E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Postherpetic Neuralgia (PHN) |
Neuralgia posherpética (NPH). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Postherpatic neuralgia: pain present for more than 3 months after the healing of the herpes zoster skin rash (shingles) |
Neuralgia posherpética: dolor presente durante más de 3 meses después de la cicatrización del exantema causado por el herpes zóster |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10034911 |
E.1.2 | Term | PHN |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to obtain pilot prospective data to explore whether sensory symptom cluster analysis is useful for predicting treatment response in PHN. - Phenotype PHN subjects entering study with sensory symptom clustering using the PainPREDICT, PainDETECT and NPSI questionnaires, baseline pain interference with sleep, Patient Health Questionnaire 8 (PHQ-8), Generalized Anxiety Disorder 7-item (GAD-7) as well as Pain Catastrophizing Scale (PCS) questionnaire. - Find responders and non-responders to treatment (pregabalin). - Compare distribution of phenotypes within responder and non-responder groups. |
El objetivo principal es obtener datos prospectivos piloto para explorar si el análisis de los grupos de síntomas sensoriales es útil para predecir la respuesta al tratamiento en la NPH. - Fenotipaje de sujetos con NPH que, en el momento de su admisión en el estudio, tengan grupos de síntomas sensoriales, utilizando para ello los cuestionarios PainPREDICT, PainDETECT y NPSI, «la interferencia basal del dolor en el sueño», el Patient Health Questionnaire 8 (PHQ-8, cuestionario sobre la salud de los pacientes), el cuestionario de 7 ítems Generalized Anxiety Disorder (GAD-7, trastorno de ansiedad generalizada), así como la escala Pain Catastrophizing Scale (PCS, escala de catastrofización ante el dolor). - Encontrar «respondedores» y «no respondedores» al tratamiento (pregabalina). - Comparar la distribución de los fenotipos dentro de los grupos de «respondedores» y «no respondedores». |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to evaluate the safety and tolerability of pregabalin in this population and to evaluate the efficacy of pregabalin to relieve pain and to improve global assessment, anxiety and depression, functional status, and sleep. |
El objetivo secundario es evaluar la seguridad y tolerabilidad de pregabalina en esta población y evaluar la eficacia de pregabalina para aliviar el dolor y mejorar la valoración global, la ansiedad y la depresión, el estado funcional y el sueño. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legal representative) has been informed of all pertinent aspects of the study. 2. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and self complete all questionnaires in addition to all other study procedures. 3. Men or women of any race or ethnicity who are at least 18 years of age. 4. Male and female subjects of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception throughout the study and for at least 30 days after the last dose of assigned treatment. A subject is of childbearing potential if, in the opinion of the investigator, he/she is biologically capable of having children and is sexually active. Women must be nonpregnant and nonlactating; all women must have a confirmed negative serum pregnancy test at baseline. 5. Female subjects who are not of childbearing potential (ie, meet at least one of the following criteria): - Have undergone hysterectomy or bilateral oophorectomy; - Have medically confirmed ovarian failure; or - Are medically confirmed to be post-menopausal (eg, cessation of regular menses for >=12-months with no alternative pathological or physiological cause) or serum FSH level, confirmed via a single repeat if deemed necessary, within the central laboratory?s reference range for postmenopausal state. 6. Subjects must have pain present for more than 3 months after the healing of the herpes zoster skin rash. 7. At screening (V1) and baseline (V2), subjects must have a score of >=4 on the Numeric Rating Scale for Pain (1-week recall period). 8. At baseline (V2), at least 4 pain diaries must be completed satisfactorily within the last 7 days and the average pain score must be >=4. |
1.Existencia de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que el sujeto (o un representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. 2.Sujetos que estén dispuestos a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y la cumplimentación de todos los cuestionarios, además de todos los demás procedimientos del estudio, y puedan hacerlo. 3.Varones o mujeres de cualquier raza o grupo étnico y de al menos 18 años de edad. 4.Varones y mujeres con capacidad reproductora que acepten el uso de un método anticonceptivo muy eficaz durante todo el estudio y al menos los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento asignado. Un sujeto tiene capacidad reproductora si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activo. Las mujeres no deben estar embarazadas ni en periodo de lactancia; todas deben dar negativo en una prueba de embarazo en sangre en el periodo basal. 