Clinical Trial Results:
A 12-week, Double-blind, Randomized Study to Compare the Efficacy and Safety of Fixed Combinations of Fenofibrate/Simvastatin 145/20 mg and Fenofibrate/Simvastatin 145/40 mg Tablets vs. Matching Monotherapies in Dyslipidemic Subjects at High Risk of Cardiovascular Disease
Summary
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EudraCT number |
2011-005924-16 |
Trial protocol |
CZ PL |
Global end of trial date |
28 Oct 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Aug 2019
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First version publication date |
15 Aug 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M13-377
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01674712 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Abbott Laboratories Ireland Ltd
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Sponsor organisation address |
4051 Kingswood Drive, Citywest Business Campus, Dublin, Ireland, 24
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Public contact |
Hind Ounis, Abbott Healthcare Products B.V., Hind.Ounis@abbott.com
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Scientific contact |
Dmitri Kazei, Abbott Healthcare Products B.V., Dmitri.Kazei@abbott.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Oct 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Oct 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to compare the efficacy of the two fixed-combinations (FCs) (fenofibrate/simvastatin 145/20 milligrams [mg] tablet and fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablet) in reducing triglyceride (TG) and increasing high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) versus simvastatin 20 mg or 40 mg, and in reducing low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) versus fenofibrate 145 mg in subjects with mixed dyslipidemia (type IIb) at high or very high risk of cardiovascular (CV) disease after 12 weeks of treatment.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in compliance with Good Clinical Practice ethical and scientific quality standards and the applicable national regulations to assure that the rights, safety, and well being of the participating study subjects were protected consistent with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jun 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 105
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 111
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 164
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 85
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Worldwide total number of subjects |
575
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EEA total number of subjects |
346
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
389
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From 65 to 84 years |
186
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects with documented mixed dyslipidemia (based on fasting lipids) and assessed to be at high or very high CV risk were recruited to this randomized, double-blind, active-controlled parallel-arm study from June 2012, conducted at 70 centres in 7 countries. The last subject completed in October 2013. Parts A and B were conducted in parallel. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
576 subjects met all the inclusion and none of the exclusion criteria, 1 subject withdrew consent and 575 were allocated to treatment. Estimation of CV risk was based on European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society guidelines for the management of dyslipidemias using the Systemic Coronary Risk Estimation chart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject, Monitor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Fenofibrate/Simvastatin 145/20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In Part A subjects were randomized to receive FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo simvastatin 20 mg capsules and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fenofibrate/Simvastatin 145/20 mg tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one FC tablet containing 145 mg fenofibrate and 20 mg simvastatin daily for 12 +/- 1 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Simvastatin 20 mg placebo capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one simvastatin 20 mg placebo capsule daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo capsules were identical in terms of shape, size and colour as the simvastatin 20 mg capsules containing the active substance.
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Investigational medicinal product name |
Fenofibrate 145 mg placebo tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one fenofibrate 145 mg placebo tablet daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo tablets were identical in terms of shape, size, colour and inscriptions as the fenofibrate 145 mg tablets containing the active substance.
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Arm title
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Simvastatin 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In Part A subjects were randomized to receive simvastatin 20 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simvastatin 20 mg capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one 20 mg simvastatin capsule daily for 12 +/- 1 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Fenofibrate/Simvastatin 145/20 mg placebo tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one fenofibrate/simvastatin 145/20 mg placebo tablet daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo tablets were identical in terms of shape, size and colour as the fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets containing the active substances.
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Investigational medicinal product name |
Fenofibrate 145 mg placebo tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one fenofibrate 145 mg placebo tablet daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo tablets were identical in terms of shape, size, colour and inscriptions as the fenofibrate 145 mg tablets containing the active substance.
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Arm title
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Fenofibrate/Simvastatin 145/40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In Part B subjects were randomized to receive FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo simvastatin 40 mg capsules and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fenofibrate/Simvastatin 145/40 mg tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one FC tablet containing 145 mg fenofibrate and 40 mg simvastatin daily for 12 +/- 1 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Simvastatin 40 mg placebo capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one simvastatin 40 mg placebo capsule daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo capsules were identical in terms of shape, size and colour as the simvastatin 40 mg capsules containing the active substance.
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Investigational medicinal product name |
Fenofibrate 145 mg placebo tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one fenofibrate 145 mg placebo tablet daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo tablets were identical in terms of shape, size, colour and inscriptions as the fenofibrate 145 mg tablets containing the active substance.
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Arm title
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Simvastatin 40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In Part B subjects were randomized to receive simvastatin 40 mg capsules once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simvastatin 40 mg capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one 40 mg simvastatin capsule daily for 12 +/- 1 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Fenofibrate/Simvastatin 145/40 mg placebo tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one fenofibrate/simvastatin 145/40 mg placebo tablet daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo tablets were identical in terms of shape, size and colour as the fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets containing the active substances.
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Investigational medicinal product name |
Fenofibrate 145 mg placebo tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one fenofibrate 145 mg placebo tablet daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo tablets were identical in terms of shape, size, colour and inscriptions as the fenofibrate 145 mg tablets containing the active substance.
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Arm title
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Fenofibrate 145 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In Part A and in Part B subjects were randomized to receive fenofibrate 145 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. In Part A, subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets and placebo simvastatin 20 mg capsules. In Part B, subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets and placebo simvastatin 40 mg capsules. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fenofibrate 145 mg tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received one 145 mg fenofibrate tablet daily for 12 +/- 1 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Fenofibrate/Simvastatin 145/20 mg placebo tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects (in Part A) received one fenofibrate/simvastatin 145/20 mg placebo tablet daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo tablets were identical in terms of shape, size and colour as the fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets containing the active substances.
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Investigational medicinal product name |
Simvastatin 20 mg placebo capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects (in Part A) received one simvastatin 20 mg placebo capsule daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo capsules were identical in terms of shape, size and colour as the simvastatin 20 mg capsules containing the active substance.
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Investigational medicinal product name |
Fenofibrate/Simvastatin 145/40 mg placebo tablets
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects (in Part B) received one fenofibrate/simvastatin 145/40 mg placebo tablet daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo tablets were identical in terms of shape, size and colour as the fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets containing the active substances.
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Investigational medicinal product name |
Simvastatin 40 mg placebo capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects (in Part B) received one simvastatin 40 mg placebo capsule daily for 12 +/- 1 weeks. The placebo capsules were identical in terms of shape, size and colour as the simvastatin 40 mg capsules containing the active substance.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Fenofibrate/Simvastatin 145/20 mg
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Reporting group description |
In Part A subjects were randomized to receive FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo simvastatin 20 mg capsules and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simvastatin 20 mg
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Reporting group description |
In Part A subjects were randomized to receive simvastatin 20 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fenofibrate/Simvastatin 145/40 mg
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Reporting group description |
In Part B subjects were randomized to receive FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo simvastatin 40 mg capsules and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simvastatin 40 mg
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Reporting group description |
In Part B subjects were randomized to receive simvastatin 40 mg capsules once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fenofibrate 145 mg
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Reporting group description |
In Part A and in Part B subjects were randomized to receive fenofibrate 145 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. In Part A, subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets and placebo simvastatin 20 mg capsules. In Part B, subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets and placebo simvastatin 40 mg capsules. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Fenofibrate/Simvastatin 145/20 mg
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Reporting group description |
In Part A subjects were randomized to receive FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo simvastatin 20 mg capsules and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||
Reporting group title |
Simvastatin 20 mg
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Reporting group description |
In Part A subjects were randomized to receive simvastatin 20 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||
Reporting group title |
Fenofibrate/Simvastatin 145/40 mg
|
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Reporting group description |
In Part B subjects were randomized to receive FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo simvastatin 40 mg capsules and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||
Reporting group title |
Simvastatin 40 mg
|
||
Reporting group description |
In Part B subjects were randomized to receive simvastatin 40 mg capsules once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||
Reporting group title |
Fenofibrate 145 mg
|
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Reporting group description |
In Part A and in Part B subjects were randomized to receive fenofibrate 145 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. In Part A, subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets and placebo simvastatin 20 mg capsules. In Part B, subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets and placebo simvastatin 40 mg capsules. | ||
Subject analysis set title |
Feno/Simv 145/20 mg + Feno/Simv 145/40 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomized to receive FC treatment of either fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets or fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks.
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Subject analysis set title |
Simvastatin 20 mg + Simvastatin 40 mg
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomized to receive monotherapy of either simvastatin 20 mg tablets or simvastatin 40 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks.
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End point title |
Percentage Change from Baseline in Serum TG, LDL-C and HDL-C Levels at 12 Weeks [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The baseline value was defined as the mean of the lipid measured in the blood samples collected at the inclusion visit (Visit 1) and at the randomization visit (Visit 2). The endpoint value was defined as the last non-missing value assigned to treatment for the subject. The mean percentage changes from baseline in TG, LDL-C and HDL-C levels after 12 weeks of treatment are presented for the Full Analysis (FA) subject sample which consisted of all subjects who were allocated to treatment, received at least one dose of investigational study drug and had data for at least one post-baseline assessment of any efficacy measurement (TG, HDL-C or LDL-C) before or at Visit 4.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Visits 1 and 2) and after 12 weeks of treatment (Visit 4).
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Summary descriptive statistics for percentage change from baseline at 12 weeks in the lipid parameters are presented in this endpoint without comparative statistical analyses. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage Least Squares (LS) Mean Change from Baseline in Serum TG Level at 12 Weeks [2] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The baseline value was defined as the mean of the lipid measured in the blood samples collected at the inclusion visit (Visit 1) and at the randomization visit (Visit 2). The endpoint value was defined as the last non-missing value assigned to treatment for the subject. The LS mean percentage change from baseline in TG levels after 12 weeks of treatment are presented for the FA subject sample which consisted of all subjects who were allocated to treatment, received at least one dose of investigational study drug and had data for at least one post-baseline assessment of any efficacy measurement (TG, HDL-C or LDL-C) before or at Visit 4. The LS mean of the percentage change from baseline at 12 weeks was determined using a mixed model repeated measures (MMRM) analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as fixed factors, and the lipid parameter at baseline as covariate.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Visit 2) and after 12 weeks of treatment (Visit 4).
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The primary analysis tested superiority for the following treatment comparisons for percentage change in TG from baseline at 12 weeks: - FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg vs Simvastatin 20 mg - FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg vs Simvastatin 40 mg - Feno/Simv 145/20 mg + Feno/Simv 145/40 mg vs Simvastatin 20 mg + Simvastatin 40 mg. Therefore the reporting arm Fenofibrate 145 mg was not included in this endpoint. |
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Statistical analysis title |
All FC Feno/Simv vs all Simvastatin Monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of FC fenofibrate/simvastatin (fenofibrate/simvastatin 145/20 mg and 145/40 mg) versus simvastatin monotherapy (simvastatin 20 mg and 40 mg). Analysis was based on a MMRM analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as factors and lipid parameter at baseline as covariate.
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Comparison groups |
Feno/Simv 145/20 mg + Feno/Simv 145/40 mg v Simvastatin 20 mg + Simvastatin 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-32.18
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-38.61 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-25.75 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Feno/Simv 145/20 mg vs Simvastatin 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg versus simvastatin 20 mg monotherapy. Analysis was based on a MMRM analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as factors and lipid parameter at baseline as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fenofibrate/Simvastatin 145/20 mg v Simvastatin 20 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
198
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-40.25
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-49.339 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-31.161 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Feno/Simv 145/40 mg vs Simvastatin 40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg versus simvastatin 40 mg monotherapy. Analysis was based on a MMRM analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as factors and lipid parameter at baseline as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fenofibrate/Simvastatin 145/40 mg v Simvastatin 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
198
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-24.109
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-33.194 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-15.025 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage LS Mean Change from Baseline in Serum LDL-C Level at 12 Weeks [3] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The baseline value was defined as the mean of the lipid measured in the blood samples collected at the inclusion visit (Visit 1) and at the randomization visit (Visit 2). The endpoint value was defined as the last non-missing value assigned to treatment for the subject. The LS mean percentage change from baseline in LDL-C levels after 12 weeks of treatment are presented for the FA subject sample which consisted of all subjects who were allocated to treatment, received at least one dose of investigational study drug and had data for at least one post-baseline assessment of any efficacy measurement (TG, HDL-C or LDL-C) before or at Visit 4. The LS mean of the percentage change from baseline at 12 weeks was determined using an MMRM analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as fixed factors, and the lipid parameter at baseline as covariate.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Visits 1 and 2) and after 12 weeks of treatment (Visit 4).
|
||||||||||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The primary analysis tested superiority for the following treatment comparisons for percentage change in LDL-C from baseline at 12 weeks: - FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg vs Fenofibrate 145 mg - FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg vs Fenofibrate 145 mg - Feno/Simv 145/20 mg + Feno/Simv 145/40 mg vs Simvastatin 20 mg + Simvastatin 40 mg. Therefore the reporting arms Simvastatin 20 mg and Simvastatin 40 mg were not included in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
All FC Feno/Simv vs Fenofibrate Monotherapy | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of FC fenofibrate/simvastatin (fenofibrate/simvastatin 145/20 mg and 145/40 mg) versus fenofibrate 145 mg monotherapy. Analysis was based on a MMRM analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as factors and lipid parameter at baseline as covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fenofibrate 145 mg v Feno/Simv 145/20 mg + Feno/Simv 145/40 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
286
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-34.657
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-40.775 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-28.539 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Feno/Simv 145/20 mg vs Fenofibrate Monotherapy | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg versus fenofibrate 145 mg monotherapy. Analysis was based on a MMRM analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as factors and lipid parameter at baseline as covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fenofibrate/Simvastatin 145/20 mg v Fenofibrate 145 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
189
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-30.552
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-37.595 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-23.509 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Feno/Simv 145/40 mg vs Fenofibrate Monotherapy | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg versus fenofibrate 145 mg monotherapy. Analysis was based on a MMRM analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as factors and lipid parameter at baseline as covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fenofibrate/Simvastatin 145/40 mg v Fenofibrate 145 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-38.761
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-45.797 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-31.725 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage LS Mean Change from Baseline in Serum HDL-C Level at 12 Weeks [4] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The baseline value was defined as the mean of the lipid measured in the blood samples collected at the inclusion visit (Visit 1) and at the randomization visit (Visit 2). The endpoint value was defined as the last non-missing value assigned to treatment for the subject. The LS mean percentage change from baseline in HDL-C levels after 12 weeks of treatment are presented for the FA subject sample which consisted of all subjects who were allocated to treatment, received at least one dose of investigational study drug and had data for at least one post-baseline assessment of any efficacy measurement (TG, HDL-C or LDL-C) before or at Visit 4. The LS mean of the percentage change from baseline at 12 weeks was determined using an MMRM analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as fixed factors, and the lipid parameter at baseline as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Visits 1 and 2) and after 12 weeks of treatment (Visit 4).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The primary analysis tested superiority for the following treatment comparisons for percentage change in HDL-C from baseline at 12 weeks: - FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg vs Simvastatin 20 mg - FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg vs Simvastatin 40 mg - Feno/Simv 145/20 mg + Feno/Simv 145/40 mg vs Simvastatin 20 mg + Simvastatin 40 mg. Therefore the reporting arm Fenofibrate 145 mg was not included in this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
All FC Feno/Simv vs all Simvastatin Monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of FC fenofibrate/simvastatin (fenofibrate/simvastatin 145/20 mg and 145/40 mg) versus simvastatin monotherapy (simvastatin 20 mg and 40 mg). Analysis was based on a MMRM analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as factors and lipid parameter at baseline as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Feno/Simv 145/20 mg + Feno/Simv 145/40 mg v Simvastatin 20 mg + Simvastatin 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.486
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.731 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.24 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Feno/simv 145/20 mg vs simvastatin 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg versus simvastatin 20 mg monotherapy. Analysis was based on a MMRM analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as factors and lipid parameter at baseline as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fenofibrate/Simvastatin 145/20 mg v Simvastatin 20 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
198
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.372
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.479 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.265 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Feno/simv 145/40 mg vs Simvastatin 40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg versus simvastatin 40 mg monotherapy. Analysis was based on a MMRM analysis with treatment group, visit, gender, country and treatment by visit interaction as factors and lipid parameter at baseline as covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Fenofibrate/Simvastatin 145/40 mg v Simvastatin 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
198
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.6
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.707 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.492 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage Change from Baseline in Serum Non-HDL-C, Total Cholesterol (TC), Apolipoprotein A-I (ApoAI), Apolipoprotein B (ApoB) and High-sensitivity C-reactive Protein (hsCRP) at 12 Weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The baseline value was defined as the last non-missing value collected before first study drug administration at the randomization visit (Visit 2). The endpoint value was defined as the last non-missing value assigned to treatment for the subject. The mean percentage changes from baseline in non-HDL-C, TC, ApoAI, ApoB and hsCRP levels after 12 weeks of treatment are presented for the FA subject sample which consisted of all subjects who were allocated to treatment, received at least one dose of investigational study drug and had data for at least one post-baseline assessment of any efficacy measurement (TG, HDL-C or LDL-C) before or at Visit 4.
n = number of subjects with data analysed for each parameter.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Visit 2) and after 12 weeks of treatment (Visit 4).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Percentage of Lipid Level Responders for TG, LDL-C and Non-HDL-C at 12 Weeks [5] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects who met the target levels of lipids for TG, LDL-C and non-HDL-C after 12 weeks of treatment is presented (defined as lipid level responders). The target lipid levels were as follows:
TG: < 150 milligrams per deciliter (mg/dL) in very high and high CV risk subjects.
LDL-C: < 70 mg/dL or a >= 50% reduction from baseline in very high CV risk subjects and < 100 mg/dL in high CV risk subjects.
Non-HDL-C: < 100 mg/dL in very high CV risk subjects and < 130 mg/dL in high CV risk subjects.
Percentages are based on the number of subjects with data available in the FA subject sample which consisted of all subjects who were allocated to treatment, received at least one dose of investigational study drug and had data for at least one post-baseline assessment of any efficacy measurement (TG, HDL-C or LDL-C) before or at Visit 4.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
After 12 weeks of treatment (Visit 4).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The secondary endpoint assessed the effect of treatment with fenofibrate or simvastatin monotherapy and combined fenofibrate and simvastatin treatment on target lipid levels in the following reporting groups only: - Fenofibrate 145 mg - Feno/Simv 145/20 mg + Feno/Simv 145/40 mg - Simvastatin 20 mg + Simvastatin 40 mg |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment emergent adverse events were collected from randomization (Visit 2) until 30 days after the treatment was completed (Visit 4).
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Adverse event reporting additional description |
The Safety subject sample consisted of all subjects who were allocated to treatment and received at least one dose of investigational study drug.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Fenofibrate/Simvastatin 145/20 mg
|
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Reporting group description |
In Part A subjects were randomized to receive FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo simvastatin 20 mg capsules and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simvastatin 20 mg
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Reporting group description |
In Part A subjects were randomized to receive simvastatin 20 mg capsules once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fenofibrate/Simvastatin 145/40 mg
|
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Reporting group description |
In Part B subjects were randomized to receive FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo simvastatin 40 mg capsules and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simvastatin 40 mg
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Reporting group description |
In Part B subjects were randomized to receive simvastatin 40 mg capsules once daily for 12 +/- 1 weeks. Subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets and placebo fenofibrate 145 mg tablets. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fenofibrate 145 mg
|
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Reporting group description |
In Part A and in Part B subjects were randomized to receive fenofibrate 145 mg tablets once daily for 12 +/- 1 weeks. In Part A, subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/20 mg tablets and placebo simvastatin 20 mg capsules. In Part B, subjects also received placebo FC fenofibrate/simvastatin 145/40 mg tablets and placebo simvastatin 40 mg capsules. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
24 May 2012 |
- Withdrawal criteria were clarified to include reasons for study treatment discontinuation: Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase levels after a repeated measurement increase to more than three times the upper limit of normal, diffuse myalgia, myositis, muscle cramps and/or a significant increase in creatine kinase (to more than five times the upper limit of normal) after a repeated measurement indicating myotoxicity.
- Amendments were made in relation to justification of the sample size and global study power. The sample size was not changed but the global study power was increased from 90% to 93.2%. The mean difference in percentage change from baseline to 12 weeks treatment the trial was set up to detect HDL-C was updated to 6.5% from 7%. |
||
16 Jul 2012 |
- Clarification that the laboratory results for lipid parameters (TG, LDL-C, HDL-C and non-HDL-C) measured at Visits 3 and 4 during the blinded study period would not be provided to the investigators or trial physician, clinical study manager or trial monitors. The investigator was also instructed not to request laboratory tests for these lipid parameters to be done locally for their patients participating in the study.
- The rescreening process between Visits 1 and 2 was clarified. Rescreening was not permitted if the safety laboratory results obtained at Visit 1 did not meet the inclusion/randomization criteria, and the subject was considered a screen failure. Rescreening of a subject after at least one week was allowed if one or both lipid criteria values obtained from Visit 1 did not meet the inclusion/randomization criteria. The condition for retesting was the lipid criteria value was outside +/-5% of the range for inclusion, all lipids measured were repeated. Sponsor authorization for retesting was also no longer required.
- Recommendations on the contraceptive methods to be used by women of childbearing potential were added to the protocol. |
||
11 Dec 2012 |
- Following the split of Abbott into two companies effective as of 1 January 2013, the name of the Sponsor changed from Fournier Laboratories Ireland Limited to Abbott Laboratories Ireland Limited. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |