Clinical Trial Results:
PHASE II TRIAL OF RITUXIMAB (MABTHERA®) PLUS LENALIDOMIDE (REVLIMID®) IN PATIENTS WITH LYMPHOMA OF THE MUCOSA ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE (MALT)
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Summary
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EudraCT number |
2011-005818-10 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
28 Feb 2015
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
05 Jul 2017
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First version publication date |
27 Jul 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AGMT_MALT2
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01611259 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AGMT
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Sponsor organisation address |
Gentzgasse 60/20, Vienna, Austria, 1180
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Public contact |
Daniela Wolkersdorfer, AGMT, 0043 6626404411, d.wolkersdorfer@agmt.at
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Scientific contact |
Richard Greil, AGMT, 0043 5725525801, r.greil@salk.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Feb 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Feb 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the clinical potential of Rituximab plus Lenalidomide to induce objective/histologic responses in patients with MALT lymphoma
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Protection of trial subjects |
Safety was monitored by reporting of clinical adverse events. Patients were assessed regularly and were counselled before each Lenalidomide cycle.
Premedication was recommended for patients at high risk for a thromboembolic event and to prevent tumor lysis syndrome.
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Background therapy |
None | ||
Evidence for comparator |
None | ||
Actual start date of recruitment |
21 May 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 50
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Worldwide total number of subjects |
50
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EEA total number of subjects |
50
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
24
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
50 patients were enrolled in 4 sites in Austria. First patient in was 06-June-2012; last patient in was 26-May-2014. | ||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients with histologically confirmed MALT lymphoma with measurable disease (stage I – IV) or with first or greater relapse after HP-eradication, radiation or chemotherapy in case of gastric lymphoma. If patients were withdrawn within the first 12 weeks of the study (i.e. before the first response evaluation), they were replaced. | ||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Blinding implementation details |
None
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Arms
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Arm title
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Treatment | ||||||||||||||||
Arm description |
Rituximab (Mabthera®) plus Lenalidomide (Revlimid®) | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab was administered on day 1 of each cycle in a dose of 375 mg/m² (28 day cycle). Restaging should be performed after three cycles. In case of at least stable disease, patients should receive another three courses of therapy. Patients with documented CR after 6 courses stopped therapy/study, while patients with PR or SD were given another two cycles for a maximum of 8 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dose of lenalidomide for investigation is 20 mg/day, orally on days 1 to 21 followed by 7 days pause (28 day cycle). Restaging should be performed after three cycles. In case of at least stable disease, patients should receive another three courses of therapy. Patients with documented CR after 6 courses stopped therapy/study, while patients with PR or SD were given another two cycles for a maximum of 8 cycles.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Two of the enrolled patients withdrew their consent prior to study treatment and did not experience adverse events due to other study procedures. These 2 patients were therefore excluded from intent-to-treat (ITT) and per-protocol (PP) efficacy assessments, safety assessments and listing of baseline characteristics. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
Rituximab (Mabthera®) plus Lenalidomide (Revlimid®) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
Rituximab (Mabthera®) plus Lenalidomide (Revlimid®) | ||
Subject analysis set title |
Efficacy assessment
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
48 patients were included into safety assessment, two of them received treatment but no efficacy assessment was available. Therefore, these two patients were neither included into Intention-to-treat nor Per-protocol efficacy analysis.
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End point title |
Response [1] | ||||||||||||
End point description |
The primary objective of this Phase II study is to evaluate the proportion of patients responding to Lenalidomide and Rituximab. In case of a reponse rate of < 40%, the
combination is rejected as ineffective, while an active combination is defined at a minimum response rate of 60% based of findings with rituximab and lenalidomide mono-therapy.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
40 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis is provided as this is an one armed, open label, non-comparative study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were recorded by the Investigator from the time the subject signs informed consent to 28 days after the last dose of study medication.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 4.17% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Apr 2013 |
New site added, shipment of blood samples clarified in protocol |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27879257 |
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