| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small cell lung cancer |
| cáncer de pulmón no microcítico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung cancer |
| cáncer de pulmón |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to compare survival rate at 12 months in Vx-001 treated vs placebo treated patients. |
| El principal objetivo es comparar la tasa de supervivencia global (SG) tras 12 meses con tratamiento con Vx-001 con la de los pacientes tratados con placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are:
? Time-to-event comparison of overall survival (OS) in Vx-001 treated vs placebo treated patients,
? Comparison of Time to Treatment Failure in Vx-001 treated vs placebo treated patients |
Comparación de supervivencia global del tiempo transcurrido hasta el evento entre pacientes tratados con Vx-001 y pacientes tratados con placebo.
Comparación del tiempo hasta el fracaso del tratamiento entre pacientes tratados con Vx-001 y pacientes tratados con placebo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female >/=18 years of age;
2. Documented stage IV NSCLC as defined by IASLC Lung Cancer Staging Project (7th edition) or recurrent stage I-III disease at least 6 months after resection or after the end of adjuvant chemotherapy or after standard locoregional treatment as defined by the American College of Chest Physicians;
3. Patients treated with 4 cycles platinum based 1st line chemotherapy as defined by the American College of Chest Physicians (i.e. radiotherapy are not allowed except palliative radiotherapy of bone metastasis);
4. Documented HLA-A*0201 positivity, as determined by a local laboratory;
5. TERT-positive NSCLC, as assessed by a central laboratory; for this, availability of adequate tissue biopsy from the primary tumor, lymph nodes or distant metastases is a prerequisite;
6. CR, PR, or SD according to RECIST criteria after the completion of platinum-based first-line chemotherapy;
7. First vaccination have to be administered no more than 4 weeks after the last administration of platinum-based 1st line chemotherapy;
8. ECOG performance status 0, 1;
9. Patients must have adequate renal and hepatic function as assessed by standard laboratory criteria;
10. Patients must have adequate haematological function:
? Platelet count >/= 100 x 109/L;
? WBC count >/= 2.5 x 109/L;
? Hemoglobin >/= 90g /L;
11. Female patients must be of non-child-bearing potential (i.e., women with functioning ovaries who have a documented tubal ligation or hysterectomy, ovariectomy or women who are post-menopausal). Women of child-bearing potential must have a negative urine pregnancy test at baseline and agree to practice adequate contraception for 30 days prior to administration of investigational product, throughout the study treatment period and 30 days after completion of injections;
12. In the investigator?s opinion, the patient is capable and willing to comply with the requirements of the study;
13. Willing and able to sign a written informed consent. |
1. Hombre o mujer de >/=18 años de edad;
2. Con cáncer de pulmón no microcítico documentado de estadio IV, tal y como lo define el Proyecto de Estadificación del Cáncer de Pulmón de la IASLC (7ª edición) o de estadio I-III recurrente al menos 6 meses después de la resección, o bien tras el final de la quimioterapia adyuvante, o bien después del tratamiento locorregional estándar, tal y como lo define el American College of Chest Physicians;
3. Pacientes tratados con 4 ciclos de quimioterapia de primera línea basada en platino, tal y como la define el American College of Chest Physicians (es decir, no se admite la radioterapia, salvo la radioterapia paliativa de metástasis ósea);
4. Positividad para el HLA-A*0201 documentada, tal y como lo determine un laboratorio local;
5. Cáncer de pulmón no microcítico con TERT positivo, tal y como lo evalúe un laboratorio central; para ello, serán prerrequisitos la disponibilidad de una biopsia tisular adecuada del tumor primario, ganglios linfáticos o metástasis distantes;
6. RC, RP o EE según los criterios de RECIST una vez concluida la quimioterapia de primera línea basada en platino;
7. La primera vacunación habrá de administrarse no más de 4 semanas después de la última administración de la quimioterapia de primera línea basada en platino;
8. Calidad de vida del paciente 0, 1 según la escala ECOG;
9. Los pacientes deberán tener una función renal y hepática adecuada, tal y como lo evalúen criterios de laboratorio estándar;
10. Los pacientes deberán tener una función hematológica adecuada:
? Recuento de plaquetas de >/=100 x 109/L;
? Recuento diferencial leucocitario de >/=2,5 x 109/L;
? Hemoglobina >/= 90 g /L;
11. Las pacientes deberán ser mujeres sin posibilidades de tener hijos (es decir, mujeres con ovarios funcionales con ligadura de trompas documentada, o bien histerectomía, ovarioctomía o posmenopáusicas). Las mujeres con posibilidades de tener hijos deberán tener una prueba de embarazo negativa (orina) como base, y aceptar practicar una contracepción adecuada durante 30 días antes de la administración del producto investigado, durante todo el período de tratamiento del ensayo y 30 días después de concluida la administración de inyecciones;