5.Mujeres que no tengan capacidad reproductora (es decir, que cumplan al menos uno de los siguientes criterios): - Se les ha practicado histerectomía u ovariectomía bilateral; - Tienen insuficiencia ovárica confirmada médicamente; o - Se ha confirmado médicamente que son posmenopáusicas (por ejemplo, cese de la menstruación regular durante >= 12 meses sin otra causa fisiológica o patológica que lo justifique) o nivel sérico de folitropina (FSH), confirmado si es necesario mediante una repetición de la determinación de este parámetro, en el intervalo de referencia del laboratorio central para el estado posmenopáusico 6.Sujetos con dolor presente durante más de 3 meses después de la cicatrización del exantema causado por el herpes zóster. 7.Sujetos con una puntuación >= 4 en la escala de puntuación numérica del dolor (periodo de recuerdo de 1 semana) en la selección (V1) y en el periodo basal (V2). 8.Cumplimentación satisfactoria en el periodo basal (V2) de al menos 4 diarios de dolor en los últimos 7 días, con una puntuación media de dolor >= 4. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects having other severe pain that may confound assessment or self-evaluation of the pain due to PHN. 2. Neurolytic or neurosurgical therapy for PHN. 3. Skin conditions in the affected dermatome that could alter sensation. 4. Have failed alpha-2-delta (ie, pregabalin, gabapentin) treatment due to lack of efficacy or have intolerance to pregabalin/gabapentin or any pregabalin/gabapentin ingredient, or participated in a pregabalin clinical trial. If the subject has taken pregabalin/gabapentin and discontinued for reason other than lack of efficacy or intolerance, then they will be eligible. However use within the last 6 months (prior to V1) is not permitted. 5. Use of prohibited medications in the absence of appropriate washout periods (see Section 5.5 and 5.6 of the protocol). 6. Subjects with any clinically unstable, cardiovascular, hematological, autoimmune, endocrine, renal, hepatic, retinal or gastrointestinal disease. Subjects that are HIV positive, with no AIDS and no sign of HIV related neuropathy is acceptable. 7. Any subject considered at risk of suicide or self harm based on investigator judgment and/or the details of a risk assessment (see Section 7.3.5.3 of the protocol). 8. Estimated creatinine clearance (CLcr) <=60 mL/min (using Cockcroft-Gault equation). Subjects who have an estimated CLcr <=60 mL/min by this screening method may have their CLcr measured, at the investigator s discretion, with a 24-hour urine collection performed at the central laboratory. If this 24-hour urine CLcr is >60 mL/min, the subject is not excluded. 9. Participation in any clinical trial within the 30 days prior to screening and/or during study participation. 10. Screening electrocardiogram (ECG) with any clinically significant abnormality. 11. Have had a malignancy other than basal cell carcinoma or carcinoma in situ of the cervix within the past 5 years. 12. Subjects with difficulties swallowing capsules or unable to tolerate oral medication. 13. Platelet count <100x109/L; white blood cell (WBC) count <2.5x109/L; neutrophil count <1.5x109/L. 14. Alcohol or substance abuse or dependence within the previous year per investigator judgment. 15. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. 16. Pregnant females; breastfeeding females; males and females of childbearing potential not using highly effective contraception or not agreeing to continue highly effective contraception for at least 30 days after last dose of investigational product. 17. Subjects who are investigational site staff members or relatives of those site staff members or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial. |
1.Sujetos con otro dolor intenso que pueda confundir la evaluación o autoevaluación del dolor causado por la NPH. 2.Tratamiento neurolítico o neuroquirúrgico para la NPH. 3.Afecciones cutáneas en el dermatoma afectado que pudieran alterar la percepción sensorial. 4.Fracaso terapéutico con alfa-2-delta (es decir, pregabalina, gabapentina) por falta de eficacia, intolerancia a pregabalina/gabapentina o a cualquiera de los componentes de pregabalina/gabapentina, o participación anterior en un ensayo clínico con pregabalina. Si el sujeto ha recibido pregabalina/gabapentina y suspendió el tratamiento por motivos distintos a falta de eficacia o intolerancia, será elegible. No obstante, no está permitido su uso en los últimos 6 meses (antes de la V1). 5.Uso de medicamentos prohibidos en ausencia de periodos de reposo farmacológico apropiados (véanse las secciones 5.5 y 5.6). 6.Sujetos con alguna enfermedad cardiovascular, hematológica, autoinmune, endocrina, renal, hepática, retiniana o gastrointestinal clínicamente inestable. Se aceptará a sujetos con positividad para el VIH, sin sida y ningún signo de neuropatía asociada al VIH. 7.Sujetos que se considere que tienen riesgo de suicidio o de autolesionarse según el criterio del investigador y/o la información de una evaluación del riesgo (véase la Sección 7.3.5.3). 