Clinical Trial Results:
A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of Tocilizumab in Subjects With Giant Cell Arteritis
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-006022-25 |
Trial protocol |
IT SE AT DE DK GB PT NL ES BE PL |
Global end of trial date |
|
Results information
|
|
Results version number |
v1 |
This version publication date |
26 Apr 2017
|
First version publication date |
26 Apr 2017
|
Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
WA28119
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01791153 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
|
||
Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
|
||
Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
|
||
Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
|
||
Date of interim/final analysis |
11 Apr 2016
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
11 Apr 2016
|
||
Global end of trial reached? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective for this study was to evaluate the efficacy of tocilizumab compared to placebo, in combination with a 26-week prednisone taper regimen, in participants with giant cell arteritis (GCA), as measured by the proportion of participants in sustained remission at Week 52 following induction and adherence to the protocol-defined prednisone taper regimen.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the “Declaration of Helsinki” and Good Clinical Practice. Approval from the Independent Ethics Committee/Institutional Review Board was obtained before study start and was documented in a letter to the Investigator specifying the date on which the committee met and granted the approval.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Jul 2013
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 50
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 78
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 3
|
||
Worldwide total number of subjects |
250
|
||
EEA total number of subjects |
198
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
82
|
||
From 65 to 84 years |
166
|
||
85 years and over |
2
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The study consists of 2 parts: a 52-week double-blind treatment period (Part 1) followed by a 104-week open label long-term follow-up period (Part 2). Results for Part 1 are reported here. Results for Part 2 will be reported by April 2019. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Of the 363 participants screened, a total of 251 participants were randomized into the study. One participant who was randomized to the "Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper" group withdrew on the same day of randomization and did not receive any study treatment. This participant was not included in any of the study analyses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received tocilizumab at a dose of 162 milligrams (mg) as subcutaneous (SC) injection every week (qw) up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks and prednisone placebo from Week 26 up to Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tocilizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
RoActemra, Actemra, RO4877533
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Tocilizumab was administered at a dose of 162 mg as SC injection qw for 52 weeks in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prednisone placebo was administered daily according to the protocol-defined schedule (from Week 26 to Week 52) in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prednisone was administered at tapering oral doses daily for 26 weeks according to the protocol-defined schedule in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received tocilizumab at a dose of 162 mg as SC injection every 2 weeks (q2w) (and tocilizumab placebo q2w starting from Week 2) up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks and prednisone placebo from Week 26 up to Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tocilizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
RoActemra, Actemra, RO4877533
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Tocilizumab was administered at a dose of 162 mg as SC injection q2w for 52 weeks in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prednisone was administered at tapering oral doses daily for 26 weeks according to the protocol-defined schedule in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prednisone placebo was administered daily according to the protocol-defined schedule (from Week 26 to Week 52) in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tocilizumab placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Tocilizumab placebo was administered as SC injection q2w (starting from Week 2) for 52 weeks in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received tocilizumab placebo as SC injection qw up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks and prednisone placebo from Week 26 up to Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tocilizumab placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Tocilizumab placebo was administered as SC injection qw for 52 weeks in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prednisone placebo was administered daily according to the protocol-defined schedule (from Week 26 to Week 52) in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prednisone was administered at tapering oral doses daily for 26 weeks according to the protocol-defined schedule in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received tocilizumab placebo as SC injection qw up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tocilizumab placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Tocilizumab placebo was administered as SC injection qw for 52 weeks in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prednisone placebo was administered daily according to the protocol-defined schedule in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prednisone was administered at tapering oral doses daily for 52 weeks according to the protocol-defined schedule in Part 1 of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab at a dose of 162 milligrams (mg) as subcutaneous (SC) injection every week (qw) up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks and prednisone placebo from Week 26 up to Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab at a dose of 162 mg as SC injection every 2 weeks (q2w) (and tocilizumab placebo q2w starting from Week 2) up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks and prednisone placebo from Week 26 up to Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab placebo as SC injection qw up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks and prednisone placebo from Week 26 up to Week 52. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab placebo as SC injection qw up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper
|
||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab at a dose of 162 milligrams (mg) as subcutaneous (SC) injection every week (qw) up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks and prednisone placebo from Week 26 up to Week 52. | ||
Reporting group title |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper
|
||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab at a dose of 162 mg as SC injection every 2 weeks (q2w) (and tocilizumab placebo q2w starting from Week 2) up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks and prednisone placebo from Week 26 up to Week 52. | ||
Reporting group title |
Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab placebo as SC injection qw up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks and prednisone placebo from Week 26 up to Week 52. | ||
Reporting group title |
Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab placebo as SC injection qw up to 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses for 52 weeks. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants in Sustained Remission at Week 52 (Tocilizumab + 26 weeks prednisone taper versus Placebo + 26 weeks prednisone taper) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Remission was defined as the absence of flare and normalization of the C-reactive protein (CRP) (less than [<] 1 milligram per deciliter [mg/dL]). Sustained remission was defined as the absence of flare following induction of remission within 12 weeks of randomization and maintained up to Week 52. Flare was determined by the investigator and was defined as the recurrence of signs or symptoms of GCA and/or erythrocyte sedimentation rate (ESR) greater than or equal to (>/=) 30 millimeters per hour (mm/hr) attributable to GCA. A single CRP elevation (>/=1 mg/dL) was not considered as a sign of flare, unless the CRP remained elevated (>/=1 mg/dL) at the next study visit. Intent-to-treat (ITT) population included all participants randomized into the study who received at least one administration of study drug.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The primary endpoint evaluated the proportions of patients in sustained remission in the TCZ groups compared to the 26-week placebo group. Therefore, the 52-week placebo group is not included in this analysis. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Cochran-Mantel-Haenszel model adjusted for the stratification factor of starting prednisone dose (less than or equal to [</=] 30 mg/day, greater than [>] 30 mg/day).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
150
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
42
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
99.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
18 | ||||||||||||||||
upper limit |
66 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Cochran-Mantel-Haenszel model adjusted for the stratification factor of starting prednisone dose (</=30 mg/day, >30 mg/day).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
39.06
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
99.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
12.46 | ||||||||||||||||
upper limit |
65.66 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants in Sustained Remission at Week 52 (Tocilizumab + 26 weeks prednisone taper versus Placebo + 52 weeks prednisone taper) [2] | ||||||||||||||||
End point description |
Remission was defined as the absence of flare and normalization of the CRP (<1 mg/dL). Sustained remission was defined as the absence of flare following induction of remission within 12 weeks of randomization and maintained up to Week 52. Flare was determined by the investigator and was defined as the recurrence of signs or symptoms of GCA and/or ESR >/=30 mm/hr attributable to GCA. A single CRP elevation (>/=1 mg/dL) was not considered as a sign of flare, unless the CRP remained elevated (>/=1 mg/dL) at the next study visit. ITT population.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The key secondary endpoint evaluated the proportions of patients in sustained remission in the TCZ groups compared to the 52-week placebo group. Therefore, the 26-week placebo group is not included in this analysis. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Cochran-Mantel-Haenszel model adjusted for the stratification factor of starting prednisone dose (</=30 mg/day, >30 mg/day).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Cochran-Mantel-Haenszel model adjusted for the stratification factor of starting prednisone dose (</=30 mg/day, >30 mg/day).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
38.35
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
99.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
17.89 | ||||||||||||||||
upper limit |
58.81 | ||||||||||||||||
Notes [3] - The tocilizumab group was to be considered as non-inferior to the placebo group if the lower limit of the two-sided 99.5% confidence interval was >/= -22.5%. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Cochran-Mantel-Haenszel model adjusted for the stratification factor of starting prednisone dose (</=30 mg/day, >30 mg/day).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Cochran-Mantel-Haenszel model adjusted for the stratification factor of starting prednisone dose (</=30 mg/day, >30 mg/day).
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [4] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in response rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
35.41
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
99.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
10.41 | ||||||||||||||||
upper limit |
60.41 | ||||||||||||||||
Notes [4] - The tocilizumab group was to be considered as non-inferior to the placebo group if the lower limit of the two-sided 99.5% confidence interval was >/= -22.5%. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Time to First GCA Disease Flare | ||||||||||||||||||||
End point description |
Flare was determined by the investigator and was defined as the recurrence of signs or symptoms of GCA and/or ESR >/=30 mm/hr attributable to GCA. Participants who withdrew from the study prior to Week 52 were censored from the time of withdrawal. ITT population. Value "99999" in results indicates that data could not be calculated due to low number of participants who had an event.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 52 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Cox proportional hazards model adjusted for the stratification factor of starting prednisone dose (</=30 mg/day, >30 mg/day).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
150
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.23
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.11 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.46 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Cox proportional hazards model adjusted for the stratification factor of starting prednisone dose (</=30 mg/day, >30 mg/day).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0011 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.39
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.18 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.82 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Cox proportional hazards model adjusted for the stratification factor of starting prednisone dose (</=30 mg/day, >30 mg/day).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.28
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.12 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Cox proportional hazards model adjusted for the stratification factor of starting prednisone dose (</=30 mg/day, >30 mg/day).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0316 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cox proportional hazards model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.48
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.16 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Total Cumulative Prednisone Dose | ||||||||||||||||||||
End point description |
The median total cumulative prednisone dose over the 52 weeks for each treatment group and the corresponding 95% confidence intervals are presented. ITT Population.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 52 weeks
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Van Elteren's test stratified by starting prednisone dose (<=30 mg/day, > 30 mg/day).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
150
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren's test | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Van Elteren's test stratified by starting prednisone dose (<=30 mg/day, > 30 mg/day).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren's test | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Van Elteren's test stratified by starting prednisone dose (<=30 mg/day, > 30 mg/day).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren's test | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The treatment groups were compared using a Van Elteren's test stratified by starting prednisone dose (<=30 mg/day, > 30 mg/day).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren's test | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Short Form (SF)-36 Questionnaire Score at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36 is a standardized questionnaire used to assess physical functioning and is made up of eight domains: Physical Functioning, Role Physical, Bodily Pain, General Health, Vitality, Social Functioning, Role-Emotional and Mental Health. Transforming and standardizing these domains leads to the calculation of the Physical Component Score (PCS) and Mental Component Score (MCS). The score for a section is an average of the individual question scores, which are scaled 0-100 (100=highest level of functioning). A positive change from baseline indicates improvement. No imputation was used for missing data. Data was set to missing for participants who received escape therapy. ITT population. Here, 'Number of Subject Analysed' signifies the number of participants evaluable for this outcome measure and 'n' signifies the number of participants evaluable at specified time point for different arms, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MCS: Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
145
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8067 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.61
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MCS: Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0252 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.44
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.56 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MCS: Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
97
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8374 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.56
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MCS: Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1468 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.27
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.59 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PCS: Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
145
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.057 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.38
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.58 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PCS: Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0024 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.59
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PCS: Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
97
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2218 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.04
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PCS: Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0412 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.25
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.64 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Patient Global Assessment (PGA) of Disease Activity Assessed Using Visual Analogue Scale (VAS) at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants assessed their current disease activity on a 0-100 millimeter (mm) VAS, where 0 mm = no disease activity and 100 mm = maximum disease activity. A negative change from baseline indicates improvement. ITT population. Here, 'Number of Subjects Analysed' signifies the number of participants evaluable for this outcome measure and 'n' signifies the number of participants evaluable at specified time point for different arms, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
149
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0312 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-15.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-34.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0476 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-11.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-27.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0059 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-21.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-42.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 52: Repeated measures model used for analysis included the following covariates and interactions: treatment, starting prednisone dose (<=30mg/day, >30mg/day), visit, treatment-by-visit interaction, starting dose-by-visit interaction, baseline score and baseline score-by-visit interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper v Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
100
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0081 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures model | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Differences in Least Square Means | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-18.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
99% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-35.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Area Under the Curve From Time Zero to End of Dosing Interval (AUCtau) at Steady State of Tocilizumab [5] | ||||||||||||
End point description |
AUCtau is the model-predicted area under the tocilizumab serum concentration versus time curve from time zero to the end of dosing interval. AUCtau is measured in microgram*day per milliliter (mcg*day/mL). Pharmacokinetics (PK)-evaluable population included all participants who received at least one tocilizumab injection and had at least one PK sample with detectable results taken at any time during the study.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16 (Predose [Hour 0], 24, 48, 72, 96, and 120 or 144 hours postdose); Weeks 1, 2, 17, and 18 (Predose [Hour 0])
|
||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint evaluated the concentrations of TCZ in serum samples and is therefore not applicable for the two treatment arms in which patients received placebo. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Maximum Serum Concentration at Steady State (Cmax,ss) of Tocilizumab [6] | ||||||||||||
End point description |
Cmax,ss is maximum model-predicted serum steady state concentration of tocilizumab measured in micrograms per milliliter (mcg/mL). PK-evaluable population.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16 (Predose [Hour 0], 24, 48, 72, 96, and 120 or 144 hours postdose); Weeks 1, 2, 17, and 18 (Predose [Hour 0])
|
||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint evaluated the concentrations of TCZ in serum samples and is therefore not applicable for the two treatment arms in which patients received placebo. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Minimum Serum Concentration at Steady State (Cmin,ss) of Tocilizumab [7] | ||||||||||||
End point description |
Cmin,ss is minimum model-predicted serum steady state concentration of tocilizumab measured in mcg/mL. PK-evaluable population.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16 (Predose [Hour 0], 24, 48, 72, 96, and 120 or 144 hours postdose); Weeks 1, 2, 17, and 18 (Predose [Hour 0])
|
||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint evaluated the concentrations of TCZ in serum samples and is therefore not applicable for the two treatment arms in which patients received placebo. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Minimum Observed Serum Concentration (Ctrough) of Tocilizumab [8] | ||||||||||||||||||
End point description |
Ctrough is minimum observed serum concentration of tocilizumab measured in mcg/mL. PK-evaluable population. Here, 'Number of Subjects Analysed' signifies the number of participants evaluable for this outcome measure and 'n' signifies the number of participants evaluable at specified time point for different arms, respectively.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Predose (Hour 0) at Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint evaluated the concentrations of TCZ in serum samples and is therefore not applicable for the two treatment arms in which patients received placebo. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Serum Interleukin-6 (IL-6) Level | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety population. Here, 'n' signifies the number of participants evaluable at specified time point for different arms, respectively
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Serum Soluble IL-6 Receptor (sIL-6R) Level | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety population. Here, 'n' signifies the number of participants evaluable at specified time point for different arms, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ESR is a laboratory test that provides a nonspecific measure of inflammation. The test assesses the rate at which red blood cells fall in a test tube. Normal range is 0-30 mm/hr. A higher rate is consistent with inflammation. Safety population. Here, 'n' signifies the number of participants evaluable at specified time point for different arms, respectively
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
C-Reactive Protein (CRP) Level | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The test for CRP is a laboratory measurement for evaluation of an acute phase reactant of inflammation through the use of an ultrasensitive assay. A decrease in the level of CRP indicates reduction in inflammation and therefore improvement. Safety population. Here, 'n' signifies the number of participants evaluable at specified time point for different arms, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Anti-Tocilizumab Antibodies | ||||||||||||||||||||
End point description |
All samples were tested by screening assay, and those samples that were positive were further analyzed by a confirmation assay to confirm specificity. Percentage of participants who has a positive confirmation assay result any time after the initial drug administration with a negative confirmation assay result at baseline was reported. Safety population included all participants who received at least one administration of study drug and provided at least one post-dose safety assessment. Here, 'Number of Subjects Analysed' signifies the number of participants evaluable for this outcome measure.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Up to 52 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Safety population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Tocilizumab qw + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab at a dose of 162 mg as SC injection qw for 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Tocilizumab q2w + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab at a dose of 162 mg as SC injection q2w for 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Placebo + 26 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab placebo as SC injection for 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses during the first 26 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Placebo + 52 weeks prednisone taper
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received tocilizumab placebo as SC injection for 52 weeks along with prednisone and/or prednisone placebo according to the protocol-defined schedule. Participants received prednisone tapering oral daily doses for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
19 Oct 2012 |
The inclusion criteria related to the requirement for a history of ESR >/=50 mm/hr and active disease according to an ESR >/=30 mm/hr were clarified; The exclusion criteria were revised to exclude only major ischemic events unrelated to GCA and a new exclusion criterion added to exclude participants who received pulsed methylprednisolone within 6 weeks of baseline; The criteria concerning re-screening and retesting for laboratory inclusion/exclusion criteria were outlined; The definition of remission was clarified; All participants were made eligible for transition from Part 1 to Part 2 of the study; The status of prednisone as an investigational medicinal product (IMP) during Part 1 of the study was clarified; The protocol was aligned with the Sponsor’s memorandum on “Implementing immunoglobulin (Ig)E Assay for tocilizumab Immunogenicity Testing” and immunogenicity testing for participants who discontinued treatment with tocilizumab was added; Collection of information on prior medications and electrocardiograms (ECGs) was simplified; Visit windows were revised to increase flexibility and participant retention; Collection of laboratory assessments was clarified; Information on tocilizumab syringe labels was standardized with that of drug supply; Lipid-lowering agents were added to the list of permitted concomitant non-investigational medicinal products (NIMPs). |
||
08 Feb 2013 |
Following Food and Drug Administration (FDA) feedback the definition of relapsing participants was updated to include those with active disease despite at least 2 consecutive weeks of treatment with >/=40 mg/day prednisone (or equivalent) at any time; Following FDA feedback the key secondary endpoint defining a comparison of the proportion of participants in sustained remission at Week 52 in the tocilizumab groups versus the placebo group with 52-week prednisone taper was added; The terminology of the dual assessors was changed; Addition of a ribonucleic acid (RNA) blood sample and serum sample for biomarkers at unscheduled visit; Addition of an exclusion criterion specifying that previous treatment with tofacitinib was not permitted; Timing of the collection of the immunogenicity samples was amended. |
||
22 Jan 2014 |
To better reflect clinical practice where CRP is replacing ESR in several health centers, the requirement for a CRP >/=2.45 mg/dL for participants where a historical ESR value was unavailable was added; Removal of the requirement of ESR >/=30 mm/hr or CRP >/=1 mg/dL to confirm active disease in participants with a positive temporal artery biopsy within 6 weeks of baseline; Definition of flare was modified to allow the clinical assessor to consider an elevated ESR as disease flare in the absence of GCA signs and symptoms if, in their opinion, it was attributable to GCA; Further clarification of the definition of new-onset GCA was made; Clarification to the concomitant therapy section on the use of intra-arterial (IA), intravenous (IV) and intramuscular (IM) glucocorticoids; The time window required for a latent tuberculosis test to be performed prior to initiation of study drug treatment was increased form 3 weeks to 6 weeks. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |