| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Hepatitis C Infection. |
| Infezione Cronica da Virus dell’Epatite C. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008912 |
| E.1.2 | Term | Chronic hepatitis C |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objectives of this study are to evaluate the safety of both arms and to compare the efficacy (the percentage of subjects achieving a 12-week sustained virologic response, SVR12, {HCV RNA < LLOQ 12 weeks following therapy}) with 3 DAAs with and without RBV. |
| Gli obiettivi primari di questa sperimentazione sono quelli di valutare la sicurezza in entrambi i bracci di trattamento e di confrontare l'efficacia (percentuale di soggetti che ottengono una risposta virologica sostenuta dopo 12 settimane, SVR12, [HCV RNA < LLOQ 12 settimane dopo la fine della terapia]) con 3 agenti antivirali ad azione diretta (DAA) con e senza Ribavirina (RBV). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| - To compare the percentage of subjects achieving SVR24 (HCV RNA < LLOQ 24 weeks following therapy), rapid virologic response (RVR, HCV RNA < LLOQ at Week 4), and end of treatment response (EOTR, HCV RNA < LLOQ at Week 12) following 3 DAA/RBV/12 versus 3 DAA/12. - To compare the antiviral activity (SVR12, SVR24, RVR, EOTR) of the treatment regimens within the pegIFN/RBV treatment null-responder, non-responder/partial responder and relapser populations. |
| - Confrontare la percentuale di soggetti che raggiungono una SVR24 (HCV RNA < LLOQ 24 settimane dopo la fine della terapia), una risposta virologica rapida (RVR, HCV RNA < LLOQ alla Settimana 4 ), e una risposta alla fine del trattamento (EOTR, HCV RNA < LLOQ alla settimana 12) mediante confronto fra 3 DAA/RBV/12 rispetto a 3 DAA/12. -Confrontare l'attività antivirale (SVR12, SVR24, RVR, EOTR) dei regimi di trattamento nelle diverse popolazioni, di soggetti con risposta nulla (null responders), soggetti che non hanno risposto/hanno risposto in maniera parziale (non-responder/partial responder) e soggetti che hanno recidivato (relapsers) dopo un pregresso trattamento con pegIFN/RBV. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1.Male or female between the age of 18 and 70 years, inclusive, at time of randomization. 2.Subject must have documentation that they meet one of the following categories: •Null-responders: received at least 12 weeks of pegIFN/RBV for the treatment of HCV and failed to achieve a 2 log10 reduction in HCV RNA at Week 12. Subjects will be considered to meet this definition if the lack of treatment response was documented following 10 to 16 weeks of treatment; •Non-responders/partial responders: received at least 20 weeks of pegIFN/RBV for the treatment of HCV and achieved ≥ 2 log10 reduction in HCV RNA at Week 12, but failed to achieve HCV RNA undetectable at the end of treatment. Subjects will be considered to meet this definition if the lack of treatment response was documented following 10 to 16 weeks of treatment; or • Relapsers: received at least 36 weeks of pegIFN/RBV for the treatment of HCV and was undetectable at the end of treatment, but HCV RNA was detectable within 24 weeks of treatment follow-up. 3.Body mass index (BMI) is ≥ 18 to < 38 kg/m2. Body mass index is calculated as weight measured in kilograms (kg) divided by the square of height measured in meters (m). 4.Chronic HCV genotype 1-infection for at least 6 months prior to study enrollment. Chronic HCV infection is defined as one of the following: •Positive for anti-HCV antibody or HCV RNA at least 6 months before Screening, and positive for HCV RNA and anti-HCV antibody at the time of Screening; or •Positive for anti-HCV antibody and HCV RNA at the time of Screening with a liver biopsy consistent with chronic HCV infection (or a liver biopsy performed prior to enrollment with evidence of chronic hepatitis C disease). 5.Subject has a plasma HCV RNA level > 10,000 International Units (IU)/mL at screening. |
| 1. Soggetti di ambo i sessi e di età compresa fra 18 e 70 anni (compresi) al momento dell'arruolamento. 2. Soggetti con evidenza documentata di appartenenza a una delle seguenti categorie: • Null-responders: soggetti che hanno ricevuto almeno 12 settimane di trattamento per l’ HCV con pegIFN/RBV e non hanno ottenuto una riduzione di 2 log10 nei livelli di HCV RNA alla Settimana 12. Si considererà soddisfatto questo criterio per i soggetti in cui si documenti una mancata risposta al trattamento dopo un periodo di trattamento compreso fra 10 e 16 settimane. • Non-responders/partial responders: soggetti che hanno ricevuto almeno 20 settimane di trattamento per l’HCV con pegIFN/RBV ed hanno ottenuto una riduzione ≥ 2 log10 nei livelli di HCV RNA alla Settimana 12, ma che non hanno ottenuto livelli non rilevabili di HCV RNA alla fine del trattamento. Si considererà soddisfatto questo criterio per i soggetti in cui si documenti una mancata risposta al trattamento dopo un periodo di trattamento compreso fra 10 e 16 settimane. o • Relapsers: soggetti che hanno ricevuto almeno 36 settimane di trattamento con pegIFN/RBV per l’HCV, i cui livelli di HCV RNA non erano rilevabili alla fine del trattamento ma risultavano rilevabili nel corso delle 24 settimane di follow-up dalla fine del trattamento. 3. Indice di massa corporea (BMI) compreso fra ≥ 18 e < 38 kg/m2. Il valore BMI viene calcolato dividendo il peso espresso in kilogrammi (kg) per l'altezza in metri (m) al quadrato. 4. Infezione cronica da HCV di genotipo 1 per almeno 6 mesi prima dello Screening per questa Sperimentazione. Per infezione cronica da HCV si intendono i seguenti casi: • Positività agli anticorpi anti-HCV oppure all’ HCV RNA almeno 6 mesi prima dello Screening, e positività all’ HCV RNA e agli anticorpi anti-HCV al momento dello Screening; oppure • Positività agli anticorpi anti-HCV e HCV RNA al momento dello Screening con biopsia epatica indicativa di infezione cronica da HCV (oppure biopsia epatica eseguita prima dell'arruolamento che dimostra evidenza di epatite C cronica). 5. Soggetti con livelli plasmatici di HCV RNA > 10.000 Unità Internazionali (IU)/mL allo Screening. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1.History of severe, life-threatening or other significant sensitivity to any drug. 2.Females who are pregnant or breastfeeding or males whose partner is pregnant or is planning to become pregnant within 6 months (or 7 months if required by local RBV label) after their last dose of study drug/RBV. 3.Recent (within 6 months prior to study drug administration) history of drug or alcohol abuse that could preclude adherence to the protocol. 4.Positive test result for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or anti-HIV antibodies (anti-HIV Ab). 5.Any current or past clinical evidence of cirrhosis (e.g., ascites, esophageal varices), or a liver biopsy showing cirrhosis or bridging fibrosis. |
| 1. Storia di ipersensibilità grave, potenzialmente fatale o altrimenti significativa a qualsiasi farmaco. 2. Soggetti di sesso femminile che sono in stato di gravidanza o stanno allattando, oppure soggetti di sesso maschile la cui partner/le cui partner sono in stato di gravidanza o intendono programmare una gravidanza entro 6 mesi (o 7 mesi se indicato sul foglietto illustrativo locale della ribavirina) dopo l'ultima somministrazione del medicinale sperimentale/RBV. 3. Storia recente (nei 6 mesi precedenti la somministrazione del medicinale sperimentale) di abuso di droghe o alcol che, potrebbe impedire l'aderenza al protocollo. 4. Positività al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per gli anticorpi anti-HIV (anti-HIV Ab). 5. Qualsiasi evidenza clinica presente o pregressa di ascite, o varici esofagee, o biopsia pregressa che documenta la presenza di cirrosi. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the percentage of all subjects with SVR12. |
| L’obiettivo primario di efficacia è la percentuale dei soggetti che raggiungono una SVR12. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks after last dose of study drugs. |
| 12 settimane dopo la somministrazione dell’ultima dose dei medicinali sperimentali. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 1. The percentage of subjects with SVR24, RVR, and EOTR; 2. The percentage of subjects within each population (null-responders, non responders/partial responders, and relapsers) with SVR12, SVR24, RVR, and EOTR. |
| 1. La percentuale di soggetti che raggiungono una SVR24 ,RVR, e EOTR; 2. La percentuale di soggetti che raggiungono una SVR12, SVR24, RVR e EOTR nelle diverse popolazioni, (null responders, non-responder/partial responder e relapsers). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 24 weeks after last dose of study drug. |
| 24 settimane dopo la somministrazione dell’ultima dose del medicinale sperimentale. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Non applicabile |
| Not applicable |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Puerto Rico |
| Switzerland |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last Subject Last Visit. |
| Ultima visita dell'ultimo soggetto. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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