12. Que, en opinión del investigador, el paciente sea capaz y demuestre voluntad de cumplir los requisitos del ensayo.
13. El paciente esté dispuesto y capacitado para firmar un consentimiento informado por escrito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mixed small cell and NSCLC histologies;
2. Patients with stage IV or recurrent NSCLC who have been previously treated with therapy other than platinum-based first-line chemotherapy;
3. Prior treatment with cancer vaccines;
4. Prior treatment with immunotherapy (eg interferons, interleukins, TNF, or biological response modifiers, such as GM-CSF etc) within four weeks prior to randomization;
5. Prior treatment with hormone (including corticosteroids) within 2 weeks prior to randomization;
6. Prior treatment with any investigational drugs, within 4 weeks prior to randomization;
7. Patients with symptomatic brain metastases;
8. Past and current history of neoplasm other than NSCLC, except for curatively treated non-melanoma skin cancer, in situ carcinoma of the cervix, or other cancer curatively treated with no evidence of disease for at least five years;
9. Autoimmune or immunodeficiency disease that in the opinion of the investigator may compromise the safety of the patient in the study;
10. Any pre-existing medical condition requiring concomitant systemic corticosteroid or immunosuppressive therapy. The use of inhaled corticosteroids for COPD or topical steroids is allowed;
11. Known hepatitis B and/or C infection, testing not required;
12. Known HIV-positivity, testing not required;
13. Clinically significant hepatic dysfunction (ALT>2.5 times normal upper limits [ULN], AST>2.5 times ULN, bilirubin>1.5 times ULN);
14. Clinically significant renal dysfunction (serum creatinine>1.5 time ULN);
15. Uncontrolled congestive heart failure or hypertension, unstable heart disease (coronary artery disease with unstable angina or myocardial infarction within 6 months of randomization) or uncontrolled ventricular arrhythmias at the time of enrolment in the study (atrial fibrillation or flutter is acceptable);
16. Splenectomy or splenic irradiation;
17. Any infectious condition that, in the opinion of the investigator, could compromise the patient?s ability to develop an immune response;
18. Pregnant or lactating females (female patients of child-bearing potential will undertake pregnancy testing at screening and during study completion/withdrawal visits);
19. Alcohol or drug use or dependence;
20. Requirement of concurrent treatment with prohibited medication (investigational product, other anti-cancer treatments including chemotherapy, non-palliative radiotherapy, biological agents and immunomodulating agents, systemic immunosuppressive agents, including systemic corticosteroids);
21. The investigator considers the patient unfit for the study as a result of the medical interview, physical examination, or screening investigations. |
1. Histologías mixtas de cáncer de pulmón no microcítico y microcítico;
2. Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico de estadio IV o recurrente que hayan sido previamente tratados con terapias distintas de la quimioterapia de primera línea basada en platino;
3. Tratamiento anterior con vacunas contra el cáncer;
4. Tratamiento anterior con inmunoterapia (por ejemplo, interferones, interleucinas, FNT o modificadores de respuesta biológicos, como GM-CSF, etc.) dentro de las cuatro semanas anteriores a la aleatorización;
5. Tratamiento anterior con hormonas (incluyendo corticosteroides) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
6. Tratamiento anterior con cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
7. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas;
8. Historial pasado y presente de neoplasmas distintos del cáncer de pulmón no microcítico, salvo cáncer de piel no melanomatoso tratado en forma curativa, carcinoma in situ de cuello del útero u otro cáncer tratado en forma curativa sin evidencias de la enfermedad durante al menos cinco años;
9. Enfermedades autoinmunes o inmunodeficientes que, en opinión del investigador, pudiesen comprometer la seguridad del paciente participante en el ensayo;
10. Cualquier dolencia preexistente que pudiese requerir una terapia corticosteroide o inmunosupresora sistémicas concomitantes. Se admite el uso de corticosteroides inhalados para EPOC o esteroides tópicos;
11. Infección conocida de hepatitis B y/o C, sin necesidad de pruebas;
12. Positividad conocida de VIH, sin necesidad de pruebas;
13. Insuficiencia hepática clínicamente significativa (ALT>2,5 veces los límites normales superiores [LNS], AST>2,5 veces LNS, bilirrubina>1,5 veces LNS);
14. Insuficiencia renal clínicamente significativa (creatinina sérica>1,5 veces LNS);
15. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o hipertensión, síndromes coronarios agudos (angiopatía con angina o infarto de miocardio inestable dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización), o arritmias ventriculares no controladas en el momento de la selección para el ensayo (se admite fibrilación o aleteo auricular);
16. Esplenectomía o irradiación esplénica;
17. Cualquier enfermedad infecciosa que, en opinión del investigador, pudiese comprometer la capacidad del paciente de desarrollar una respuesta inmunológica;
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia (las pacientes con posibilidades de tener hijos deberán realizar una prueba de embarazo en el momento de la evaluación y durante las visitas de conclusión/finalización);
19. Uso o dependencia de alcohol o estupefacientes;
20. Requisitos de tratamiento simultáneo con medicación prohibida (producto en fase de investigación, otros tratamientos contra el cáncer, incluyendo quimioterapia, radioterapia no paliativa, agentes biológicos e inmunomoduladores, y agentes inmunosupresores sistémicos, incluyendo corticosteroides sistémicos);
21. Si el investigador considera al paciente inadecuado para el ensayo como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de evaluación. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary objective is to compare survival rate in Vx-001 treated vs placebo treated patients. |
| El criterio de valoración primario es comparar la tasa de supervivencia de pacientes tratados con Vx-001 y pacientes tratados con placebo. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 months from start of therapy with IMP |
| El criterio de valoración primario del ensayo es la tasa de supervivencia a los 12 meses. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Time-to-event comparison of overall survival (OS) in Vx-001 treated vs placebo treated patients,
? Comparison of Time to Treatment Failure in Vx-001 treated vs placebo treated patients |
? Supervivencia global en tiempo transcurrido hasta el evento
? Tiempo hasta el fracaso del tratamiento |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
?Death of patient
?Progression of disease - onset of 2nd line therapy |
?Muerte
?Progresion de la enfermedad - inicio de la 2a linea de tratamiento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| multicéntrico |
| multi-centre |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Disease progression - onset of 2nd line therapy |
| Progresion de la enfermedad- inicio de la 2a linea de tratamiento |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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