Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-005902-30
Sponsor's Protocol Code Number:	FAR01-2011
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-01-27
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2011-005902-30

A.3

Full title of the trial

ENSAYO CLÍNICO PARA EVALUAR EL COMPORTAMIENTO FARMACOCINÉTICO DE MEROPENEM EN MEMBRANAS DE ADSORCIÓN INCREMENTADA (oXiris®) EN EL PACIENTE CRÍTICO SÉPTICO CON DISFUNCIÓN RENAL AGUDA

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

ENSAYO CLÍNICO PARA ESTUDIAR COMO SE ELIMINA EL MEROPENEM DEL ORGANISMO CUANDO SE ADMINISTRA A PACIENTES INGRESADOS EN UCI CON INFECCION GRAVE Y INSUFICIENCIA RENAL AGUDA TRATADOS CON UN PROCEDIMIENTO DE DIALISIS CONTINUA.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

FAR01-2011

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Servicio de Farmacia. Hospital Universitari de Bellvitge
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Servicio de Farmacia. Hospital Universitari de Bellvitge
B.4.2	Country	Spain
B.4.1	Name of organisation providing support	Facultad de Farmacia. Universidad de Barcelona
B.4.2	Country	Spain
B.4.1	Name of organisation providing support	Fundación AstraZeneca
B.4.2	Country	Spain
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Servicio de Farmacia. Hospital Universitari de Bellvitge
B.5.2	Functional name of contact point	Roser Juvany Roig
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	C/ Feixa Llarga s/n
B.5.3.2	Town/ city	L'Hospitalet de Llobregat
B.5.3.3	Post code	08907
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	34932607504
B.5.5	Fax number	34932607507
B.5.6	E-mail	rjuvany@bellvitgehospital.cat

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Meropenem Kabi 1 g polvo para solución inyectable y para perfusión
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Fresenius Kabi España, S.A.U.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for concentrate for solution for injection/infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	MEROPENEM
D.3.9.1	CAS number	96036-03-2
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB08778MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	g gram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	1
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

ESTUDIAR EL COMPORTAMIENTO FARMACOCINÉTICO DE MEROPENEM EN EL PACIENTE CRÍTICO SÉPTICO CON DISFUNCIÓN RENAL AGUDA TRATADO CON HEMODIAFILTRACION VENOVENOSA CONTÍNUA UTILIZANDO MEMBRANAS DE ADSORCIÓN INCREMENTADA (oXiris®).

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

ESTUDIAR COMO SE ELIMINA EL MEROPENEM DEL ORGANISMO EN EL PACIENTE CRITICO CON INFECCION GRAVE Y DISFUNCION RENAL AGUDA TRATADO CON UN PROCEDIMIENTO DE DIALISIS CONTINUA.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10040047
E.1.2	Term	Sepsis
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10053840
E.1.2	Term	Bacterial sepsis
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Estudiar el comportamiento farmacocinético de meropenem en el paciente crítico séptico con disfunción renal aguda sometido a terapia continua de reemplazo renal con membranas de adsorción incrementadas (oXiris®), durante un periodo de tiempo de 24 h, con el propósito de diseñar pautas posológicas que permitan alcanzar la concentración necesaria para asegurar la eficacia del tratamiento y minimizar el riesgo de infradosificación.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Determinar en que casos el régimen estándar de 1 g cada 8 horas en perfusión intravenosa es suficiente para tratar la infección séptica en el paciente crítico sometido a terapia continua de reemplazo renal en base a criterios farmacocinéticos / farmacodinámicos.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

-Pacientes de ambos sexos con edad ? 18 años e ? 65 años, sépticos y con disfunción renal aguda, ingresados en el Servicio de Medicina Intensiva, en los que se prevea la necesidad de recibir terapia continua de reemplazo renal con filtros de adsorción incrementada (oXiris®) durante más de 48 horas.
-Pacientes subsidiarios de tratamiento antibiótico con meropenem tanto de forma empírica como dirigida según la práctica clínica habitual.
-Consentimiento informado por escrito del sujeto participante, oral en caso excepcional y en presencia de un testigo, o bien por representación en aquellos supuestos incluidos en el RD223/2004. En este último caso, se solicitará el consentimiento informado al paciente cuando su condición lo permita.
-Las mujeres en edad fértil deberán obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero o en orina en la visita de selección, previamente a su inclusión en el ensayo clínico.

E.4

Principal exclusion criteria

-Requerimientos teóricos de recibir terapia continua de reemplazo renal inferiores a 48 horas.
-Alergia o intolerancia a meropenem, o alguno de sus excipientes, otros carbapenems o cualquier otro agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo penicilinas o cefalosporinas) previamente documentada.
-Intolerancia a los componentes de los diferentes productos sanitarios.
-Participación en otro ensayo clínico con medicamentos y/o producto sanitario en el momento actual o en los 30 días previos a la inclusión.
-Embarazo y periodo de lactancia.
-Pacientes neoplásicos con metástasis y una expectativa de vida < de 6 meses.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Se determinará la concentración de meropenem en muestras de sangre y ultrafiltrado en diversos puntos temporales mediante cromatografía líquida de elevada y rápida resolución (UPLC) acoplada a la espectrometría de masas en tándem (MS/MS). Tambíen se determinara la concentración de meropenem en una muestra de orina de 24 horas. Los datos se utilizaran para calcular los valores poblacionales de los parámetros farmacocinéticos de meropenem, el aclaramiento total (Cl) y el volumen de distribución (Vd), la varibilidad interindividual asociada a los citados parámetros, el error residual y para identificar las covariables que puedan explicar parte de la variabilidad interindividual observada. El análisis farmacocinético de los datos se realizará mediante el modelo de efectos mixtos no lineales implementado en el programa NONMEM VI versión 6.2.

El modelo farmacocinètico poblacional se desarrollara en varias etapas de acuerdo con lo que a continuación se expone:
a) desarrollo del modelo poblacional básico que permite describir los datos de concentración de meropenem respecto al tiempo en la población de estudio, mediante el análisis compartimental,
b) desarrollo del modelo de covariables. Una vez se disponga del modelo básico se introducirán cada una de las covariables con relevancia clínica (datos demográficos, datos analíticos, datos clínicos) para estudiar si existe una relación estadísticamente significativa entre los valores individuales de los parámetros farmacocinéticas y dichas covariables. Aquellas covariables que sean estadísticamente significativas se mantendrán en el modelo.
c) validación del modelo. El modelo desarrollado se validará mediante técnicas de validación interna (bootstrap, visual predictive check, posterior predictive check).

A partir del modelo desarrollado se simularán los niveles plasmáticos de meropenem para distintos regímenes de dosificación y en función de distintos valores de covariables que hayan resultado significativas en el mismo.

Posteriormente, los valores poblacionales de los parámetros farmacocinéticos estimados en este estudio se introducirán en un programa de predicción bayesiana para poder efectuar la optimización de la dosis en la práctica diaria. En este sentido se utilizaran para diseñar pautas de dosificación adecuadas, que permitan alcanzar la concentración necesaria de antibiótico para asegurar la eficacia del tratamiento y minimizar el riesgo de infradosificación, en el paciente crítico séptico con disfunción renal aguda sometido a terapia continua de reemplazo renal utilizando la membrana de hemodiafiltración oXiris®,

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Las muestras biológicas necesarias para realizar el análisis farmacocinético se recogerán en el estado de equilibrio estacionario. Se extraerán muestras de sangre prefiltro y de ultrafiltrado de forma simultánea durante un periodo de 24 horas; este periodo comprenderá la administración de 4 dosis de 1 g de meropenem a intervalos de 8 horas. La primera muestra se obtendrá inmediatamente antes de la dosis de meropenem que marque el inicio del ensayo (primera dosis) y las siguientes a los 30 minutos, 45 minutos, 1 h, 2 h y 4 h después de la primera dosis y posteriormente, justo antes de administrar la segunda, tercera y cuarta dosis. Tambíen se obtendrá una muestra de orina de 24 horas.

E.5.2

Secondary end point(s)

Se determinara en que casos el régimen estándar de meropenem a dosis de 1 g cada 8 horas en perfusión intravenosa es suficiente para tratar la infección séptica en el paciente crítico sometido a terapia continua de reemplazo renal en base a criterios farmacocineticos / farmacodinámicos.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Se estimará el tiempo durante el que la concentración de meropenem en suero es superior a la concentración mínima inhibitoria para el agente patógeno responsable de la infección séptica. Este dato se utilizará para evaluar la eficacia de la pauta de meropenem utilizada en base a criterios farmacocinéticos / farmacodinámicos. En el caso que no se pueda aislar e identificar la bacteria responsable de la infección séptica se valorara respecto a los valores teóricos descritos en la literatura para tratar los microorganismo menos susceptibles.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised