E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prophylaxis and treatment of bleeding episodes in previously treated children with congenital FIX deficiency (hemophilia B). |
Profilaxis y tratamiento de episodios de hemorragia en niños previamente tratados con hemofilia B. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A study on prophylaxis and treatment of a non-plasma source (recombinant) product that replaces the missing clotting factor IX in previously treated children with sever Hemophilia B. |
Estudio sobre la profilaxis y el tratamiento de un producto de una fuente no-plasma (recombinante) que sustituye la falta de factor de coagulación IX en niños tratados con hemofilia B severa. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Genetic Phenomena [G05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10060614 |
E.1.2 | Term | Hemophilia B (Factor IX) |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To evaluate the PK of a single dose of rIX-FP. -To evaluate the safety of rIX-FP with respect to the development of inhibitors to FIX in patients with severe hemophilia B (FIX: <or=2%). |
- Evaluar las características farmacocinéticas de una dosis única de rIX-FP. - Evaluar la seguridad de la rIX-FP en cuanto a la aparición de inhibidores del factor IX en los pacientes con hemofilia B grave (factor IX: <ó= 2%). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the safety of rIX-FP, based on AEs and the development of antibodies to rIX-FP. -To evaluate the clinical response of rIX-FP for the prevention of bleeding episodes. -To evaluate the clinical response of rIX-FP in treatment bleeding episodes. |
-Evaluar la seguridad de la rIX-FP, de acuerdo con los acontecimientos adversos y la aparición de anticuerpos anti-rIX-FP; -Evaluar la respuesta clínica de la rIX-FP para la prevención de los episodios hemorrágicos; -Evaluar la respuesta clínica de la rIX-FP en el tratamiento de los episodios hemorrágicos |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Male subjects, aged younger than 12 years (Prior to their 12th birthday at Day 1), and body weight >/= 10 kg at the time of screening visit -Documented severe hemophilia B (FIX activity of </= 2%) -Subjects who are currently receiving routine FIX replacement therapy and have received FIX products for > 150 EDs (6 to < 12 years of age) or > 50 EDs (< 6 years of age), confirmed by their treating physician. -No confirmed prior history of FIX inhibitor formation (defined as two consecutive positive tests-requiring a confirmatory test on a second separately drawn blood sample shortly after the previous positive test), no confirmed detectable inhibitors (defined as < 0.6 Bethesda Units [BU]) at Screening by the central laboratory, and no family history of inhibitor formation against FIX. -Written informed consent for study participation obtained before undergoing any study specific procedures. -Ability of subject/caregiver to assess a bleeding episode, and document treatment with an electronic diary. |
-Pacientes varones, menores de 12 años (que no cumplan los 12 años antes del día 1) y con un peso corporal>ó= 10 kg en el momento de la visita de selección. -Hemofilia B grave documentada (actividad del factor IX <ó=2%). -Pacientes que reciben actualmente y de manera sistemática tratamiento de sustitución del factor IX y que han recibido productos del factor IX durante más de 150 días de exposición (edad, 6 a 12 años) o más de 50 días de exposición (< 6 años), confirmado por el médico a cargo del tratamiento. -Ausencia de antecedentes confirmados de formación de inhibidores frente al factor IX (definido como dos pruebas positivas consecutivas, que requiere una prueba confirmatoria en una segunda muestra de sangre, extraída por separado, después de la prueba positiva anterior), ausencia de inhibidores detectables confirmados (definido por < 0,6 unidades de Bethesda ([UB]) en el momento de selección, por el laboratorio central, y ausencia de antecedentes familiares de formación de inhibidores del factor IX. -Obtención del consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio antes de la práctica de cualquier procedimiento específico del estudio. -Capacidad del paciente o del cuidador para evaluar un episodio hemorrágico, y documentar el tratamiento con un diario electrónico. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Known hypersensitivity (allergic reaction or anaphylaxis) to any FIX product or hamster protein. -Known congenital or acquired coagulation disorder other than congenital FIX deficiency. -Currently receiving IV immunomodulating agents such as immunoglobulin or chronic systemic corticosteroid treatment. -Platelet count < 100,000/µL at Screening. -Documented HIV positive subjects with a CD4 count < 200/mm3 -Serum aspartate aminotransferase (AST) or serum alanine aminotransferase (ALT) concentration > 5 x upper limit of normal (ULN) at Screening. -Serum creatinine concentration > 2 x ULN at Screening. -Experienced a life-threatening bleeding episode or had major surgical intervention within 4 months prior to dosing on Day 1. -Evidence of thrombosis, including deep vein thrombosis, stroke, myocardial infarction or arterial embolus within 4 months prior to dosing on Day 1. -Planning to have major surgical procedure during the study period. -Use of any Investigational Medicinal Product (IMP) other than rIX-FP within 4 weeks prior to the first day of rIX-FP administration. -Participated in any extended half-life Investigational FIX product clinical study other than for rIX-FP. -Concurrent inflammatory joint disease or other medical condition that could confound study results. -Suspected inability or unwillingness of study subjects and/or caregiver to comply with study procedures or history of noncompliance. |
-Hipersensibilidad conocida (reacción alérgica o anafilaxia) a cualquier producto del factor IX o a las proteínas del hámster. -Trastorno conocido de la coagulación, congénito o adquirido, distinto de la deficiencia congénita del factor IX. -En tratamiento actualmente con agentes inmunomoduladores por vía intravenosa, como la inmunoglobulina, o en tratamiento crónico con corticoesteroides sistémicos. -Recuento de plaquetas < 100.000/mcl en la Selección. -Sujetos positivos para el VIH con un recuento de CD4 < 200/mm3. -Concentración sérica de aspartato aminotransferasa (AST) o de alanina aminotransferasa (ALT) > 5 x LSN en la Selección. -Concentración sérica de creatinina > 2 x LSN en la Selección. -Episodio hemorrágico con riesgo para la vida o intervención quirúrgica mayor, en el plazo de los cuatro meses anteriores a la administración del Día 1. -Signos de trombosis, incluidos trombosis venosa profunda, ictus, infarto de miocardio o émbolo arterial, en el plazo de los cuatro meses anteriores a la administración del Día 1. -Planificación para someterse a una intervención quirúrgica mayor durante el período de estudio. -Uso de cualquier medicamento en investigación (PEI), distinto de la rIX-FP, en las cuatro semanas anteriores al primer día de la administración de rIX-FP. -Participación en cualquier estudio clínico sobre un producto del factor IX en investigación, con semivida ampliada, distinto de la rIX-FP. -Enfermedad articular inflamatoria concurrente u otra afección médica que pudiera actuar como factor de confusión de los resultados del estudio. -Sospecha de incapacidad o de falta de deseos, por parte del paciente del estudio o del cuidador, de cumplir con los procedimientos del estudio, o antecedentes de incumplimiento del tratamiento. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
-Incremental recovery (IU/ml/IU/kg) of 50 IU/kg rIX-FP. -Half-life (t1/2) of a single dose of 50 IU/kg rIX-FP. -AUC of the last sample with quantifiable drug concentration (AUC0-t) of a single dose of 50 IU/kg rIX-FP. -Clearance of a single dose of 50 IU/kg rIX-FP. -The number of subjects with FIX inhibitors. |
-Aumento en la recuperación (IU/ml/IU/kg) de 50 IU/kg rIX-FP. - Vida media (t1/2) de una dosis de 50 IU/kg rIX-FP. -AUC hasta la última muestra con concentración cuantificable del fármaco (AUC0-t). -Aclaramiento de una sola dosis de 50 IU/kg rIX-FP. -Número de sujetos con inhibidores FIX. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
10-14 days for the PK assessment. approximately 12 months for the inhibitor assessment. (throughout the study) |
10-14 días para evaluación farmacocinética. Aproximadamente 12 meses para la evaluación del inhibidor(a lo largo del estudio). |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
-The frequency of related AEs to rIX-FP over the course of the study. -The number of subjects who developed antibodies against rIX-FP. -The consumption of rIX-FP, as expressed as number of infusion and IU/kg per month and per year, as well as IU/kg per event. -Proportion of bleeding episodes requiring one, two or more than two infusions of rIX-FP to achieve hemostasis. |
-La frecuencia de AEs relacionados con RIX-FP en el curso del estudio. -El número de sujetos que desarrollaron anticuerpos contra el RIX-FP. -El consumo de RIX-FP, tal como se expresa como el número de años de infusión y UI/kg por mes y por año, así como UI/kg por evento. -Porcentaje de episodios de sangrado que requieren de una, dos o más de dos infusiones de RIX-FP para lograr la hemostasia. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Approximately 12 months (throughout the study) |
Aproximadamente 12 meses (a lo largo del estudio). |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
Italy |
Russian Federation |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |