E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
relapsed T-ALL, T-NHL |
rechute LAL-T, LL-T |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
T-cell Acute Lymphatic Leukemia, T-cell non-Hodgkin lymphoma |
Leucémie Aiguë Lymphoblastique à cellule T, Lymphome Lymphomblastique à cellule T |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024338 |
E.1.2 | Term | Leukemia lymphoblastic acute |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10025321 |
E.1.2 | Term | Lymphomas non-Hodgkin's T-cell |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the maximum tolerated doses (MTDs) and dose-limiting toxicities (DLTs) of nelarabine, etoposide and cyclophosphamide when given in combination to children with T-ALL and bone marrow relapse or T-LL. |
Déterminer les doses maximales tolérées (DMT) et les doses limitantes toxiques (DLT) de la Nélarabine, Etoposide et du Cyclophosphamide, administrées en association, aux enfants présentant une rechute médullaire d’une Leucémie Aiguë Lymphoblastique-T (LAL-T) ou d’une rechute de Lymphome Lymphoblastique-T (LL-T). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary endpoints for this study include CR2 and CR2p as defined in section 10.1, and in addition:
• For T-ALL patients achieving CR2, ability to proceed to HSCT within 20 weeks from study entry
• Minimal residual disease (MRD) levels at the end of each course of therapy for T-ALL patients that attain CR2 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patients must be ≥1 and <18 years of age at the time of study enrollment (adpated for the NL)
-Patients must have T-cell ALL or T-cell lymphoblastic lymphoma (LL) in first relapse or must have failed primary induction chemotherapy
- ECOG 0-2 or Karnofsky ≥ 50% for patients > 16 years of age; Lansky ≥ 50% for patients ≤16 years of age. (See Appendix II for Performance Scales)
- Adequate renal function defined as serum creatinine ≤ 1.5x upper limit of normal (ULN) for age. If the serum creatinine is above these values, the calculated creatinine clearance or radioisotope GFR must be ≥ 70 mL/min/1.73m2.
- Total bilirubin ≤ 1.5x ULN for age.
- If the total bilirubin is elevated, patient will still be eligible if the conjugated (direct) serum bilirubin ≤ ULN for age.
- ALT ≤ 5x ULN of normal for age.
- Adequate cardiac function defined as shortening fraction of ≥ 27% by echocardiogram or ejection fraction ≥ 45% by gated radionuclide study.
- Patients must have adequate pulmonary function
- All patients and/or their parents or legal guardians must sign a written informed consent.
-Patients covered by a Health Insurance System |
-L’âge des patients doit être ≥ 1 et ≤ 18 ans au moment de l'inclusion dans l'étude.
-Les patients doivent être en première rechute d’une LAL-T ou d’un lymphome lymphoblastique T (LL-T) ou doivent être en échec thérapeutique après l’induction (c’est-à-dire ne jamais avoir obtenu de rémission complète suite à un premier traitement standard pour les LAL-T ou LL-T).
-ECOG 0-2 ou Karnofsky ≥ 50% pour les patients âgés de > 16 ans; Lansky ≥ 50% pour les patients dont l’âge est ≤ 16 ans.
-Une fonction rénale adéquate est définie comme la créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) selon l’âge. Si le taux de créatinine sérique est supérieur à ces valeurs, la clairance de la créatinine calculée ou la filtration glomérulaire isotopique doit être ≥ 70 ml/min/1.73m2.
-La bilirubine totale doit être ≤ 1.5x LSN selon l'âge. Si la bilirubine totale est élevée, le patient peut être incluable, si la bilirubine conjuguée (directe) est ≤ LSN selon l'âge.
-ALT ≤ 5x LSN de la normale selon l'âge.
-La fonction cardiaque adéquate est définie comme une fraction de raccourcissement du ventricule gauche (FRVG) ≥ 27% par échocardiographie ou une fraction d'éjection ≥ 45% par étude isotopique.
-Les patients doivent avoir une fonction pulmonaire adéquate
-Les patients et leurs parents ou tuteurs légaux doivent être capables de comprendre la nature expérimentale, les risques et les avantages potentiels de l'étude. Tous les patients et leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un formulaire de consentement éclairé avant tout examens prévus à l’étude.
-Personne bénéficiant d’un régime de Sécurité Sociale
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients are excluded if they have CNS 3 disease
- Patients with Down syndrome are excluded.
- Patients with pre-existing Grade 2 (or greater) peripheral motor or sensory neurotoxicity per the CTCAE 3.0 as determined by the treating physician or a neurologist.
- Patients with a history of prior veno-occlusive disease (VOD)/sinusoidal obstruction syndrome (SOS) or findings consistent with a diagnosis of VOD/SOS
- Patients are excluded if they have had
-Previous hematopoietic stem cell transplantation;
-Patients with a prior seizure disorder requiring anti-convulsants
- Patients are excluded if they have:
Positive blood culture within 48 hours of study enrollment;
Fever above 38.2 within 48 hours of study enrollment with clinical signs of infection
- Plan to administer non-protocol chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, or any other investigational agents during the study period. |
-Les patients avec une atteinte neuroménigée (SNC 3) sont exclus.
-Les patients avec une atteinte extramédullaire isolée d’un site sanctuaire (par exemple une rechute testiculaire isolée) sont exclus.
-Les patients atteints du syndrome de Down sont exclus.
Les patients ayant des antécédents de maladie veino-occlusive (VOD) / syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS)) ou des symptômes compatibles avec un diagnostic de VOD / SOS.
Les patients sont exclus s'ils ont eu :
-Une greffe de cellules souches hématopoïétiques ;
-Des convulsions nécessitant un traitement anticonvulsif. Ceci inclut tout patient qui a reçu un traitement pour prévenir ou traiter des crises convulsives dans les deux ans précédant l’inclusion.
-Les patients sont exclus s'ils ont :
•Une hémoculture positive dans les 48 heures précédant l’inclusion dans l'étude ;
•Une fièvre supérieure à 38°2 dans les 48 heures précédant l’inclusion dans l'étude avec des signes cliniques d'infection.
Une fièvre dont l’étiologie est probablement tumorale n’est pas un critère d’exclusion si les patients ont des hémocultures documentées négatives durant au moins 48 heures avant l'inclusion et aucun signe concomitant ou symptôme d'infection active ou d'instabilité hémodynamique.
•Une infection fongique, virale, bactérienne ou parasitaire active, nécessitant un traitement IV. Un traitement prophylactique chronique pour prévenir les infections est autorisé.
-Tout autre chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, ou autre agent, non protocolaire planifié au cours de la période d'étude.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
For part I of the study: the recommended phase II dose of nelarabine in
combination with cyclophosphamide and etoposide |
pour la première partie de l'étude: la dose recommandée de Nélarabine en association avec le cyclophosphamide et l'étoposide pour la phase II |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints for this study include CR2 and CR2p as defined in section 10.1, and in addition:
• For T-ALL patients achieving CR2, ability to proceed to HSCT within 20 weeks from study entry
• Minimal residual disease (MRD) levels at the end of each course of therapy for T-ALL patients that attain CR2 |
Pour les patients présentant une T-ALL et ayant obtenu une CR2, la possibilité de recevoir une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) dans un délai de 20 semaines à compter de l'entrée d'étude
Le niveau de maladie résiduelle (MRD) à la fin de chaque cycle de traitement pour les patients présentant une T-ALL patients et qui obtiennent une RC2
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12-20 weeks |
12-20 semaines |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
phase IB study dose association |
étude de phase IB dose association |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |