Clinical Trial Results:
A Phase IIIB, Multi-Center, Open Label Study For Postmenopausal Women With Estrogen Receptor Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Treated With Everolimus (RAD001) in Combination With Exemestane
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Summary
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EudraCT number |
2011-006111-62 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
26 Nov 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Jul 2016
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First version publication date |
05 Aug 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CRAD001JDE49
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01626222 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002 , Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111 ,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111 ,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Nov 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Nov 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the Overall Response Rate (ORR) in postmenopausal women with hormone receptor positive breast cancer progressing following prior therapy with NSAIs treated with the combination of Everolimus and Exemestane.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Jun 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 299
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Worldwide total number of subjects |
299
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EEA total number of subjects |
299
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
134
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From 65 to 84 years |
163
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All screening evaluations were to be performed within 28 days prior to treatment Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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everolimus + exemestane | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with daily doses of 10 mg everolimus orally and 25 mg exemestane orally | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
everolimus
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RAD001
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Everolimus is formulated as tablets of 10mg and 5mg strength for oral administration. Everolimus was started on study Day 1 (baseline) and continued for 48 weeks or until progression of disease, unacceptable toxicity, death, or study discontinuation for any other reason.
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Investigational medicinal product name |
exemestane
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were treated with daily doses of 25 mg exemestane orally. Exemestane was started on study Day 1 (baseline) and continued for 48 weeks or until progression of disease, unacceptable toxicity, death, or
study discontinuation for any other reason.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
everolimus + exemestane
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Reporting group description |
Patients were treated with daily doses of 10 mg everolimus orally and 25 mg exemestane orally | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
everolimus + exemestane
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Reporting group description |
Patients were treated with daily doses of 10 mg everolimus orally and 25 mg exemestane orally | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set 1 (FAS1)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
consists of all patients to whom treatment was assigned and who received at least 1 dose of study drug with the exception of patients from 2 sites due to an issue of GCP non-compliance
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set 2 (FAS2)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
consists of all patients to whom treatment was assigned and who received at least 1 dose of study drug.
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Subject analysis set title |
Per-Protocol Set (PPS)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
consists of a subset of patients of the FAS1 who did not show major protocol deviations
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) after 24 weeks of treatment [1] | ||||||||||||||||
End point description |
The Overall response rate (ORR) is the proportion of patients with a best overall response of confirmed complete (CR) or partial (PR) response by Week 24. The best overall response is determined from the sequence of investigator overall lesion responses according to RECIST 1.1. To be assigned a best overall response of CR at least two determinations of CR at least 4 weeks apart before progression are required. To be assigned a best overall response of PR at least two determinations of PR or better at least 4 weeks apart before progression (and not qualifying for a CR) are required.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No additional statistical analyses have been specified for this primary end point. |
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| Notes [2] - Percentage of patients with best overall response CR or PR [3] - Percentage of patients with best overall response CR or PR [4] - Percentage of patients with best overall response CR or PR |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Progression free survival (PFS) after 48 weeks of treatment | ||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) is the time from date of start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to any cause. If a patient has not had an event, progression-free survival is censored at the date of last adequate tumor assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 weeks
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| Notes [5] - Kaplan-Meier estimates of %]of patients surviving without progression (PFS) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) after 48 weeks of treatment | ||||||||
End point description |
The ORR by Week 48 will be derived from the sequence of overall lesion responses as described for the primary efficacy variable. The ORR by Week 48 will be summarized using frequency tables presenting absolute and relative frequencies together with appropriate confidence intervals
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 weeks
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| Notes [6] - Percentage of patients with best overall response CR or PR |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall survival (OS) after 48 weeks of treatment | ||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time from date of start of treatment to date of death due to any cause. If a patient is not known to have died, survival will be censored at the date of last contact. OS will be summarized using the Kaplan-Meier method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 weeks
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| Notes [7] - Kaplan-Meier estimates of % of patients surviving (OS) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Resource utilization | ||||||||
End point description |
Data relating to Resource Utilization will be used for the purpose of economic evaluation, which will be carried out and reported as a separate activity. The study population receiving RAD001 plus Exemestane will be compared to alternative cohorts (e.g., purely endocrine treatment with Fulvestrant monotherapy, Exemestane monotherapy or chemotherapy, e.g. Capecitabine) using a Markov model. For each alternative therapy option, median PFS, OS and health-related quality of life will be determined by a systematic review of literature or databases.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 weeks
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| Notes [8] - Analysis of health resource cancelled due to difficulties obtaining an adequate reference dataset. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Health-related quality of life (HRQoL) assessed using the EORTC QLQ-C30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Health-related quality of life (HRQoL) will be assessed using the EORTC QLQ-C30 .
EORTC QLQ-C30 scales range from 0 to 100. High scores for global health status/QoL scale and for 5
functional scales (physical to social functioning) represent high QoL/level of functioning. High scores
for other scales (fatigue to financial difficulties) represent high levels of symptomatology/problems.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
48 weeks/ end of treatment (EOT)
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| Notes [9] - Baseline N = 280; EOT N = 176 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All
Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse
events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious
adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
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Reporting groups
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Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
All patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Oct 2012 |
The following changes were introduced:
• Bone scans could be replaced by whole body CT, provided that this was local standard.
• Laboratory evaluations were to be performed according to local standard.
• CT for chest, abdomen, pelvis could be replaced by MRI, if CT was clinically contraindicated, e.g., allergy/sensitivity to the radiographic contrast media, metastatic presentation.
• Local radiotherapy was allowed during the study duration for analgesic purpose or for lytic lesions at risk of fracture.
• The European Medicines Agency (EMA) assessment report for Afinitor states that the indication should be restricted to patients without symptomatic visceral disease in order to avoid the possibility of undertreatment of patients who should receive chemotherapy. As there is no common consensus of the definition of symptomatic visceral disease it was added in the protocol that the prescription of everolimus and exemestane was to follow exclusively the assessment of the patient’s individual medical need.
• Details concerning the trial drug accounting process as well as a patient diary were added.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
