Clinical Trial Results:
A Phase 2, Open-label, Multinational Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BMN 110 in Patients with Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A Syndrome) Who Have Limited Ambulation
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Summary
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EudraCT number |
2011-005703-33 |
Trial protocol |
DE GB |
Global end of trial date |
22 Oct 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Dec 2018
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First version publication date |
13 Dec 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MOR-006
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01697319 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
BioMarin Pharmaceutical Inc.
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Sponsor organisation address |
105 Digital Drive, Novato, United States, CA 94949
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Public contact |
Clinical Trials Information, BioMarin Pharmaceutical Inc., clinicaltrials@bmrn.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Information, BioMarin Pharmaceutical Inc., clinicaltrials@bmrn.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000973-PIP01-10 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Oct 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Oct 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effect of 2.0 mg/kg/week BMN 110 (as defined by the domains of upper extremity function and dexterity, mobility, pain, and self care and functional abilities) in a patient population that has limited ambulation.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki including amendments in force up to and including the time the study was conducted. The study was conducted in compliance with the International Conference on Harmonisation E6 Guideline for Good Clinical Practice, and is compliant with the European Union Clinical Trial Directive 2001/20/EC. The study was also conducted in compliance with the United States Food and Drug Administration regulations in 21 Code of Federal Regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Aug 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
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Worldwide total number of subjects |
16
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EEA total number of subjects |
10
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
1
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Adolescents (12-17 years) |
6
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 7 study centers in 3 countries. | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subject enrolled were 16 and 1 subject withdrew from study before treatment. Treatment received subjects were 15 and 12 completed the study. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
BMN 110 2.0 mg/kg/week (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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BMN110 2.0 mg/kg/week | ||||||||||||
Arm description |
BMN110 2.0 mg/kg/week intravenous infusion (approximately 4 hours) for an initial treatment phase of 48 weeks and an extension treatment phase of up to an additional 96 weeks. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMN110
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BMN110 2.0 mg/kg/week intravenous infusion (approximately 4 hours) for an initial treatment phase of 48 weeks and an extension treatment phase of up to an additional 96 weeks.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Subject enrolled were 16 and 1 subject withdrew from study before treatment. Treatment received subjects were 15 and 12 completed the study. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
BMN110 2.0 mg/kg/week
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Reporting group description |
BMN110 2.0 mg/kg/week intravenous infusion (approximately 4 hours) for an initial treatment phase of 48 weeks and an extension treatment phase of up to an additional 96 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BMN110 2.0 mg/kg/week
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Reporting group description |
BMN110 2.0 mg/kg/week intravenous infusion (approximately 4 hours) for an initial treatment phase of 48 weeks and an extension treatment phase of up to an additional 96 weeks. | ||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Speed as Measured in Functional Dexterity Test (FDT) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FDT assesses the ability to use the hand in daily tasks. The test involves turning 16 wooden pegs over as quickly as possible on a hardwood pegboard with one hand requiring a three-jaw chuck prehension pattern between the fingers and thumb within a two-minute time limit. Hand function is evaluated by how fast a patient can turn over pegs in the given time limit, i.e. speed (number of pegs/minute).
Modified intent-to-treat (mITT) population included all subjects who received at least one dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 96 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of the study was not determined by statistical power consideration since no statistical hypotheses were posed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Strength as Assessed by Grip Test [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A grip-strength dynamometer was used to measure grip strength of dominant and non-dominant hands in the forearm and wrist supported position.
mITT population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Week 96
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of the study was not determined by statistical power consideration since no statistical hypotheses were posed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Speed as Measured in Timed 25-Foot Walk Test (25FWT) [3] | ||||||||||||||
End point description |
The 25FWT is an assessment of mobility and leg function performance based on a timed 25-foot walk. The subject was directed to one end of a clearly marked 25-foot course and was instructed to walk 25 feet as quickly as possible, but safely. The time was calculated from the initiation of the instruction to start and ended when the subject reached the 25-foot mark. The task was immediately administered again by having the subject walk back the same distance. Subjects could use assistive devices when doing this task. In addition, subjects could “walk” on their knees if this was their usual method of ambulation. The score for the 25FWT was the average of the two completed attempts.
mITT population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Week 72
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of the study was not determined by statistical power consideration since no statistical hypotheses were posed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Strength as Assessed by Pinch Test [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A pinch meter was used to measure pinch strength of dominant and non-dominant hands in the forearm and wrist supported position. Each subject was tested with the elbow at 90°, the forearm neutral, and the wrist in neutral deviation.
mITT population.
For Pinch Dominant Hand Week 96 One observation only.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Week 96
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The sample size of the study was not determined by statistical power consideration since no statistical hypotheses were posed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in Normalized Urine Keratan Sulfate (uKS) | ||||||||||||||||
End point description |
Urinary keratan sulfate and urinary creatinine were measured through quantitative analysis. Urine Keratan Sulfate (uKS) is normalized to creatinine.
mITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 96
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 144
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Adverse event reporting additional description |
Safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
BMN110 2.0 mg/kg/week
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Mar 2013 |
Other than protocol clarifications and administrative changes, the following items were revised:
1. An extension treatment phase was added to the existing protocol, to permit subjects to continue to receive study drug past the completion of the initial treatment phase without enrolling in a new study.
2. The sleep study was extended to include all eligible subjects, with no minimum or maximum cap on enrollment.
3. Cardiopulmonary exercise testing (CPET) and plasma keratan sulfate (KS) collection were removed from the study. CPET was removed because, due to the required limitations on ambulatory capacity as an enrollment criterion for the study, none of the enrolled subjects were physically capable of performing the CPET testing. Plasma KS was removed based on findings from other BMN 110 studies which showed no meaningful results from the test.
4. Certain assessments (genu valgum, kyphosis, radius length) were removed from the standard physical examination.
5. Changes were made to the language surrounding collection of biomarkers of bone and cartilage metabolism, as well as language surrounding the timing of collection of drug-specific IgE following a possible hypersensitivity reaction, to make the language in MOR-006 consistent with other BMN 110 study protocols. |
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12 Jun 2013 |
Other than protocol clarifications and administrative changes, the following items were revised:
1. Language regarding imaging scans at the termination visits was clarified to make it clear that subjects at that visit needed to receive either a cervical spine radiograph or an MRI (not both), and that DXA would not be performed at the termination visit for the extension phase.
2. Background information was updated to include the results from the Phase 3 studies, MOR-004 and MOR-005, as well as additional updated safety information. In addition, the rationale for the 2.0 mg/kg/week dose was updated based on the results of MOR-004 and MOR-005.
3. An interim CSR, to be completed when all subjects have completed Week 48, was added.
4. The list of BMN 110 excipients was updated to reflect those included in the Phase 3/commercial formulation.
5. The Allergic Reaction Review Board (ARRB) language was modified; ARRB approval was no longer required in order to determine what (if any) blood sampling should be performed in response to possible hypersensitivity reactions. This change was made based on experience in other BMN 110 studies. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The study was terminated after all subjects had the opportunity to complete the initial treatment phase (Week 48 visit). The N is reduced beyond Week 48 due to the staggered accrual and efficacy reporting. | |||
