| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients who have a documented diagnosis of probable or definite Peripheral Neuropathic Pain |
| Paciente con diagnóstico documentado de Dolor neuropático periférico probable o confirmado. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients who have neuropathic pain due to shingles, injured nerve or a disease of a specific nerve as diagnosed by a physician |
| Pacientes que tengan un dolor neuropático periférico debido a un herpes, lesión nerviosa o una enfermedad de un nervio especifico diagnosticado por un médico. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10054095 |
| E.1.2 | Term | Neuropathic pain |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of QUTENZA versus pregabalin in subjects with peripheral neuropathic pain (PNP) after 8 weeks |
| Comparar la eficacia de QUTENZA frente a pregabalina en pacientes con dolor neuropático periférico (DNP) tras 8 semanas |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
?To compare the optimal therapeutic effect of QUTENZA versus pregabalin in subjects with PNP
?To compare the:
? onset of treatment effect associated with QUTENZA or pregabalin
? tolerability of treatment with QUTENZA or pregabalin
? effect of QUTENZA or pregabalin on cogintion, sleep and health related quality of life
? satisfaction with treatment with QUTENZA or pregabalin
? healthcare resource utilization following treatment with QUTENZA or pregabalin
? safety of treatment with QUTENZA vs pregabalin
? To identify sensory symptoms that are predictive of a reduction in pain scores for subjects receiving QUTENZA.
? To evaluate the effect of treatment with QUTENZA or pregabalin on the intensity of allodynia
? To examine the impact of pain relief and treatment tolerability on health-related quality of life as determined by the relationship between relevant endpoints. |
? Comparar el efecto terapéutico óptimo de QUTENZA frente a pregabalina en pacientes con DNP
? Comparar:
? el inicio del efecto terapéutico asociado a QUTENZA o pregabalina
? la tolerabilidad del tratamiento con QUTENZA o pregabalina
? el efecto de QUTENZA o pregabalina sobre la capacidad cognitiva, el sueño y la calidad de vida relacionada con la salud
? la satisfacción con el tratamiento con QUTENZA o pregabalina
? la utilización de recursos sanitarios tras el tratamiento con QUTENZA o pregabalina
? la seguridad del tratamiento con QUTENZA o pregabalina
? Identificar los síntomas sensitivos predictivos de una reducción de las puntuaciones de dolor en los pacientes tratados con QUTENZA
? Evaluar el efecto del tratamiento con QUTENZA o pregabalina sobre la intensidad y el área de alodinia
? Examinar el impacto del alivio del dolor y la tolerabilidad del tratamiento sobre la calidad de vida relacionada con la salud, determinado |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female between 18 and 80 years of age, inclusive
2. In good health as determined by the investigator
3. Documented diagnosis of probable or definite PNP (Treede et al, 2008)
4. Localized and well-defined area of PNP, suitable for treatment with QUTENZA
5. Documented diagnosis at the Baseline Visit of either:
a. PHN with pain persisting at least 6 months since shingles vesicle crusting
b. PNI including post-surgical or post-traumatic neuropathic pain, persisting for a minimum of 3 months
c. Non-diabetic painful peripheral polyneuropathy with pain which has persisted for a minimum of 3 months, including i. small-fiber neuropathy, as confirmed by QST or skin biopsy, ii. chemotherapy induced neuropathy in subjects with stable neoplastic disease, iii. other, adequately characterized painful peripheral polyneuropathy, based on clinical history and examination
6. Average pain score >=4 during screening period, over a minimum of at least 4 consecutive days (using the ?average pain for the past 24 hours? NPRS score)
7. Intact, non-irritated, dry skin over the painful area(s) to be treated
8. Is either:
a. Naïve to treatment with pregabalin and gabapentin, OR
b. In the opinion of the investigator, has not received an adequate trial of treatment with pregabalin or gabapentin
9. Subject is willing to receive pregabalin or QUTENZA as part of the trial.
10. Females of child bearing potential must be willing to use highly effective methods of birth control during the study and for 30 days following study termination (a highly effective method of birth control is defined as those which result in a low failure rate (CHMP/ICH/286/95 modified) of less that 1% per year when used consistently and correctly such as implants, injectables, combined oral contraceptives, some intrauterine devices (IUDs), sexual abstinence or vasectomized partner).
11. Willing and able to comply with protocol requirements for the duration of study participation
12. Given written informed consent |
1. Hombre o mujer entre 18 y 80 años de edad, inclusive.
2. Buen estado de salud, determinado por el investigador.
3. Diagnóstico documentado de DNP probable o confirmado.
4. Área de DNP localizada y bien definida, apta para el tratamiento con QUTENZA.
5. Diagnóstico documentado en la visita basal de:
a. Neuralgia postherpética (NPH) con dolor persistente al menos 6 meses después de la formación de costras sobre las vesículas del zóster
b. Lesión nerviosa periférica (LNP), incluido el dolor neuropático postquirúrgico o postraumático, que persiste un mínimo de 3 meses
c. Polineuropatía periférica dolorosa no diabética, con dolor que haya persistido un mínimo de 3 meses, incluyendo:
(i) la neuropatía de fibras cortas, confirmada mediante pruebas sensitivas cuantitativas (quantitative sensory testing, QST),potenciales evocados por estímulos de rayo láser (PERL) o biopsia de piel; (ii) neuropatía inducida por quimioterapia, en pacientes con enfermedad neoplásica estable; (iii) otra polineuropatía periférica dolorosa adecuadamente caracterizada, basada en el historial clínico y la exploración
6. Puntuación media de dolor ?4 durante el periodo de selección, durante un mínimo de 4 días consecutivos (utilizando la puntuación «dolor medio durante las últimas 24 horas» de la escala numérica de valoración del dolor [NPRS])
7. Piel intacta, no irritada y seca en las áreas dolorosas a tratar
8. Una de las dos opciones siguientes:
a. No haber recibido tratamiento previo con pregabalina y gabapentina, O BIEN
b. En opinión del investigador, no haber recibido un tratamiento adecuado con pregabalina o gabapentina
9. El paciente está dispuesto a recibir pregabalina o QUTENZA como parte del ensayo clínico
10. Las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas deberán utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y en los 30 días siguientes a la finalización del mismo. Un método anticonceptivo eficaz es aquel que se asocia a una tasa de fallos baja (CHMP/ICH/286/95 modificado), menor del 1 % anual, cuando se utiliza de forma constante y correcta, como pueden ser los implantes, los inyectables, los anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), la abstinencia sexual o la pareja vasectomizada.
11. Dispuesto y capaz de cumplir los requisitos del protocolo a lo largo de la participación en el estudio
12. Que haya otorgado el consentimiento informado por escrito |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Significant ongoing or recurrent pain of etiology other than PHN, PNI or non-diabetic painful peripheral polyneuropathy, for example: compression-related neuropathies (e.g. spinal stenosis), radiculopathy, tumor-related pain, fibromyalgia or arthritis
2. Complex Regional Pain Syndrome (CRPS, Type I or II)
3. Neuropathic pain related to previously administered radiotherapy, diabetes mellitus or HIV-AN
4. Neuropathic pain areas located only on the face, above the hairline of the scalp, and/or in proximity to mucous membranes
5. Severe loss of heat sensation in the painful area, indicative of C-fiber denervation
6. Reported daily pain score of 10 on the NPRS for at least 4 days during the screening period
7. Past or current history of diabetes mellitus.
8. Unstable or poorly controlled hypertension or a recent history of a cardiovascular event which, in the opinion of the investigator, would put the subject at risk of adverse cardiovascular reactions related to the patch application procedure
9. Creatinine clearance (CLcr ) < 60mL/min according to the Cockcroft-Gault formula
10. Untreated ongoing generalized anxiety disorder according to DSM-IV or ICD-10 criteria
11. Severe ongoing depression according to DSM-IV or ICD-10 criteria
12. Evidence of cognitive impairment including dementia that may interfere with subject?s ability to complete study evaluations and recall pain levels in the past 24 hours
13. Planned elective surgery during the trial
14. Changes to stable neuropathic pain background medication in the 4 weeks prior to the Baseline Visit
15. Any prior receipt of QUTENZA patches, including blinded patches administered as part of a clinical trial
16. Hypersensitivity to capsaicin (i.e., chilli peppers or Over-the-counter [OTC] capsaicin products), any QUTENZA excipients, local anesthetics, or adhesives
17. Treatment with pregabalin or gabapentin within 2 months prior to the Baseline Visit.
18. Hypersensitivity to pregabalin or any of the excipients
19. Use of opioids exceeding a total daily dose of morphine of 200 mg/day, or equivalent; or any intravenous opioids or tapentadol, regardless of dose, within 7 days preceding the Baseline Visit.
20. Use of any topical pain medication, such as non-steroidal anti-inflammatory drugs, menthol, methyl salicylate, local anesthetics (including patch containing lidocaine), steroids or capsaicin products on the painful areas to be treated within 7 days preceding the Baseline Visit
21. Chemotherapy within 3 months of the Baseline Visit, except maintenance hormone treatment
22. Use of any investigational agent within 30 days prior to Baseline Visit
23. Active substance abuse or history of chronic substance abuse within 1 year prior to screening; or any prior chronic substance abuse (including alcoholism) likely to re-occur during the study period as judged by the investigator
24. Female subjects of child-bearing potential with a positive serum or urine pregnancy test prior to treatment
25. Subject, who in the opinion of the investigator, is not suitable for the study for any reason |
1. Dolor significativo, continuado o recurrente, de etiología diferente a NPH, LNP o polineuropatía periférica dolorosa no diabética, como por ejemplo: neuropatías por compresión (p. ej., estenosis medular), radiculopatía, dolor relacionado con un tumor, fibromialgia o artritis
2. Síndrome de dolor regional complejo (SDRC), tipo I o II
3. Dolor neuropático relacionado con la administración previa de radioterapia, diabetes o NA-VIH
4. Áreas de dolor neuropático localizadas solo en la cara, por encima de la línea de nacimiento del cabello y/o en la proximidad de membranas mucosas
5. Pérdida grave de la sensibilidad al calor en la zona dolorosa, indicativo de denervación de las fibras C
6. Puntuación de dolor diario de 10 en la escala NPRS, durante al menos 4 días durante el periodo de selección
7. Historial previo o actual de diabetes mellitus
8. Hipertensión inestable o mal controlada, o historial reciente de evento cardiovascular que, en opinión del investigador, pudiese poner al paciente en riesgo de reacciones adversas cardiovasculares relacionadas con el procedimiento de aplicación del parche
9. Aclaramiento de creatinina (CLcr) <60 mL/min, según la fórmula de Cockcroft-Gault
10. Trastorno de ansiedad generalizada, activa y no tratada, de acuerdo con los criterios DSM-IV o ICD-10
11. Depresión severa activa, de acuerdo con los criterios DSM-IV o ICD-10
12. Evidencia de alteración cognitiva, incluida la demencia, que pudiese interferir con la capacidad del paciente para completar las evaluaciones del estudio y para recordar los niveles de dolor en las últimas 24 horas
13. Cirugía programada durante el ensayo clínico
14. Cambios en la medicación estable para el dolor neuropático en las 4 semanas previas a la visita basal
15. Cualquier tratamiento previo con parches de QUTENZA, incluidos los parches aplicados en modo ciego como parte de un ensayo clínico
16. Hipersensibilidad a capsaicina (es decir, a las guindillas o a los productos con capsaicina que se venden sin receta médica [EFP]), a cualquier excipiente de QUTENZA, a los anestésicos locales o a los adhesivos
17. Tratamiento con pregabalina o gabapentina en los 2 meses previos a la visita basal
18. Hipersensibilidad a pregabalina o a cualquiera de los excipientes
19. Utilización de opioides que superen una dosis diaria total de morfina de 200 mg/día o su equivalente; o utilización de cualquier opioide por vía intravenosa o tapentadol, independientemente de la dosis, en los 7 días previos a la visita basal.
20. Utilización sobre las áreas dolorosas de cualquier medicación analgésica tópica, como antiinflamatorios no esteroídicos, mentol, metilsalicilato, anestésicos locales (incluidos los parches que contienen lidocaína), esteroides o productos de capsaicina, en los 7 días previos a la visita basal
21. Quimioterapia en los 3 meses previos a la visita basal, a excepción del tratamiento hormonal de mantenimiento
22. Utilización de cualquier fármaco en investigación en los 30 días previos a la visita basal
23. Abuso activo de sustancias o historial de abuso crónico de sustancias en el año previo a la selección, o cualquier abuso crónico previo de sustancias (incluido el alcoholismo) que es probable que pudiese reaparecer durante el periodo del estudio, según la opinión del investigador
24. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en sangre u orina positiva antes del tratamiento
25. Sujetos que, por algún motivo, y en opinión del investigador, no sean aptos para el estudio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects in each arm who achieve at least a 30% decrease in the ?average pain for the past 24 hours? NPRS score from baseline to Week 8, without a change in background chronic pain medication. |
| La proporción de pacientes de cada grupo que alcancen una reducción de al menos el 30 % en la puntuación de «dolor medio durante las últimas 24 horas» de la escala NPRS desde la visita basal a la semana 8, sin cambiar su medicación analgésica administrada de forma crónica |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Proportion of subjects in each arm who achieve ?optimal therapeutic effect?.
Optimal therapeutic effect is defined as:
o No change in background chronic pain medication or discontinuation of study drug due to lack of efficacy or tolerability prior to Week 8
o At least a 30% reduction in the ?average pain for the past 24 hours? NPRS score, from baseline to Week 8, and
o No moderate or severe adverse drug reactions (ADRs) during the stable treatment period (see section 5.5.4),
? Proportion of subjects who achieve at least a 30% decrease in the ?average pain for the past 24 hours? NPRS score from baseline to the mean of all scores recorded between Week 1 (Day 8) and Week 8 (Day 57)
? Proportion of subjects who achieve at least a 50% decrease in the ?average pain for the past 24 hours? NPRS score from baseline to week 8, and from baseline to the mean of all scores recorded between Week 1 (Day 8) and Week 8 (Day 57)
? Absolute and percent change in ?average pain for the past 24 hours? NPRS score from baseline to Week 8, and from baseline to the mean of all scores recorded between Weeks 1 to 8
? Time to onset of pain relief (in days) as assessed by at least a 30% reduction in ?average pain for the past 24 hours? NPRS
? Overall subject status using Patient Global Impression of Change (PGIC) questionnaire at Weeks 4 and 8
? Change in the Medical Outcomes Study (MOS) ? Cognitive Functioning Scale from baseline to Week 8
? MOS Sleep Scale from baseline to Weeks 4 and 8
? Change in the EQ-5D-5L total score from baseline to Week 8
? Treatment satisfaction as assessed by:
o Proportion of subjects who discontinue study drug or withdraw from the study due to either a lack of efficacy or tolerability
o Willingness to continue treatment at Week 8
o Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) questionnaire at Week 4 and Week 8
? Time to reach optimal maintenance dose for pregabalin
? Resource use (number of contacts with health professionals)
? Tolerability (assessed by the number, severity and duration of ADRs), collected as self-rated health-related complaints by the subject and then medically confirmed and causality assigned by the investigator
? Change in intensity and area of allodynia from baseline to Week 8
? Changes in sensory symptoms between baseline and Week 8 assessed using neuropathic pain symptom inventory (NPSI) scores
? Reduction in pain by the pattern of sensory symptoms as defined using NPSI scores at baseline |
La proporción de pacientes en cada grupo que alcancen un «efecto terapéutico óptimo»
El efecto terapéutico óptimo se define como:
? Ausencia de cambio en la medicación analgésica crónica y ausencia de interrupción del fármaco del estudio debido a falta de eficacia o tolerabilidad antes de la semana 8
? Reducción de al menos el 30 % en la puntuación de «dolor medio durante las últimas 24 horas» de la escala NPRS, desde la visita basal a la semana 8, y
? Ausencia de reacciones farmacológicas adversas (RA) moderadas o severas durante el periodo de tratamiento estable
? Proporción de pacientes que alcancen una reducción de al menos el 30 % en la puntuación de «dolor medio durante las últimas 24 horas» de la escala NPRS desde la visita basal a la media de todas las puntuaciones registradas entre la semana 1 (día 8) y la semana 8 (día 57)
? Proporción de pacientes que alcancen una reducción de al menos el 50 % en la puntuación de «dolor medio durante las últimas 24 horas» de la escala NPRS desde la visita basal ala semana 8, y desde la visita basal a la media de todas las puntuaciones registradas entre la semana 1 (día 8) y la semana 8 (día 57)
? Cambio absoluto y porcentual en la puntuación de «dolor medio durante las últimas 24 horas» de la escala NPRS desde la visita basal a la semana 8, y desde la visita basal a la media de todas las puntuaciones registradas entre las semanas 1 y 8
? Tiempo hasta el inicio del alivio del dolor (en días), valorado por una reducción de al menos el 30 % en la puntuación de «dolor medio durante las últimas 24 horas» de la escala NPRS
? Situación general del paciente, utilizando el cuestionario de impresión global de cambio según el paciente (PGIC) en lassemanas 4 y 8
? Cambio en la Escala de 6 preguntas sobre la función mental MOS (estudio de resultados médicos), desde la visita basal a la semana 8
? Cambio en la escala de sueño MOS, desde la visita basal a las semanas 4 y 8
? Cambio en la puntuación total del EQ-5D-5L, desde la visita basal a la semana 8
? Satisfacción con el tratamiento, evaluada mediante:
? La proporción de pacientes que interrumpen la administración del fármaco del estudio o que se retiran del estudio debido a falta de eficacia o tolerabilidad
? Disposición de continuar el tratamiento en la semana 8
? Cuestionario sobre la satisfacción con el medicamento (TSQM) en las semanas 4 y 8
? Tiempo hasta alcanzar la dosis óptima de mantenimiento de pregabalina
? Utilización de recursos (número de contactos con profesionales sanitarios)
? Tolerabilidad (valorada por el número, intensidad y duración de las RA), recopiladas como síntomas relacionados con la salud autoevaluados por el paciente y después confirmados clínicamente por el investigador, con asignación de la causalidad
? Cambio en la intensidad y el área de alodinia, desde la visita basal a la semana 8
? Cambios en los síntomas sensitivos entre la visita basal y la semana 8, evaluados utilizando las puntuaciones del inventario de síntomas del dolor neuropático (NPSI)
? Reducción del dolor según el patrón de síntomas sensitivos, definida utilizando las puntuaciones del NPSI basales del estudio |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 85 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Armenia |
| Austria |
| Belarus |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Czech Republic |
| Finland |
| France |
| Georgia |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
| Sweden |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Útilma visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 27 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |
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