E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
BRCA1 / BRCA2 associated or unselected Metastatic Breast Cancer. |
Cáncer de mama metastático no seleccionado o asociado a las mutaciones BRCA1 y BRCA2. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic Breast Cancer. |
Cáncer de mama metastático. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the antitumor activity of PM01183 in terms of overall response rate (ORR) according to RECIST vs 1.1 in each cohort of metastatic breast cancer (MBC) patients. |
Evaluar la actividad antitumoral de PM01183 en términos de tasa de respuesta global (TRG), de acuerdo con la versión 1.1 de RECIST, en cada cohorte de pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Characterize the antitumor activity of PM01183 in terms of duration of response (DR) clinical benefit, progression free survival (PFS) and one-year overall survival (ly-OS) /Evaluate whether the presence of a known germline mutation in BRCA 1/2 predicts response of PM01183 in MBC patients/Explore activity of PM01183 in specific breast cancer subpopulations/ Evaluate safety profile of PM01183/Explore PK/PD correlations if applicable/Evaluate PGx expression. |
?Realizar una caracterización adicional de la actividad antitumoral de PM01183 respecto a la duración de la respuesta (DR), el beneficio clínico [TRG o enfermedad estable de más de tres meses de duración (EE > 3 meses)], la supervivencia libre de progresión (SLP), y la supervivencia global a un año (SG-1a). ?Evaluar si la presencia de una mutación germinal conocida en BRCA 1/2 predice la respuesta a PM01183 en pacientes con CMM. ?Explorar la actividad de PM01183 en subpoblaciones específicas con cáncer de mama ?Evaluar el perfil de seguridad de PM01183 ?Analizar el perfil farmacocinético. ?Explorar las correlaciones FC/ FD si aplica. ?Evaluar el perfil farmacogenómico (PGx) de expresión de los supuestos marcadores potencialmente predictivos de la respuesta a PM01183. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Women>=18 and <=75 years of age/Voluntary signed informed consent form before any study procedure/Histologically proven diagnosis of metastatic breast carcinoma/ At least one, but no more than three, prior chemotherapy-containing regimens for MBC/Patients with known HER-2 overexpressing tumors must have failed at least one prior trastuzumab-containing regimen for metastatic disease/Measurable disease as defined by RECIST v1.1/ECOG performance status 0 or 1/Adequate major organ function/Wash out periods prior to Day 1 of Cycle 1/Grade <=1 toxicity due to any previous cancer therapy according to NCI-CTCAE/ Patients of child-bearing potental must agree to use a medically approved contraception method until at least six weeks after the last study drug administration. Patients in Cohort A: Known deleterius germline mutation of BRCA 1/2. |
1.Mujeres ? 18 y ? 75 años de edad. 2. Formulario de consentimiento informado firmado voluntariamente, obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. 3.Diagnóstico de cáncer de mama metastásico demostrado mediante pruebas histológicas. 4.Al menos uno, pero no más de tres, tratamientos con quimioterapia para CMM. 5.Las pacientes con tumores con sobreexpresión de HER-2 conocida deben haber presentado fracaso terapéutico al menos en un tratamiento previo con trastuzumab para la enfermedad metastásica. 6.Enfermedad cuantificable definida por la versión 1.1 de RECIST. 7.Estado funcional (EF) en la escala ECOG de 0 ò 1. 8.Funcionamiento adecuado de los órganos vitales. 9.Periodos de lavado farmacológico antes del Día 1 del primer ciclo. 10.Toxicidad de grado ? 1 debida a cualquier tratamiento antitumoral previo de acuerdo con los Criterios de NCI-CTCAE. 11.Las pacientes en edad fértil deben acordar utilizar un método anticonceptivo aprobado desde el punto de vista médico hasta al menos seis semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Pacientes en la Cohorte A 12.Mutación germinal deletérea conocida en BRCA1/2. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Prior treatment with PM01183 or trabectedine/Prior RT in more than 35% of the bone marrow/ Prior or concurrent malignant disease unless in complete remission for more than five years/Histology other than ductal or lobulillar carcinoma of the breast/Symptomatic , steroid requiring or progressive central nervous system (CNS) involvement/Exclusively bone-limited disease/Relevant diseases or clinical situations which may increase patient´s risk/ Pregnant or breastfeeding women/ Impending need for RT/Limitation of the patient´s ability to comply with the treatment or to follow-up the protocol. Patients in Cohort B: Known deleterius germline mutation of BRCA 1/2. |
1.Tratamiento previo con PM01183 o trabectedina. 2.RT previa en más del 35% de la médula ósea. 3.Enfermedad maligna previa o concurrente a menos que presente remisión completa durante más de cinco años. 4.Histología distinta del cáncer de mama ductal o lobulillar. 5.Afectación sintomática del sistema nervioso central (SNC) progresiva o que requiere esteroides. 6.Enfermedad limitada exclusivamente al hueso. 7.Enfermedades o situaciones clínicas relevantes que pueden aumentar el riesgo de la paciente. 8.Mujer embarazada o en periodo de lactancia. 9.Necesidad inminente de RT. 10.Limitación de la capacidad de la paciente para cumplir con el tratamiento o para seguir el protocolo. Pacientes en la Cohorte B: Mutación germinal deletérea conocida en BRCA1/2. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall response rate (ORR), according to RECIST v.1.1, in each cohort of metastatic breast cancer (MBC) patients. |
?Tasa de respuesta global (TRG), de acuerdo con los criterios de la versión 1.1 de RECIST. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoint (TP): Minimum 10-12 months if negative results and up to 26-28 months if study is to be complete the targeted enrollment. |
Momento de la evaluación: Mínimo 10-12 meses si los resultados son negativos y hasta 26-28 meses si se completa el objetivo de reclutamiento del estudio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Duration of response (DR)/ Clinical benefit, defined as the percentage of patients with ORR or SD> 3 months, according to RECIST v1.1/Progression-free survival (PFS)/ Overall survival rate at one year (1y-OS)/ Treatment safety/PK analysis and PK/PD correlation, if applicable/ PGx expression profile. |
?Duración de la respuesta (DR). ?Beneficio clínico, definido como el porcentaje de pacientes con TRG o EE > 3 meses, de acuerdo con los criterios de la versión 1.1 de RECIST. ?Supervivencia libre de progresión (SLP). ?Tasa de supervivencia global en un año (SG-1a). ?Seguridad del tratamiento: los AA, AA graves (AAG) y las anomalías de laboratorio se clasificarán de acuerdo con la versión 4 del NCI-CTCAE. ?Los análisis FC y la correlación entre FC/FD, en caso necesario. ?El perfil de expresión PGx, en los tejidos de las muestras tumorales archivadas. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Duration of response (DR). TP: 36 months Clinical benefit, defined as the percentage of patients with ORR or SD > 3 months, according to RECIST v1.1. (TP:29-32 months) Progression-free survival (PFS). TP: 36 months Overall survival rate at one year (1y-OS). 36 months Treatment safety: AEs, serious AEs (SAEs) and laboratory abnormalities will be graded according to the NCI-CTCAE (v4). (25-26 months) PK analysis and PK/PD correlation, if applicable. 36 months approximately PGx expression profile, in tissues from archived tumor samples: 36 months |
Duración de la respuesta (DR). Momento de la evaluación: 36 meses de beneficio clínico, definido como el porcentaje de pacientes con RC o SD> 3 meses, de acuerdo a RECIST vs 1.1 (TP: 29-32 meses)/Supervivencia libre de progresión (PFS). Momento de la evaluación: 36 meses/ Índice de supervivencia al año (1y-OS): 36 meses/ Seguridad: AEs, Acontecimientos adversos (SAEs) y anormalidades de laboratorio serán evaluadas de acuerdo a NCI-CTCAE (v4): 25-26 meses. Análisis de PK y correlación entre PK/PD, si aplicase: 36 meses aproximadamente. Expresión del perfil PGx en tejidos de muestras tumorales: 36 meses. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Nine months after the last patient-last treatment visit in the study, or 12 months after the last evaluable patient is enrolled (whichever occurs first). |
Nueve meses después del último tratamiento del último paciente en el estudio, o 12 meses después de que el último paciente evaluable haya sido reclutado (lo que ocurra primero). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |