Clinical Trial Results:
A Phase 1/2 Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Anti-Tumor Activity of the Oral ALK/EGFR Inhibitor AP26113
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Summary
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EudraCT number |
2011-005718-12 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
29 Jun 2017
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First version publication date |
29 Jun 2017
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AP26113-11-101
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01449461 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Takeda Development Center Americas, Inc.
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Sponsor organisation address |
One Takeda Parkway, Deerfield, IL, United States, 60015
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Public contact |
Medical Director, Clinical Science Organization: Takeda, +1 877-825-3327, clinicaltrialregistry@tpna.com
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Scientific contact |
Medical Director, Clinical Science Organization: Takeda, +1 877-825-3327, clinicaltrialregistry@tpna.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
16 Nov 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
16 Nov 2015
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is 2-fold: initially, in the dose escalation phase, the goal is to determine the safety profile of orally administered AP26113, including: the maximum tolerated dose (MTD), dose limiting toxicities (DLTs), recommended phase 2 dose (RP2D), and pharmacokinetic (PK) profile. Then, once the RP2D is established, an expansion phase will assess the preliminary anti-tumor activity of AP26113, both in non-small cell lung cancer (NSCLC) with ALK gene rearrangement (including participants with active brain metastases) or mutated EGFR, and in other cancers with abnormal targets against which AP26113 is active.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Sep 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 130
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Worldwide total number of subjects |
137
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
98
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From 65 to 84 years |
39
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 9 investigative sites in the United States and Spain up to clinical cut-off date 16 November 2015. Study is ongoing. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants with advanced malignancies, all histologies other than leukemia were enrolled in dose-escalation and participants with non-small cell lung cancer (NSCLC) with anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangements were enrolled in dose expansion phase. Participants received brigatinib 30 mg - 300 mg, tablets, orally once daily or twice daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Brigatinib 30 mg QD/60 mg QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brigatinib 30 mg/60 mg, tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brigatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AP26113
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Brigatinib tablets and capsules
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Arm title
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Brigatinib 90 mg QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brigatinib 90 mg, tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brigatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AP26113
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Brigatinib tablets and capsules
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Arm title
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Brigatinib 120 mg QD/60 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brigatinib 120 mg, once daily or 60 mg, twice daily (BID), tablets, orally, in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brigatinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
AP26113
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Brigatinib tablets and capsules
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Arm title
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Brigatinib 90 mg QD-180 mg QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brigatinib 90 mg, tablets, orally, once daily for 7 days followed by brigatinib 180 mg, orally once daily in Cycle 1 of 28 days followed by brigatinib 180 mg, orally once daily in cycle 2 and onward cycles of 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brigatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AP26113
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Brigatinib tablets and capsules
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Arm title
|
Brigatinib 180 mg QD/90 mg BID | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brigatinib 180 mg, once daily or 90 mg, twice daily (BID), tablets, orally in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brigatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AP26113
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Brigatinib tablets and capsules
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Arm title
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Brigatinib 240 mg QD/120 mg BID/300 mg QD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brigatinib 240 mg, once daily (QD) or 120 mg, twice daily (BID) or 300 mg once daily, tablets, orally, in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brigatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AP26113
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Pharmaceutical forms |
Tablet, Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Brigatinib tablets and capsules
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Brigatinib 30 mg QD/60 mg QD
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Reporting group description |
Brigatinib 30 mg/60 mg, tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brigatinib 90 mg QD
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Reporting group description |
Brigatinib 90 mg, tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brigatinib 120 mg QD/60 mg BID
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Reporting group description |
Brigatinib 120 mg, once daily or 60 mg, twice daily (BID), tablets, orally, in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brigatinib 90 mg QD-180 mg QD
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Reporting group description |
Brigatinib 90 mg, tablets, orally, once daily for 7 days followed by brigatinib 180 mg, orally once daily in Cycle 1 of 28 days followed by brigatinib 180 mg, orally once daily in cycle 2 and onward cycles of 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brigatinib 180 mg QD/90 mg BID
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Reporting group description |
Brigatinib 180 mg, once daily or 90 mg, twice daily (BID), tablets, orally in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Brigatinib 240 mg QD/120 mg BID/300 mg QD
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Reporting group description |
Brigatinib 240 mg, once daily (QD) or 120 mg, twice daily (BID) or 300 mg once daily, tablets, orally, in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Brigatinib 30 mg QD/60 mg QD
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Reporting group description |
Brigatinib 30 mg/60 mg, tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||
Reporting group title |
Brigatinib 90 mg QD
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Reporting group description |
Brigatinib 90 mg, tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||
Reporting group title |
Brigatinib 120 mg QD/60 mg BID
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Reporting group description |
Brigatinib 120 mg, once daily or 60 mg, twice daily (BID), tablets, orally, in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||
Reporting group title |
Brigatinib 90 mg QD-180 mg QD
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Reporting group description |
Brigatinib 90 mg, tablets, orally, once daily for 7 days followed by brigatinib 180 mg, orally once daily in Cycle 1 of 28 days followed by brigatinib 180 mg, orally once daily in cycle 2 and onward cycles of 28 days. | ||
Reporting group title |
Brigatinib 180 mg QD/90 mg BID
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Reporting group description |
Brigatinib 180 mg, once daily or 90 mg, twice daily (BID), tablets, orally in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||
Reporting group title |
Brigatinib 240 mg QD/120 mg BID/300 mg QD
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Reporting group description |
Brigatinib 240 mg, once daily (QD) or 120 mg, twice daily (BID) or 300 mg once daily, tablets, orally, in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||
Subject analysis set title |
Brigatinib
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants who received Brigatinib, tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days.
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Subject analysis set title |
Brigatinib 30 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 30 mg, tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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Subject analysis set title |
Brigatinib 60 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 60 mg, tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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Subject analysis set title |
Brigatinib 90 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 90 mg, tablets, orally, once daily or twice daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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Subject analysis set title |
Brigatinib 120 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 120 mg, tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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Subject analysis set title |
Brigatinib 180 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 180 mg, tablets, orally once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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Subject analysis set title |
Brigatinib 240 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 240 mg, tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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Subject analysis set title |
Brigatinib 300 mg
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 300 mg, tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
||
Subject analysis set title |
Brigatinib 90 mg
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 90 mg, tablets, orally, once daily or twice daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
||
Subject analysis set title |
Brigatinib 120 mg
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 120 mg, tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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Subject analysis set title |
Brigatinib 180 mg
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 180 mg, tablets, orally once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
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Subject analysis set title |
Brigatinib 240 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 240 mg, tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
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Subject analysis set title |
Brigatinib 300 mg
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 300 mg, tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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||
Subject analysis set title |
Brigatinib 180 mg
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 180 mg, tablets, orally once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
||
Subject analysis set title |
Brigatinib 90 mg
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 90 mg, tablets, orally, once daily or twice daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
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Subject analysis set title |
Brigatinib 240 mg
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 240 mg, tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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Subject analysis set title |
Brigatinib 30 mg
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 30 mg, tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
||
Subject analysis set title |
Brigatinib 120 mg
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 120 mg, tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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Subject analysis set title |
Dose Escalation Phase
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received brigatinib tablets, orally, once daily (QD) starting at 30 mg in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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Subject analysis set title |
Brigatinib 30 mg
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 30 mg, tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
||
Subject analysis set title |
Brigatinib 60 mg
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 60 mg, tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
||
Subject analysis set title |
Brigatinib 90 mg
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 90 mg, tablets, orally, once daily or twice daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
||
Subject analysis set title |
Brigatinib 120 mg
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 120 mg, tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
||
Subject analysis set title |
Brigatinib 180 mg
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 180 mg, tablets, orally once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
|
||
Subject analysis set title |
Brigatinib 240 mg
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brigatinib 240 mg, tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months).
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End point title |
Recommended Phase 2 Dose of AP26113 [1] | ||||||||
End point description |
The RP2D is the maximum tolerated dose (MTD) or less. The MTD is defined as the dose range at which ≤ 1 of 6 evaluable participants experience dose limiting toxicities (DLT) within the first 28 days of treatment (end of cycle 1). Safety population included all enrolled participants who received at least one dose of study drug. Here, 99.999 indicates R2PD for this study is a dose range.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
28 days
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical Analysis not reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the proportion of participants with complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v1.1 after the initiation of study treatment. CR for target lesion: disappearance of all extranodal lesions and all pathological lymph nodes must have decreased to <10 mm in short axis. CR for non-target lesion: Disappearance of all extranodal non-target lesions, all lymph nodes must be non-pathological in size (<10mm short axis) and normalization of tumor marker level. PR: at least a 30% decrease in the sum of the longest diameters (SLD) of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. Full analysis set (FAS) included all participants who received at least one dose of study drug. Participants with ALK and NSCLC were evaluated for this outcome measure. Here, n is the number of participants who were evaluable for specific category. 99999 indicates that no participant was analyzed in this arm. Crzb=Crizotinib.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Screening and at 8-week intervals thereafter up to data cut-off date: 16 November 2015 (approximately up to 50 months)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical Analysis not reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Intracranial Objective Response Rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Intracranial objective response rate is defined as the proportion of the participants with CR or PR in the intracranial CNS per modification of RECIST v1.1 after the initiation of study drug. CR for target lesion: disappearance of all extranodal lesions. CR for non-target lesion: disappearance of all extranodal non-target lesions and normalization of tumor marker level. PR: at least a 30% decrease in the sum of the longest diameters (SLD) of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. Full analysis set. ALK+ NSCLC participants with measurable and only non-measurable brain metastases at baseline were evaluated for this outcome measure. Here, n is the number of participants who were evaluable for specific category. 99999 indicates No participant was evaluated for this arm. Meta.=Metastases.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening and at 8-week intervals thereafter up to data cut-off date: 16 November 2015 (approximately up to 50 months)
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| Notes [3] - No participant was evaluated for this arm. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants Who Had at Least One Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) | |||||||||||||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A treatment-emergent adverse event (TEAE) is defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug. Safety population included all enrolled participants who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Any adverse event reported on or after the day of first dose of study drug (approximately up to 50 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Maximum Tolerated Dose (MTD) Assessed in Dose Escalation Phase of the Study | ||||||||
End point description |
The MTD is defined as the highest dose at which ≤ 1 of 6 evaluable participants experience a DLT within the first 28 days of treatment (end of cycle 1). Evaluable participants must complete at least 75% of their planned doses, unless missed doses are due to AEs. The cohort may be expanded to better define the safety profile for confirmation of the MTD. The maximum administered dose in the trial will likely exceed the MTD. Safety population included all enrolled participants who received at least one dose of study drug. MTD was not formally determined. Here 99999 indicates that MTD criteria was not met.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Cycle 1 (28 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs) Assessed in Dose Escalation Phase of the Study | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
DLT include any toxicity that is possibly, probably, or definitely drug-related. Toxicity grades will be defined by the NCI CTCAE v 4.0. DLTs are defined by the following: A) Non-hematologic toxicities: Any grade ≥3 non-hematologic toxicity, with the exception of self-limiting or medically controllable toxicities (eg, nausea, vomiting, fatigue, electrolyte disturbances, hypersensitivity reactions) lasting < 3 days, and excluding alopecia. B) Hematologic toxicities: Febrile neutropenia not related to underlying disease (fever, > 101°F; ANC<500); Prolonged grade 4 neutropenia (> 7 days); Neutropenic infection: ≥ grade 3 neutropenia with ≥ grade 3 infection; Thrombocytopenia ≥ grade 3 with bleeding or grade 4 lasting ≥ 7 days. C) Missed ≥ 25% of planned doses of brigatinib over 28 days due to treatment-related AEs in the first cycle. Safety population included all enrolled participants who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Cycle 1 (28 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for Brigatinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on all enrolled participants in the study who received at least one dose of brigatinib. Here number of participant analyzed is the participants who were evaluable for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration (Cmax) for Brigatinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on all enrolled participants in the study who received at least one dose of brigatinib. Participants of brigatinib 90 mg QD-180 mg QD arm were included as per treatment received at each time point. Here 99999 indicates that standard deviation was not calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
AUC(0-24): Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time 0 to 24 hours post-dose for AP26113 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on all enrolled participants in the study who received at least one dose of brigatinib. Participants of brigatinib 90 mg QD-180 mg QD arm were included as per treatment received at each time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1, 8, 15 and 22 pre-dose and Day 1 multiple timepoints (up to 48 hours) post-dose; Cycle 2 Day 1 and 3 pre-dose and Day 1 multiple time points (up to 48 hours) post-dose
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Terminal Phase Elimination Half-life (T1/2) for Brigatinib | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on all enrolled participants in the study who received at least one dose of brigatinib. Participants of brigatinib 90 mg QD-180 mg QD arm were included as per treatment received at each time point. Here, 99999 indicates that standard deviation was not calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 2 Day 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Best Overall Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall response is defined as proportion of participants with CR, PR, stable disease (SD) or progressive disease (PD) as per of RECIST v1.1 as evaluated by investigator. Disease progression for target lesion: SLD increased by at least 20% from smallest value on study and SLD must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm or development of any new lesion. PD for non-target lesion: unequivocal progression of existing non-target lesions. SD for neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD. Full analysis set. Participants with ALK and NSCLC were evaluated for this outcome measure. Here 99999 indicates 95% CI was not estimable due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening and at 8-week intervals thereafter up to data cut-off date: 16 November 2015 (approximately up to 50 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of response is defined as time interval from the time that measurement criteria are first met for CR/PR (whichever is first recorded) until first date that progressive disease is objectively documented or death due to any cause. Participants who did not progress nor die were censored at last valid response assessment. FAS. Participants who were responders among those who were had anaplastic lymphoma kinase (ALK) and non-small cell lung cancer (NSCLC) were evaluated for this outcome measure. Here 'n' is participants analysed for each category. Duration of response was calculated by Kaplan-Meier estimation. Here 99999 indicates that Median/Upper/lower limits of CI were not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening and at 8-week intervals thereafter up to data cut-off date: 16 November 2015 (approximately up to 50 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time interval from the date of the first dose of the study treatment until the first date at which disease progression is objectively documented, or death due to any cause, whichever occurs first. Disease progression for target lesion: SLD increased by at least 20% from the smallest value on study (including baseline, if that is the smallest) and SLD must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm or development of any new lesion. Disease progression for non-target lesion: Unequivocal progression of existing non-target lesions. (Subjective judgment by experienced reader). PFS was calculated by Kaplan-Meier estimation. Full analysis set. Participants with anaplastic lymphoma kinase (ALK) and non-small cell lung cancer (NSCLC) were evaluated for this outcome measure. Here 'n' is participants analysed for each category. Here 99999 indicates that Median/Upper/lower limits of CI were not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening and at 8-week intervals thereafter up to data cut-off date: 16 November 2015 (approximately up to 50 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time interval from the date of the first dose of the study treatment until death due to any cause. Full analysis set. Participants with anaplastic lymphoma kinase (ALK) and non-small cell lung cancer (NSCLC) were evaluated for this outcome measure. Here, 99999 indicates that median overall survival was not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening and at 8-week intervals thereafter up to data cut-off date: 16 November 2015 (approximately up to 50 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Intracranial Response | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Intracranial duration of response is defined as the time interval from the time that the measurement criteria are first met for CR/PR in brain metastases (whichever is first recorded) until the first date that progressive disease is objectively documented or death due to any cause. Participants who did not progress nor die were censored at the last valid response assessment. Duration intracranial of response was calculated by Kaplan-Meier estimation. Full analysis set. ALK+ NSCLC participants with measurable and only non-measurable brain metastases at baseline were evaluated for this outcome measure. Here 99999 indicates that median/upper/lower limits of CI were not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening and at 8-week intervals thereafter up to data cut-off date: 16 November 2015 (approximately up to 50 months)
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| Notes [4] - No participant was analysed in this arm |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Intracranial Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time interval from the date of the first dose of the study treatment until the first date at which disease progression in brain, or death due to any cause, whichever occurs first. Intracranial PFS was calculated by Kaplan-Meier estimation. Full analysis set. ALK+ NSCLC participants with measurable and only non-measurable brain metastases at baseline were evaluated for this outcome measure. Here 99999 indicates that medan/upper limit of CI was not reached due to low number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Screening and at 8-week intervals thereafter up to data cut-off date: 16 November 2015 (approximately up to 50 months)
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| Notes [5] - No participant was analysed in this arm. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for Brigatinib | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on all enrolled participants in the study who received at least one dose of brigatinib. Here number of participants analyzed is the participants who were evaluable for this outcome measure. Here 99999 indicates that standard deviation was not calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 2 Day 2
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration (Cmax) for Brigatinib | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on all enrolled participants in the study who received at least one dose of brigatinib. Here, 99999 indicates that standard deviation was not calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 2 Day 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Any adverse event reported on or after the day of first dose of study drug (approximately up to 50 months)
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Adverse event reporting additional description |
At each visit the investigator had to document any occurrence of adverse events and abnormal laboratory findings. Any event spontaneously reported by the participant or observed by the investigator was recorded, irrespective of the relation to study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
AP26113 30 mg QD/60 mg QD
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Reporting group description |
AP26113 30 mg/60 mg (lower doses than RP2Ds), tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AP26113 90 mg QD
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Reporting group description |
AP26113 90 mg (lower dose than RP2Ds), tablets, orally, once daily (QD) in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AP26113 120 mg QD/60 mg BID
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Reporting group description |
AP26113 120 mg, once daily or 60 mg, twice daily (BID) (doses between the two RP2Ds), tablets, orally, in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AP26113 90 mg QD-180 mg QD
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Reporting group description |
AP26113 90 mg, tablets, orally, once daily for up to 7 days followed by 180 mg (higher RP2D), tablets, orally, once daily in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AP26113 180 mg QD/90 mg BID
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Reporting group description |
AP26113 180 mg, once daily or 90 mg, twice daily (BID), tablets, orally in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AP26113 240 mg QD/120 mg BID/300 mg QD
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Reporting group description |
AP26113 240 mg, once daily (QD) or 120 mg, twice daily (BID) or 300 mg once daily (doses higher than 180 mg QD), tablets, orally, in each cycle of 28 days (approximately, up to 44.4 months). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Jul 2011 |
• Provided guidance on the medications that should be avoided, due to their risk of Torsades de Pointes.
• Stated that potent CYP2C8 inhibitors and inducers should be avoided as in vitro data on brigatinib indicate this is a major enzyme responsible for metabolism of the drug.
• Specified that drug-related toxicities include any toxicity that is possibly, probably, or definitely drug-related. |
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21 Feb 2012 |
• Made minor typographical and administrative changes outlined in the administrative letter sent to sites dated 20 October 2011.
• Provided clarification to the study sites on the intent of the protocol.
• Included monitoring of testosterone levels in men and thyroid-stimulating hormone in all participants during the course of the study
• Allowed flexibility in the amount of tumor tissue needed for study entry.
• Included time point windows for PK sampling.
• Added a baseline blood sample to aid analysis of genetic alterations in tumor tissue. |
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17 Sep 2012 |
• Made minor adjustments to the sponsor representative names and contact information.
• Clarified the exclusion criterion regarding previous usage of TKIs to specify that this referred to FDA-approved TKIs and that they were allowed only for participants free of treatment-related toxicity that might have confounded safety evaluations.
• Altered the exclusion criterion regarding brain metastases to exclude participants with CNS metastases that were symptomatic and/or required steroid or anticonvulsant use, but clarified that CNS metastases might have been permissible after discussion with the sponsor if they were present without symptoms and/or neurological deficits in the physical examination or, in the case of suspected meningeal involvement, by a negative lumbar puncture prior to study entry.
• Included an additional requirement that intra-patient dose escalation could occur only if Cycle 2 PK samples were drawn per protocol to aid PK data analysis and reduce variability between Cycle 1 and Cycle 2 PK datasets.
• Allowed usage of concomitant anticancer medications that were local therapies used for palliative or symptomatic control of existing lesions, with appropriate treatment interruption at the discretion of the investigator.
• Added a 1-hour time point for triplicate ECGs for Cycle, 2 Day 1.
• Added a pre-dose blood draw for PK for Cycle 3, Day 1; extended the window of time to ±60 minutes at the 24- and 48-hour time points (versus ±20 minutes); and added detail to the PK section within the text under Schedule of Events to match what was mentioned in the table footnotes.
• Specified that if tumor assessments were performed and results were available, they were to be documented as part of the follow-up assessments.
• Extended the contraception period to 120 days for males to account for spermatogenesis and added language to the pregnancy section to be consistent with other sponsor protocols. |
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30 Nov 2012 |
• Modified protocol eligibility criteria and added a trial procedure to allow for further improvement of safety evaluations.
• Clarified twice daily dosing regimen.
• Measured additional biomarkers to examine circulating tumor DNA and gain additional information on the molecular profile of participants’ tumors. |
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22 May 2013 |
• Modified protocol eligibility criteria to allow for inclusion of another expansion phase cohort of NSCLC participants with active brain metastases.
• Modified protocol eligibility criteria to further clarify the type of ALK and EGFR participants to be enrolled.
• Updated brain imaging assessments and tissue collection method descriptions. |
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20 Dec 2013 |
• Updated the sponsor representative name and information
• Adjusted the number of participants predicted to be enrolled in Cohort 2 and clarified that additional dosing strategies might have been evaluated in the expansion phase of the trial to gather additional safety and efficacy data at a dose below the current RP2D.
• Updated the information regarding drugs with a known risk of Torsades de Pointes
• Updated the department name of Pharmacovigilance and Risk Management. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
