this study at a fixed time-point following randomization (Day 28 [+ 7 days], also known as GFU visit) |
| En el estudio también se evaluará una respuesta global de forma exploratoria en un momento puntual fijo tras la aleatorización (Día 28 [+ 7 días], también conocido como visita de SG). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability |
| Tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| Estonia |
| Germany |
| Greece |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Lithuania |
| Mexico |
| Peru |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient last visit |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |
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