8.Aclaramiento de creatinina (ClCr) estimado =< 60 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault). En los sujetos con un ClCr estimado =< 60 ml/min según este método de detección se podrá medir este parámetro, si el investigador lo estima oportuno, mediante un análisis de la orina de 24 horas realizado por el laboratorio central. Si el ClCr en la orina de 24 horas es > 60 ml/min, no se excluirá al sujeto. 9.Participación en cualquier ensayo clínico en los 30 días anteriores a la selección y/o durante la participación en el estudio. 10.Cualquier anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de la selección. 11.Sujetos con una neoplasia maligna distinta de carcinoma basocelular o carcinoma in situ del cuello del útero en los últimos 5 años. 12.Sujetos con dificultades para tragar cápsulas o incapaces de tolerar medicación oral. 13.Cifra de plaquetas < 100 x 109/l; cifra de leucocitos (Leu) < 2,5 x 109/l; cifra de neutrófilos < 1,5x 109/l. 14.Abuso o dependencia de alcohol o sustancias en el último año según el criterio del investigador. 15.Otras enfermedades físicas o psiquiátricas agudas o crónicas severas, o anomalías analíticas que pueden aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que pueden interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, harían que el sujeto no fuera apto para su admisión en este estudio. 16.Mujeres embarazadas; mujeres en periodo de lactancia; varones y mujeres con capacidad reproductora que no utilicen un método anticonceptivo muy eficaz o no acepten continuar con el uso de un método anticonceptivo muy eficaz durante los 30 días posteriores a la última dosis del producto en investigación. 17.Sujetos que sean miembros o familiares del personal del centro investigador, o empleados de Pfizer que intervengan directamente en la realización del ensayo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The change in the daily pain diary (Numerical Rating Scale, NRS) mean pain score at the end of the study (Week 6) compared with baseline. |
El cambio en la puntuación media del dolor obtenida a partir del diario del dolor diario (escala de puntuación numérica, EPN) al final del estudio (Semana 6) en comparación con el periodo basal. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Daily pain diary (daily) |
Diario del dolor (diario) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Proportion of subjects within each phenotype groups as determined by sensory symptom clustering using the PainPREDICT, PainDETECT and NPSI questionnaires, baseline pain interference with sleep, PHQ-8, GAD-7 as well as PCS questionnaire. Proportions of subjects with >=30% and >=50% pain reduction based on daily pain diary. Proportion of phenotypes within the 30% and 50% responder groups. Pain numeric rating scale (NRS); 1 week recall period. Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI). Patient Global Impression of Change (PGIC). Short Form 12v2 Health Survey (SF-12v2). The change in the daily sleep interference diary (Numerical Rating Scale, NRS) mean pain score at the end of the study (Week 6) compared with baseline. Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8); GAD-7 questionnaire and Brief Pain Inventory (BPI-sf). |
-Porcentaje de sujetos en cada uno de los grupos de fenotipo determinados por los grupos de síntomas sensoriales, utilizando los cuestionarios PainPREDICT, PainDETECT y NPSI, «la interferencia basal del dolor en el sueño» y los cuestionarios PHQ-8, GAD-7 y PCS; -Porcentajes de sujetos con una reducción del dolor del >=30 % y del >=50 % según el diario del dolor de cumplimentación diaria; -Porcentaje de fenotipos en los grupos de pacientes con una respuesta del 30 % y del 50 %; -Escala de puntuación numérica (EPN) del dolor; periodo de recuerdo de 1 semana; -Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI); -Escala Patient Global Impression of Change (PGIC, Impresión global de cambio por el paciente); -Short Form 12v2 Health Survey (SF-12v2, cuestionario abreviado de salud); -El cambio en la puntuación media de la interferencia del dolor diario en el sueño recogida en el diario (escala de puntuación numérica, EPN) al final del estudio (Semana 6) en comparación con el momento basal; -Patient Health Questionnaire-8 (PHQ-8); cuestionario GAD-7; -Brief Pain Inventory (BPI-sf, inventario breve del dolor). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PGIC (day 43), NRS-Pain (daily), sleep diary (daily), BPI-sf (day 1 & 43), PHQ-8 (screening and days 1 and 43), GAD-7 (screening and days 1 and 43), SF-12v2 (day 1 & 43), pain catastrophizing scale (day 1), Actiscore (1 week of screening and week 4). |
PGIC (día 43),Escala de puntuación numérica (EPN-dolor) (diariamente), ítem de interferencia en el sueño (diariamente), BPI-sf (día1 y 43), PHQ-8 (en la selección y los días 1 y 43), GAD-7 (en la selección y los días 1 y 43), SF-12v2 (día 1 y 43), Pain Catastrophizing Scale (día 1), Actiscore (1 semana en la visita de selección y la semana 4). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tolerabilidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
France |
Germany |
Ireland |
Mexico |
Poland |
South Africa |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Subject Last Visit |
Última visita del último sujeto. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |