| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Post Operative Nausea and Vomiting in surgical patients |
| Prevención de las náuseas y los vómitos postoperatorios en pacientes pediátricos. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Prevention of postoperative nausea vomiting |
| Prevención de las náuseas y los vómitos postoperatorios |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036901 |
| E.1.2 | Term | Prophylaxis against postoperative nausea and vomiting |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To estimate post-operative aprepitant plasma concentration profiles and pharmacokinetic parameters by population analysis including historical data (e.g. Cmax, Tmax, AUC0-?, t1/2, CL/F) in Dose 1, 2, 3 (Dose 4 if needed) obtained from pediatric patients from birth to 17 years of age administered oral aprepitant preoperatively.
Safety:
To evaluate the safety and tolerability of the administered dose(s) of aprepitant in pediatric patients from birth to 17 years of age. |
Determinar los perfiles de concentración plasmática y los parámetros farmacocinéticos de aprepitant en el postoperatorio mediante un análisis poblacional, incluyendo datos históricos (p. ej., Cmáx, Tmáx, AUC0-?, t1/2, CL/F) de las dosis 1, 2 y 3 de aprepitant (dosis 4 si es necesario) obtenidos en niños y adolescentes de 0 a 17 años de edad tratados con aprepitant oral en el preoperatorio.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las dosis administradas de aprepitant a niños y adolescentes de 0 a 17 años de edad. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| No secondary objective |
| No hay objetivos secundarios. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Investigación biomédica futura ( Versión: 00-Farmacogenético-General de 31 de AGO del 2012) e Investigación biomédica futura ( Version 00 Farmacogenética-Asentimiento del menor del 31 de Agosto de 2012) |
| Investigación biomédica futura ( Versión: 00-Farmacogenético-General de 31 de AGO del 2012) e Investigación biomédica futura ( Version 00 Farmacogenética-Asentimiento del menor del 31 de Agosto de 2012) |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient is from birth (at least 37 weeks gestation and > or = to 3 kg of weight) to 17 years of age at the time of randomization.
2. Parent/guardian (legally authorized representative) agrees to the patient?s participation as indicated by parent/legal guardian signature on the informed consent form. Patients 12-17 years of age, or as required by local regulation, assents and has the ability to understand the nature and intent of the study including the ability to comply with study procedures, and is willing to keep scheduled study visits. The subject may also provide consent/assent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in the Future Biomedical Research.
3. Patient is scheduled to receive general anesthesia AND:
Patients must have at least one of the following risk factors for PONV (in addition to receiving general anesthesia):
-Patient is scheduled to have a surgery with an associated risk of PONV: tonsillectomy, adenoidectomy, strabismus surgery, dental surgery, hydrocelectomy, orchidopexy or herniorraphy.
?OR
-Patient is scheduled to have an operative procedure associated with PONV: intraoperative opioid use or anticipated opioid administration within the first 24 following surgery.
4. Patient falls within ASA Physical Status Classification I, II or III. (Appendix 6.1).
5. Female patient who has begun menses has a negative urine pregnancy test prior to randomization. Females of reproductive potential agree to remain abstinent or use a barrier form of contraceptive for at least 14 days prior to, throughout, and for at least
1 month following the last dose of study medication. Females taking oral contraceptive agents must agree to add a barrier form of contraception. For countries where abstinence is not considered an accepted method of birth control, a locally acceptable birth control method must be used. |
1.El paciente tiene entre 0 (al menos 37 semanas de gestación y ? 3 kg de peso) y 17 años de edad en el momento de la aleatorización.
2.Los padres/tutor (representante legal) acceden a la participación del paciente, lo que queda reflejado por la firma de los padres/tutor legal en el documento de consentimiento informado. Los pacientes de 12 a 17 años, o según lo exigido por la normativa local, otorgan su asentimiento y tienen la capacidad de comprender la naturaleza y la finalidad del estudio, incluida la capacidad de cumplir los procedimientos del ensayo, y están dispuestos a acudir a las visitas del estudio programadas. El paciente también podrá otorgar su consentimiento/asentimiento para participar en la investigación biomédica futura. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin participar en la investigación biomédica futura.
3.Está previsto que el paciente reciba anestesia general Y:
Los pacientes deben tener al menos uno de los factores de riesgo siguientes de NVPO (además de que reciban anestesia general):
-Está previsto que el paciente se someta a una intervención quirúrgica con un riesgo asociado de NVPO: amigdalectomía, adenoidectomía, cirugía del estrabismo, cirugía dental, hidrocelectomía, orquidopexia o herniorrafia.
O
-Está previsto que el paciente se someta a un procedimiento quirúrgico asociado a NVPO: uso intraoperatorio de opioides o administración prevista de opioides en las 24 horas siguientes a la intervención quirúrgica.
4.El paciente está dentro de la clasificación I, II o III del estado físico de la ASA. (Apéndice 6.1)
5.En las pacientes mujeres que hayan comenzado la menstruación deberá obtenerse un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina realizada antes de la aleatorización. Estas paciente mujeres en edad fértil, tendrán que comprometerse a mantener la abstinencia sexual o a utilizar un método anticonceptivo de barrera desde al menos 14 días antes del estudio, durante el tratamiento y durante al menos un mes después de la última dosis de la medicación del ensayo. Las pacientes mujeres que tomen anticonceptivos orales deben acceder a emplear además un método anticonceptivo de barrera. En los países en que la abstinencia no se considere un método anticonceptivo aceptable deberá utilizarse un método anticonceptivo localmente admitido. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient is undergoing emergency surgery for a life threatening condition.
2. Patient is scheduled to receive propofol for maintenance of anesthesia. (Note: propofol is permitted for induction of anesthesia).
3. Patient is expected to receive opioid antagonists (e.g., naloxone, naltrexone) or benzodiazepine antagonists (e.g., flumazenil)
4. Patient is scheduled to undergo cardiac or neurosurgery.
5. Patient has vomited within 24 hours prior to surgery.
6. Patient has an active infection (e.g., pneumonia), any uncontrolled disease (e.g., diabetic ketoacidosis, pre-existing gastrointestinal conditions/gastrointestinal obstruction) except for malignancy, or a history of any illness, which, in the opinion of the investigator, might confound the results of the study or pose unwarranted risk in administering study drug/comparator to the patient.
7. Patient has a nasogastric or oral gastric tube intra- or post-operatively for suctioning gastric contents (Note: nasogastric or oral gastric tube intra- or post-operatively may ONLY be used for feeding. Patients should be excluded if a nasogastric or oral gastric tube is routinely used for the type of surgery to be performed).
8. Patients with a know history of CT prolongation.
9. Patient is allergic to aprepitant, ondansetron or any 5-HT3 antagonist.
10. Patient is taking the anti-coagulant warfarin.
11. Patient is mentally incapacitated or has a significant emotional or psychiatric disorder that in the opinion of the investigator precludes study entry.
12. Patients with a known history of QT prolongation or is taking any medication that is known to lead to QT prolongation.
13. Patient is currently a user of any illicit drugs, including marijuana or has current evidence of alcohol abuse (defined using DSM-IV criteria) as determined by the investigator.
14. Patient has ever participated in a study with aprepitant or fosaprepitant, is currently participating in a study with another NK-1 antagonist, or has taken a non-approved (investigational) drug within the last 4 weeks.
15. Patient is allergic to aprepitant, ondansetron or any 5-HT3 antagonist.
16. Patient is taking the anti-coagulant warfarin.
17.-20. Other Excluded Medications:
NOTE: The CYP3A4 and antiemetics listed in Table 2-1 of the protocol, is not exhaustive. The SPONSOR should be consulted in individual cases where the patient is taking a CYP3A4 or antiemetics not listed below. |
1.El paciente se va a someter a una intervención quirúrgica de urgencia como tratamiento de una condición potencialmente mortal.
2.Está previsto que el paciente reciba propofol para el mantenimiento de la anestesia. (Nota: Se permite el uso de propofol para la inducción de la anestesia)
3.Está previsto que el paciente reciba antagonistas de los opioides (p. ej., naloxona, naltrexona) o antagonistas de las benzodiazepinas (p. ej., flumazenilo).
4.El paciente se va a someter a cirugía cardíaca o neurocirugía.
5.El paciente tiene vómitos de cualquier causa orgánica (como obstrucción de la salida gástrica u obstrucción del intestino delgado).
6.El paciente ha vomitado en las 24 horas previas a la intervención quirúrgica.
7.La paciente está embarazada o amamantando (las pacientes mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina previa a la incorporación al estudio en la mañana de la intervención quirúrgica).
8.El paciente tiene una sonda nasogástrica o bucogástrica en el periodo intra o postoperatorio para aspirar el contenido gástrico (Nota: La sonda nasogástrica o bucogástrica durante la intervención o en el postoperatorio SÓLO se utilizará para alimentación). Se excluirá a los pacientes que vayan a someterse a un tipo de intervención quirúrgica en el que sea habitual el uso de una sonda nasogástrica o bucogástrica.
9.El paciente presenta alteraciones de los valores analíticos siguientes (las desviaciones con respecto a estas directrices deben comentarse con el monitor clínico de Merck):
a.Función hepática
-AST > 1,5 x límite superior de la normalidad para la edad
-ALT > 1,5 x límite superior de la normalidad para la edad
-Bilirrubina > 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) para la edad
b.Función renal
-Creatinina > 1,5 x límite superior de la normalidad para la edad
10.El paciente presenta una infección activa (por ejemplo, neumonía), insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmia, alguna enfermedad no controlada (por ejemplo, cetoacidosis diabética, obstrucción digestiva) distinta del tumor maligno o tiene antecedentes de una enfermedad que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o motivar que la administración del fármaco del estudio o el tratamiento concomitante suponga un riesgo injustificado para él.
11.El paciente es mentalmente incapaz o padece algún trastorno emocional o psiquiátrico importante que, en opinión del investigador, impide su participación en el estudio.
12.El paciente tiene antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT o está tomando algún medicamento que se sabe que prolonga dicho intervalo.
13.El paciente consume actualmente algún tipo de droga, incluida la marihuana, o el investigador determina que consume alcohol en exceso (definido por los criterios del DSM-IV) en la actualidad.
14.El paciente ha participado en alguna ocasión en un estudio de aprepitant o fosaprepitant, participa en la actualidad en un estudio de otro antagonista de NK-1 o ha tomado un fármaco no aprobado (experimental) en las 4 últimas semanas.
15.El paciente es alérgico a aprepitant, ondansetrón o cualquier otro antagonista 5-HT3.
16.El paciente toma el anticoagulante warfarina.
17.-20. Otros medicamentos excluidos:
NOTA: La lista de fármacos con efectos en la CYP3A4 y de antieméticos de la Tabla 2-1 del protocolo no es exhaustiva. Deberá consultarse al PROMOTOR en casos concretos si el paciente está tomando un fármaco con efectos en la CYP3A4 o un antiemético que no figuren en la lista. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Pharmacokinetic endpoints are Cmax, Tmax, AUC0-?, t1/2 and CL/F estimated by population methods, including the use of historic data in the population modeling, in each age group for all aprepitant treatments. |
| Los criterios de valoración farmacocinéticos son la Cmáx, el Tmáx, el AUC0-?, la t1/2 y la CL/F calculados mediante métodos poblacionales, incluido el uso de datos históricos en la modelización poblacional, en cada grupo de edad en relación con todos los tratamientos con fosaprepitant. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-30 to 60 minutes prior to aprepitant administration
-2 to 4 hours post aprepitant administration
-5 to 7 hours post aprepitant administration
-8 to 10 hours post aprepitant administration. |
-30 a 60 minutos antes de la administración de aprepitant
-2 a 4 horas después de la administración de aprepitant
-5 a 7 horas después de la administración de aprepitant
-8 a 10 horas después de la administración de aprepitant |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| There are no secondary end points for this study. |
| No hay variables secundarias en este estudio. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| There are no secondary end points for this study. |
| No hay variables secundarias en este estudio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Parcialmente ciego |
| Partial Blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Czech Republic |
| Guatemala |
| Hungary |
| India |
| Italy |
| Mexico |
| Peru |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| Spain |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
