| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Post Operative Nausea and Vomiting in surgical patients. |
| Nausea e vomito post-operatori in pazienti pediatrici. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Prevention of postoperative nausea vomiting. |
| Prevenzione di nausea e vomito postoperatorio. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036901 |
| E.1.2 | Term | Prophylaxis against postoperative nausea and vomiting |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To estimate post-operative aprepitant plasma concentration profiles and
pharmacokinetic parameters by population analysis including historical data (e.g. Cmax, Tmax, AUC0-∞, t1/2, CL/F) in Dose 1, 2, 3 (Dose 4 if needed) obtained from pediatric patients from birth to 17 years of age administered oral aprepitant preoperatively.
Safety:
To evaluate the safety and tolerability of the administered dose(s) of aprepitant in pediatric patients from birth to 17 years of age. |
Farmacocinetica
Obiettivo: valutare i profili di concentrazione plasmatica e i parametri farmacocinetici postoperatori di aprepitant per analisi della popolazione, inclusi i dati storici (es. Cmax, Tmax, AUC0-∞, t1/2, CL/F) per le dosi 1, 2 e 3 di aprepitant (e per la dose 4, se necessario) ottenuti da
pazienti pediatrici da 0 a 17 anni di età che abbiano ricevuto aprepitant per via orale nella fase pre-operatoria.
Sicurezza
Obiettivo: valutare la sicurezza e la tollerabilità delle dosi di aprepitant somministrate a pazienti pediatrici da 0 a 17 anni di età. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| No secondary objective. |
| n.a. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
OTHER SUBSTUDIES:
buccal swab DNA specimens will be used to study biomarkers responsible for how a drug enters and is removed by the body, how a drug works or other aspects of disease
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ALTRI SOTTOSTUDI:
tamponi boccali di campioni DNA verranno utilizzati per studiare biomarcatori responsabili di come un farmaco entra e viene rimosso dal corpo, come un farmaco funziona o altri aspetti della malattia
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient is birth (at least 37 weeks gestation and ≥3 kg of weight) to 17 years of age at the time of randomization.
2. Patient is scheduled to receive general anesthesia AND:
Patients must have at least one of the following risk factors for PONV (in
addition to receiving general anesthesia):
o Surgery with an associated risk of PONV: tonsillectomy, adenoidectomy, strabismus surgery, dental surgery, hydrocelectomy, orchidopexy or herniorraphy –ORo Operative procedure associated with PONV: intraoperative use or anticipated opioid administration within the first 24 following surgery. |
1. Età dei pazienti al momento della randomizzazione: da 0 (minimo 37 settimane di gestazione e 3 kg di peso) a 17 anni.
2. I genitori/il rappresentante legale devono acconsentire alla partecipazione del/della paziente firmando il modulo di consenso informato. Il paziente di età compresa tra 12 e 17 anni, o secondo le disposizioni di legge locali, deve dare il proprio assenso, deve essere in grado di comprendere la natura e lo scopo dello studio, di rispettare le procedure dello studio, ed è disposto/a presentarsi alle visite programmate. Il paziente potrebbe anche fornire consenso/assenso per la ricerca biomedica futura. Tuttavia, il paziente potrebbe partecipare allo studio principale senza l'obbligo di partecipare alla ricerca biomedica futura.
3. Pazienti candidati ad anestesia generale E con almeno uno dei seguenti fattori di rischio per PONV (oltre all’anestesia generale):
o paziente candidato a intervento con rischio associato di PONV: tonsillectomia, adenoidectomia, chirurgia dello strabismo, chirurgia odontoiatrica, idrocelectomia, orchidopessi o erniorrafia
OPPURE
o paziente candidato a una procedura operatoria associata a PONV:
somministrazione di oppioidi intraoperatoria o prevista nelle 24 ore successive all’intervento. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient is undergoing emergency surgery for a life threatening condition.
2. Patient is scheduled to receive propofol for maintenance of
anesthesia. (Note: propofol is permitted for induction of anesthesia).
3. Patient is expected to receive opioid antagonists (e.g., naloxone,
naltrexone) or benzodiazepine antagonists (e.g., flumazenil)
4. Patient is scheduled to undergo cardiac or neurosurgery.
5. Patient has vomited within 24 hours prior to surgery.
6. Patient has an active infection (e.g., pneumonia), any uncontrolled
disease (e.g., diabetic ketoacidosis, pre-existing gastrointestinal
conditions/gastrointestinal obstruction) except for malignancy, or a
history of any illness, which, in the opinion of the investigator, might
confound the results of the study or pose unwarranted risk in
administering study drug/comparator to the patient.
7. Patient has a nasogastric or oral gastric tube intra- or postoperatively
for suctioning gastric contents (Note: nasogastric or oral
gastric tube intra- or post-operatively may ONLY be used for feeding.
Patients should be excluded if a nasogastric or oral gastric tube is
routinely used for the type of surgery to be performed).
8. Patients with a know history of CT prolongation.
9. Patient is allergic to aprepitant, ondansetron or any 5-HT3 antagonist.
10. Patient is taking the anti-coagulant warfarin. |
1. Paziente sottoposto a chirurgia d’urgenza per la gravità delle condizioni.
2. Paziente candidato a ricevere propofol per il mantenimento dell’anestesia (nota: è
consentito l’uso di propofol per l’induzione dell’anestesia).
3. Paziente per cui si prevede la somministrazione di antagonisti oppioidi (es. naloxone,
naltrexone) o antagonisti delle benzodiazepine (es. flumazenil).
4. Paziente candidato a cardiochirurgia o neurochirurgia.
5. Paziente con vomito ad eziologia organica (come ostruzione gastroduodenale o
dell’intestino tenue).
6. Paziente con episodio di vomito verificatosi nelle 24 ore precedenti all’intervento
chirurgico.
7. Paziente in stato di gravidanza o di allattamento. (Le pazienti in età fertile devono
risultare negative al test di gravidanza sulle urine prima di poter essere ammesse allo
studio la mattina dell’intervento chirurgico).
8. Paziente con sondino nasogastrico od orogastrico inserito nella fase intraoperatoria o
post-operatoria per l’aspirazione del contenuto gastrico (nota: il sondino nasogastrico
od orogastrico inserito nella fase intraoperatoria o post-operatoria può essere utilizzato
ESCLUSIVAMENTE per l'alimentazione. Il paziente va escluso dallo studio se il
tipo di intervento chirurgico da eseguire utilizza di norma un sondino nasogastrico od
orogastrico per l’aspirazione).
9. Paziente che presenti le seguenti anomalie nelle analisi di laboratorio (eventuali
deroghe da queste linee guida devono essere discusse con lo Sponsor)
a. Funzionalità epatica
- AST > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale per l'età
- ALT > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale per l'età
- Bilirubina > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale per
l'età
b. Funzionalità renale
- Creatinina > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale per
l'età
10. Paziente con infezione attiva (es. polmonite), insufficienza cardiaca congestizia,
bradiaritmia, altre patologie non controllate (es., chetoacidosi diabetica, ostruzione gastrointestinale), ad eccezione di neoplasie, oppure con altre patologie all’anamnesi
che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o
rappresentare per il paziente un rischio ingiustificato se associate alla
somministrazione del farmaco in studio o di una terapia concomitante.
11. Il/la paziente è incapace di intendere e volere o soffre di una malattia psichiatrica o
emozionale grave che, secondo il ricercatore, preclude l’entrata nello studio.
12. Paziente con anamnesi positiva di prolungamento del QT o in terapia con farmaci noti
per causare un prolungamento dell’intervallo QT.
13. Paziente che fa attualmente uso di sostanze stupefacenti, compresa la marijuana, o
presenta segni di abuso di alcolici (definito secondo i criteri DSM-IV), in base a
quanto riscontrato dallo sperimentatore.
14. Paziente che ha già partecipato a uno studio con aprepitant o fosaprepitant, sta
attualmente partecipando a uno studio con un altro antagonista NK-1, oppure ha
assunto un farmaco non approvato (sperimentale) nelle ultime 4 settimane.
15. Paziente allergico ad aprepitant, ondansetron o qualsiasi altro antagonista 5-HT3.
16. Paziente attualmente in terapia con il farmaco anticoagulante warfarin.
17.-20. Altri farmaci esclusi: NOTA: l’elenco della Tabella riportata di seguito (CYP3A4
e antiemetici) non è esaustivo. Lo SPONSOR deve essere consultato per casi individuali
nei quali il/la paziente stia assumendo CYP3A4 o un antiemetico non elencato nella tabella (in sinossi). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Pharmacokinetic endpoints are Cmax, Tmax, AUC0-∞, t1/2 and CL/F
estimated by population methods, including the use of historic data in
the population modeling, in each age group for all aprepitant treatments. |
Scopo del presente studio è determinare il regime posologico di aprepitant per la prevenzione di nausea e vomito post-operatori nei pazienti pediatrici da 0 a 17 anni di età mediante la valutazione dei parametri farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) e il monitoraggio
della sicurezza e la tollerabilità delle dosi somministrate. Le dosi di aprepitant previste in questo studio rientrano nei livelli di esposizione la cui sicurezza e tollerabilità sono state già dimostrate nei pazienti pediatrici. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| -30 |
Da 30 a 60 minuti prima della somministrazione di aprepitant.
Da 2 a 4 ore dopo la somministrazione di aprepitant.
Da 5 a 7 ore dopo la somministrazione di aprepitant.
Da 8 a 10 ore dopo la somministrazione di aprepitant. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| There are no secondary end points for this study. |
| n.a. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| There are no secondary end points for this study. |
| n.a. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| parzialmente in doppio cieco |
| partial bouble blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Guatemala |
| India |
| Mexico |
| Peru |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 15 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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