Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-006125-14
Sponsor's Protocol Code Number:	1.0
National Competent Authority:	Hungary - National Institute of Pharmacy
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-03-08
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Hungary - National Institute of Pharmacy

A.2

EudraCT number

2011-006125-14

A.3

Full title of the trial

A MULTICENTER, OPEN-LABEL, SINGLE ARM, LONG TERM EXTENSION STUDY OF WA19926 TO DESCRIBE SAFETY DURING TREATMENT WITH TOCILIZUMAB IN PATIENTS WITH EARLY, MODERATE TO SEVERE RHEUMATOID ARTHRITIS

A WA19926 VIZSGÁLAT MULTICENTRIKUS, NYÍLT, EGY-KARÚ, HOSSZÚ TÁVÚ KITERJESZTÉSE A TOCILIZUMAB KEZELÉS BIZTONSÁGOSSÁGÁNAK VIZSGÁLATÁRA KORAI, KÖZEPES VAGY SÚLYOS FOKÚ RHEUMATOID ARTHRITISBEN SZENVEDŐ BETEGEKNÉL

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

FUNCTION LTE

A.4.1

Sponsor's protocol code number

1.0

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Roche (Magyarország) Kft.
B.1.3.4	Country	Hungary
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	RoActemra
D.3.2	Product code	RO4877533
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	IL6 receptor inhibitor, humanised monoclonal antibody

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Rheumatoid arthritis

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10039073
E.1.2	Term	Rheumatoid arthritis
E.1.2	System Organ Class	10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

The primary objective for this study is as follows:
• To evaluate the long term safety of TCZ therapy in patients who have completed the WA19926 core study and may benefit from TCZ treatment.

A vizsgálat elsődleges célkitűzése a következő:
A tocilizumab (TCZ) hosszú távú biztonságosságának vizsgálata azoknál a betegeknél, akik befejezték a WA19926 alapvizsgálatot és akiknél a TCZ kezeléstől előny várható.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

The secondary objectives for this study are as follows:
• To assess efficacy of TCZ over time using endpoints such as clinical remission based on Disease Activity Index 28 Erythrocyte sedimentation rate (DAS28-ESR) and/or Simplified Disease Activity Index (SDAI), and total tender joint count (TJC) and total swollen joint count (SJC).
• To assess sustained drug free remission via DAS28-ESR and/or SDAI remission criteria.

A vizsgálat másodlagos célkitűzései a következők:
A TCZ idő függvényében alakuló hatékonyságának vizsgálata, a következő végpontok segítségével: klinikai remisszió a Betegség Aktivitás Index 28 vörösvérsejt süllyedés (DAS28-ESR) alapján és/vagy Egyszerűsített Betegség Aktivitás Index (SDAI), és érzékeny ízületek száma összesen (TJC) és duzzadt ízületek száma összesen (SJC).
Tartós gyógyszermentes remisszió értékelése a DAS28-ESR /SDAI remissziós kritériumok alapján

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Patients must meet the following criteria for study entry:
1. Able and willing to provide written informed consent and to comply with the requirements of the study protocol
2. Age ≥ 18 years
3. Patients who complete their last WA19926 core study visit (Week 104) and who may benefit from study drug treatment according to the Investigator’s assessment
4. No current or recent AE or laboratory finding preventing the use of TCZ 8 mg/kg at screening
5. Receiving treatment on an outpatient basis
6. For women who are not postmenopausal (12 months of amenorrhea) or surgically sterile (absence of ovaries and/or uterus): agreement to use at least one adequate method of contraception, including at least one method with a failure rate of < 1% per year (e.g., hormonal implants, combined oral contraceptives, vasectomized partner), during the treatment period
7. Females of child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening

Betegek, akik befejezték a 104 hetes WA19926 alapvizsgálatot és akiknél a vizsgáló megítélése szerint további előny várható a TCZ kezeléstől (8 mg/kg intravénásan négyhetente).
A vizsgálatba való beválasztáshoz a betegeknek az alábbi kritériumoknak kell megfelelniük:
1. Képes és hajlandó írásbeli beleegyező nyilatkozatot adni, valamint betartani a vizsgálati protokoll előírásait
2. Életkor ≥ 18 év
3. A WA19926 alapvizsgálat utolsó vizsgálati vizitének befejezése (104. hét), valamint a vizsgálati kezeléstől előny várható a vizsgáló értékelése alapján
4. Nincsen fennálló vagy nemrég lezajlott nemkívánatos esemény vagy laboratóriumi eltérés, amely miatt nem adható a TCZ 8 mg/kg adagban a kiindulási viziten
5. A kezelést járóbetegként kapja
6. Nem posztmenopauzális (12 hónapos amenorrhea) vagy műtéti úton nem sterilizált (petefészkek és/vagy méh hiánya) nők: hozzájárulás a kezelési periódus alatt legalább egy megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazásához, amelyek közül legalább az egyiknek az éves hibaszázaléka 1% alatt van (pl. hormon tartalmú implantátumok, kombinált orális fogamzásgátlók, vazektomizált partner)
7. Szülőképes nőknél negatív terhességi szérumteszt szűréskor

E.4

Principal exclusion criteria

Patients who meet any of the following criteria will be excluded from study entry:
1. Females who are pregnant
2. Patients who have prematurely withdrawn from the WA19926 core study for any reason
3. Treatment with any investigational agent or cell depleting therapies since the last administration of study drug in the WA19926 core study
4. Treatment with an anti-TNF or anti-IL1 agent, or a T-cell costimulation modulator since the last administration of study drug in the WA19926 core study
5. Immunization with a live/attenuated vaccine since the last administration of study drug in the WA19926 core study
6. Diagnosis since the last WA19926 visit (Week 104) of rheumatic autoimmune disease other than RA, including systemic lupus erythematosus (SLE), mixed connective tissue disease (MCTD), scleroderma, and polymyositis, or significant systemic involvement secondary to RA (e.g., vasculitis, pulmonary fibrosis or Felty’s syndrome). Secondary Sjögren’s syndrome and/or nodulosis with RA are permitted
7. Diagnosis since the last WA19926 core study visit (Week 104) of inflammatory joint disease other than RA (e.g., gout, reactive arthritis, psoriatic arthritis, seronegative spondyloarthropathy, Lyme disease)
8. Laboratory parameters at baseline visit (4 to 12 weeks after the last administered dose of study drug in the WA19926 core study):
a. AST or ALT ≥ 1.5 times the upper limit of normal (ULN)
b. Total Bilirubin > ULN
c. Absolute neutrophil count < 1000/mm3 (1 x 10 9/L)
d. Platelet count < 100 000/mm3 (100 x 10 9/L)
9. History of severe allergic or anaphylactic reactions to humanized or murine monoclonal antibodies
10. Evidence of serious uncontrolled concomitant cardiovascular, nervous system, pulmonary (including obstructive pulmonary disease), renal, hepatic, endocrine (including uncontrolled diabetes mellitus), immunologic or gastrointestinal disease; history of diverticulitis, diverticulosis requiring antibiotic treatment or chronic ulcerative lower gastrointestinal (GI) disease such as Crohn’s disease, ulcerative colitis or other symptomatic lower GI conditions that might predispose to perforations for whom a favorable benefit/risk assessment for study continuation cannot be documented
11. Known active or history of recurrent bacterial, viral, fungal, mycobacterial or other infections (including but not limited to tuberculosis and atypical mycobacterial disease, clinically significant abnormalities on chest X-ray [CXR] as determined by the Investigator, human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis B [hepatitis B surface antigen {HBsAg} and total hepatitis B core antibody {HBcAb}] and hepatitis C virus [HCV] antibody (Ab) and Herpes zoster, but excluding fungal infections of nail beds), or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with IV antibiotics within four weeks prior to baseline or oral antibiotics within two weeks prior to baseline
12. Evidence of active malignant disease, malignancies diagnosed within the previous 10 years (including hematological malignancies and solid tumors, except basal cell carcinoma of the skin that has been excised and cured), or breast cancer diagnosed within the previous 20 years
13. Uncontrolled disease states, such as asthma or inflammatory bowel disease where flares are commonly treated with oral or parenteral corticosteroids
14. Current liver disease as determined by the Investigator
15. Active tuberculosis (TB) requiring treatment within the previous 3 years. Patients should be screened for latent TB following local practice guidelines (Appendix 6) and should not be admitted to the study if latent TB is detected. Patients should have no evidence of active TB infection at enrollment. Patients treated for tuberculosis with no recurrence in 3 years are permitted
16. History of alcohol, drug or chemical abuse since inclusion in the core study WA19926

A vizsgálatba nem választhatók be azok a betegek, akiknél az alábbi kritériumok közül bármelyik fennáll:
1. Terhes nők
2. A WA19926 alapvizsgálatból bármely okból idő előtt kiesett betegek
3. A WA19926 alapvizsgálat utolsó gyógyszeradagját követően bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy sejtdepléciót okozó szerrel végzett kezelés
4. A WA19926 alapvizsgálat utolsó gyógyszeradagját követően tumor nekrózis faktor (TNF) vagy interleukin (IL)1 ellenes szerrel végzett kezelés
5. A WA19926 alapvizsgálat utolsó gyógyszeradagját követően immunizálást végeztek élő/gyengített kórokozót tartalmazó oltással
6. Az utolsó WA19926 (104. heti) vizitet követően reumás autoimmun betegség (a rheumatoid arthritis kivételével) diagnosztizálása, beleértve a szisztémás lupusz eritematózust (SLE), kevert kötőszöveti betegséget (MCTD), a szklerodermát és a polimiozitiszt, vagy rheumatoid arthritis okozta jelentős szisztémás érintettség (pl. vaszkulitisz, tüdőfibrózis vagy Felty szindróma). A másodlagos Sjögren szindróma és/vagy a rheumatoid nodulosis megengedett
7. Az utolsó WA19926 (104. heti) vizitet követően gyulladásos ízületi betegség (a rheumatoid arthritis kivételével) diagnosztizálása (pl. köszvény, reaktív arthritis, arthritis psoriatica, szeronegatív spondyloarthropathia, Lyme kór)
8. Az alábbi laboratóriumi paraméterek a kiindulási viziten (4-12 héttel a WA19926 vizsgálat utolsó gyógyszeradagja után)
a. Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) ≥ 1,5 X a normális felső határa (ULN)
b. Összbilirubin > ULN
c. Abszolút neutrofilszám < 1000/mm3 (1 x 10 9/l)
d. Trombocitaszám < 100 000/mm3, (100 x 10 9/l)

9. Korábban előfordult súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció humanizált vagy egér/patkány eredetű monoklonális antitestekkel szemben
10. Súlyos, nem megfelelően kontrollált, egyidejűleg fennálló cardiovascularis, idegrendszeri, tüdő (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget), vese, máj, endokrin (beleértve a nem megfelelően kontrollált diabetes mellitust), immunológiai vagy gastrointestinalis betegségre utaló jelek; kórelőzményben diverticulitis, antibiotikus kezelést igénylő diverticulosis vagy krónikus ulceratív alsó gastrointestinalis betegség, pl. Crohn betegség, colitis ulcerosa vagy más szimptómás alsó gastrointestinalis betegség, amely hajlamosít a perforációra és amely miatt a vizsgálat folytatásához szükséges kedvező haszon/kockázat arány nem állapítható meg
11. Ismert aktív vagy kórelőzményben visszatérő bacteriális, virális, gombás, mycobacteriális vagy más fertőzések (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist és az atípusos mycobacteriális betegséget, a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt mellkas rtg eltérést, a humán immundeficiens vírust [HIV], hepatitis B [hepatitis B felületi antigén {HBsAg} és hepatitis B core antitest {HBcAb}] és hepatitis C vírus [HCV] elleni antitestet és a herpes zostert, de a körömágy gombás fertőzését nem beleértve), vagy a kiindulást megelőző 4 héten belül egyéb jelentős, kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikus kezelést igénylő fertőzés vagy a kiindulást megelőző 2 héten belül orális antibiotikus kezelés
12. Aktív malignus betegségre utaló jelek, a megelőző 10 évben diagnosztizált malignus betegség (beleértve a hematológiai malignus betegségeket és a szolid tumorokat, kivéve a bőr basaliomáját, amelyet eltávolítottak és meggyógyult), vagy a megelőző 20 évben diagnosztizált emlőrák
13. Kezeletlen betegségek, pl. asztma vagy gyulladásos bélbetegség, amelynek a fellángolását általában orális vagy parenterális kortikoszteroidokkal kezelik
14. Fennálló májbetegség, a vizsgáló diagnózisa alapján
15. Aktív tuberkulózis (TB), amely a megelőző 3 évben kezelést igényelt. A betegeket szűrni kell látens TB-re a helyi gyakorlatnak megfelelően és nem választhatók be a vizsgálatba, ha látens TB kimutatható. Beválasztáskor nincsenek aktív TB-re utaló jelek. Korábban TB miatt kezelt, de az utolsó 3 évben kiújulást nem mutató betegek megengedettek
16. A WA19926 alapvizsgálatba való beválasztás óta alkohollal, droggal vagy kémiai anyaggal való visszaélés

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

The long term safety outcome measures for this study are as follows:
• Incidence and severity of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), AEs of special interest.
• Rates of AEs leading to dose modification or study withdrawal
• Incidence of clinically significant laboratory abnormalities

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	No
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	18
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	105
F.4.2.2	In the whole clinical trial	241

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2012-05-04

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2012-04-24

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2014-12-18

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials