E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Glioblastoma |
Glioblastome |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Brain tumor |
Tumeur cérébrale |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10018336 |
E.1.2 | Term | Glioblastoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Percentage of patients with complete surgical excision of the brain tumor |
Pourcentage de patients dont l’exérèse chirurgicale de la tumeur est complète, objectivée par l’absence de reliquat tumoral sur l’IRM post-opératoire précoce (avant 48 heures) par un comité central indépendant de lecture avec analyse qualitative de la prise de contraste sur une console de relecture à usage diagnostique |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Diagnostic value of the two intraoperative techniques
- Quantification of residual tumor (contrast enhancement) on MRI
- Rate of recurrence-free survival at 6 months,
- Rate of overall survival at 24 months,
- Rate of overall survival at 60 months,
- Evaluation of the quality of life every 3 months
- Evaluation of early morbidity at 8 days and 3 months
- Duration of the surgical procedure according to the technique used.
- Calculation of cost-effectiveness ratio difference between the two strategies.
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- Valeur diagnostique des deux techniques per-opératoires
- Quantification du reliquat tumoral sur l’IRM post-opératoire précoce (avant 48 heures)
-Taux de survie sans récidive à 6 mois
- Taux de survie globale à 24 mois
- Taux de survie globale à 60 mois
- Evaluation de la qualité de vie tous les 3 mois
- Evaluation de la morbidité précoce à 8 jours et de la morbidité tardive à 3 mois
- Durée de la procédure chirurgicale selon la technique employée.
- Calcul du ratio coût-efficacité différentiel entre les deux stratégies.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
MEDICO-ECONOMIC EVALUATION OF SURGERY GUIDED BY FLUORESCENCE FOR THE OPTIMIZATION OF THE RESECTION OF GLIOBLASTOMAS - An Ancillary, observational, prospective, non-interventional, multicentric study from RESECT study, |
EVALUATION MEDICO-ECONOMIQUE DE LA CHIRURGIE GUIDEE PAR FLUORESCENCE POUR L'OPTIMISATION DE LA RESECTION DES GLIOBLASTOMES – ETUDE ANCILLAIRE, MULTICENTRIQUE, OBSERVATIONNELLE, PROSPECTIVE, NON INTERVENTIONNELLE AU PROTOCOLE RESECT |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Pre inclusion criteria :
-Age greater than 18 years.
-Maggiore unprotected.
-Patient-affiliated to a National Health Insurance.
-Patient with intracerebral tumor, supra-tentorial hemispheric newly diagnosed and untreated previously, the MRI features suggestive of a glioblastoma.
-Indication to surgical treatment by excision.
-Against-No medical indication for surgery, ASA score less than 4.
-Patient eligible for further treatment with radiotherapy and concurrent chemotherapy and adjuvant chemotherapy according to the scheme proposed by Stupp. (1) For patients older than 70 years, Stupp protocol, radiotherapy alone or chemotherapy will be administered according to the recommendations of each center after reviewing the file in RCP
-Negative pregnancy test for women of childbearing age
Inclusion criteria :
-Tumor location accessible to excision as complete as possible validated by pre operative evaluation by a committee of surgery outside the center inclusion (majority opinion favorable surgical taken on 3 reviews) |
Critères de pré inclusion:
-Age supérieur à 18 ans.
-Majeur non protégé.
-Patient affilié à un régime de l’Assurance Maladie.
-Patient présentant une tumeur intra-cérébrale, supra-tentorielle et hémisphérique nouvellement diagnostiquée et non traitée au préalable, dont les caractéristiques IRM sont évocatrices d’un glioblastome.
-Indication à un traitement chirurgical par exérèse.
-Absence de contre-indication d’ordre médical à la chirurgie, score ASA inférieur à 4.
-Patient éligible à un traitement complémentaire par radiothérapie et chimiothérapie concomitante puis chimiothérapie adjuvante selon le schéma proposé par STUPP.(1) Pour les patients de plus de 70 ans, un protocole STUPP, une radiothérapie isolée ou une chimiothérapie seront administrées selon les recommandations de chaque centre après étude du dossier en RCP
-Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
Critères d'inclusion :
Localisation tumorale accessible à une exérèse la plus complète possible validée en pre opératoire par un comité d’évaluation de chirurgiens extérieurs au centre d’inclusion (avis majoritaire favorable pris sur 3 avis chirurgicaux) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Non inclusion criteria :
-Contraindications to performing an MRI (pacemaker).
-hypersensitivity to 5-ALA or porphyrins,
-Hypersensitivity to parahydroxybenzoate of méthyle or propyl
- Renal lithiasis oxalate-calcium
- Glioblastoma-known and previously treated with surgery, radiotherapy and / or chemotherapy.
-History of cancer.
-Location tumor in the brainstem, the midline, basal ganglia or posterior cranial fossa.
-Patient with cons-indication to the achievement of further processing. (1)
-Patient with porphyria, renal failure (creatinine> 177 μmolL), liver (gamma glutamyl transpeptidase> 100 U / L, prothrombin time <60%, bilirubin> 51μmol / L).
-Patient refused to sign a consent form.
-Participation in the course of the patient to another trial. |
Critère de non inclusion :
-Contre-indication à la réalisation d’une IRM (pace-maker).
-hypersensibilité connue au 5-ALA ou aux porphyrines,
-Hypersensibilité au parahydroxybenzoate de méthyle ou de propyle
-Lithiases rénales oxalo-calciques
-Glioblastome connu et préalablement traitée par chirurgie, radiothérapie et/ou chimiothérapie.
-Antécédent de cancer.
-Localisation tumorale dans le tronc cérébral, la ligne médiane, les noyaux gris centraux ou la fosse crânienne postérieure.
-Patient présentant une contre-indication à la réalisation d’un traitement complémentaire.(1)
-Patient présentant une porphyrie, une insuffisance rénale (créatinine >177 µmolL), hépatique (gamma glutamyl transpeptidase > 100 U/L, taux de prothrombine <60%, bilirubine > 51µmol/L).
-Patient refusant de signer un formulaire de consentement éclairé.
-Participation en cours du patient à un autre essai clinique.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage of patients with surgical resection of the tumor is complete, objectified by the absence of residual tumor on MRI early postoperative (within 48 hours) by the neurosurgeon who performed the surgical procedure and the neuro-radiologist who MRI performed with qualitative analysis of contrast enhancement during the initial clinical analysis. This double reading (Independent Committee and neurosurgeon and neuroradiologist at each center) will assess the reliability of interpretations of postoperative imaging.
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Pourcentage de patients dont l’exérèse chirurgicale de la tumeur est complète, objectivée par l’absence de reliquat tumoral sur l’IRM post-opératoire précoce (avant 48 heures) par un comité central indépendant de lecture avec analyse qualitative de la prise de contraste sur une console de relecture à usage diagnostique |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinic :
1-Quantification of relict tumor by an independent expert committee.
2-Values of the diagnostic quality of resection of both techniques intraoperative evaluated by calculating the sensitivity, specificity, positive predictive value and negative, the gold standard is defined by the presence or absence of tumor tissue and / or tumor infiltration of the samples performed on the banks of resection (limits anterior, posterior, external, internal, deep anterior and posterior deep) and performed in the usual manner after surgery.
3-Rate of recurrence-free survival at 6 months, recurrence is defined by the appearance of a new tumor lesion with minimal volume is set to 0.175 cm3 by increasing the volume of residual tumor 25% or more by need to increase the steroids
4-Rate of overall survival at 24 months, measured from the number of patients who died whatever the cause
5-Rate of overall survival at 60 months, estimated from the number of patients dying whatever the cause
6-Evaluation of quality of life before resection and at 3, 6, 9, 12, 15, 18 and 24 months after surgical excision using the questionnaire EORTC QLQ-C30 with the module BN20, specific brain tumors
7-Evaluation of early morbidity in 8 days and 3 months late morbidity
8-Duration of the surgical procedure according to the technique used.
Economic :
compare the two dimensions of efficacy outcomes and costs of both strategies supported glioblastomas |
Clinique :
-Quantification du relicat tumoral par le comité d’expert indépendant. L’analyse du volume sera faite par segmentation sur l’IRM post-opératoire et l’IRM pré-opératoire.
-Valeurs diagnostiques de la qualité de l’exérèse des deux techniques per-opératoires évaluée par le calcul de la sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et négative, le gold standard étant défini par l’existence ou non de tissu tumoral et/ou d’infiltration tumorale sur les prélèvements effectuées sur les berges de résection (limites antérieure, postérieure, externe, interne, profonde antérieure et profonde postérieure) et réalisées de façon habituelle en fin d’intervention.
-Taux de survie sans récidive à 6 mois, la récidive étant définie par l’apparition d’une nouvelle lésion tumorale dont le volume minimal sera défini à 0,175 cm3, par l’augmentation du volume tumoral résiduel de plus de 25% ou par la nécessité d’augmenter la corticothérapie.(1, 21) Le délai de survie sans récidive sera défini comme le délai entre la date d’exérèse et la date de diagnostic de la progression tumorale ou la date de dernière nouvelle ou la date de point. Le taux de survie sans récidive à 6 mois sera analysé selon la stratégie chirurgicale utilisée, selon le caractère complet ou incomplet de la résection et selon les centres.
-Taux de survie globale à 24 mois, évaluée à partir du nombre de patients décédés quelle qu’en soit la cause. Le délai de survie globale sera défini comme le temps entre la date d’exérèse et la date de décès, toutes causes confondues ou la date de dernière nouvelle ou la date de point. Le taux de survie globale à 24 mois sera analysé selon la stratégie chirurgicale utilisée, selon le caractère complet ou incomplet de la résection et selon les centres
-Taux de survie globale à 60 mois, évaluée à partir du nombre de patients décédés quelle qu’en soit la cause. Le délai de survie globale sera défini comme le temps entre la date d’exérèse et la date de décès, toutes causes confondues ou la date de dernière nouvelle ou la date de point.
-Evaluation de la qualité de vie avant l’exérèse puis à 3, 6, 9, 12, 15, 18 et 24 mois après l’exérèse chirurgicale à l’aide du questionnaire de l’EORTC QLQ-C30 avec le module BN20, spécifique des tumeurs cérébrales
-Evaluation de la morbidité précoce à 8 jours et de la morbidité tardive à 3 mois (déficit neurologique, infection du site opératoire, épilepsie secondaire, score de Karnofsky, Performance Status de l’OMS).
-Durée de la procédure chirurgicale selon la technique employée.
Economique :
comparer sur la double dimension des résultats d’efficacité et des coûts les deux stratégies de prise en charge des glioblastomes |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
medico-economical |
Médico-économique |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 60 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |