Clinical Trial Results:
International, Multicenter, Open-Label, Treatment-Extension Study for Subjects Who Completed a Phase 1 or Phase 2 Parental Study to Continue Receiving Treatment With SAR245408 or SAR245409 as a Monotherapy or as a Combination Regimen
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Summary
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EudraCT number |
2011-006140-78 |
Trial protocol |
ES FR BE |
Global end of trial date |
23 May 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jun 2019
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First version publication date |
06 Jun 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TED12414
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01587040 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1124-1403 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Sanofi aventis recherche & développement, Trial Transparency Team, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Sanofi aventis recherche & développement, Trial Transparency Team, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Aug 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 May 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the long term safety and tolerability of SAR245408 and SAR245409 (investigational medicinal product [IMP]) as a monotherapy or as part of a combination regimen in subjects who were benefiting from treatment.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 49
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Worldwide total number of subjects |
61
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
36
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From 65 to 84 years |
24
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 21 centers in 4 countries between 20 July 2012 and 23 May 2018. Subjects who received SAR245408/SAR245409 (IMP) in parental studies (TED12471 [NCT01596270], ARD11437 [NCT01082068], TED12863 [NCT01943838]) were included in study. A total of 67 subjects were screened and 61 subjects were enrolled in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who received IMP for <2 cycles in parental study, and subjects who took a daily dose of IMP higher than their established dose entered treatment-extension study on Day 1 of initiation period; subjects who received IMP >=2 cycles in parental study entered treatment-extension study on Day 1 of extension period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SAR245408: Monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received SAR245408 400 milligrams (mg) once daily or at the established dose as monotherapy in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245408 were available (up to 1959 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR245408
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
XL147
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
SAR245408 was taken with 8 ounces (240 mL) of water, with no food allowed for at least 2 hours before and 1 hour after dosing.
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Arm title
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SAR245408: Combination Regimen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received SAR245408 400 mg once daily or at the established dose as combination regimen in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245408 were available (up to 1959 days). Commercially available drugs were used as combination medications with SAR245408 (depending on the parental study, the following drugs were used in combination with SAR245408: paclitaxel and carboplatin, letrozole, trastuzumab, paclitaxel and trastuzumab). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR245408
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
XL147
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
SAR245408 was taken with 8 ounces (240 mL) of water, with no food allowed for at least 2 hours before and 1 hour after dosing.
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Arm title
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SAR245409: Monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received SAR245409 50 mg twice daily or at the established dose as monotherapy in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245409 were available (up to 1917 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR245409
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
XL765
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
SAR245409 was taken with 8 ounces (240 mL) of water, with no food allowed for at least 2 hours before and 1 hour after dosing.
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Arm title
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SAR245409: Combination Regimen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received SAR245409 50 mg twice daily or at the established dose as combination regimen in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245409 were available (up to 1917 days). Commercially available drugs were used as combination medications with SAR245409 (depending on the parental study, the following drugs were used in combination with SAR245409: letrozole, temozolomide, rituximab, bendamustine and rituximab). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SAR245409
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
XL765
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
SAR245409 was taken with 8 ounces (240 mL) of water, with no food allowed for at least 2 hours before and 1 hour after dosing.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SAR245408: Monotherapy
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Reporting group description |
Subjects received SAR245408 400 milligrams (mg) once daily or at the established dose as monotherapy in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245408 were available (up to 1959 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR245408: Combination Regimen
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Reporting group description |
Subjects received SAR245408 400 mg once daily or at the established dose as combination regimen in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245408 were available (up to 1959 days). Commercially available drugs were used as combination medications with SAR245408 (depending on the parental study, the following drugs were used in combination with SAR245408: paclitaxel and carboplatin, letrozole, trastuzumab, paclitaxel and trastuzumab). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR245409: Monotherapy
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Reporting group description |
Subjects received SAR245409 50 mg twice daily or at the established dose as monotherapy in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245409 were available (up to 1917 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR245409: Combination Regimen
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Reporting group description |
Subjects received SAR245409 50 mg twice daily or at the established dose as combination regimen in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245409 were available (up to 1917 days). Commercially available drugs were used as combination medications with SAR245409 (depending on the parental study, the following drugs were used in combination with SAR245409: letrozole, temozolomide, rituximab, bendamustine and rituximab). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SAR245408: Monotherapy
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Reporting group description |
Subjects received SAR245408 400 milligrams (mg) once daily or at the established dose as monotherapy in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245408 were available (up to 1959 days). | ||
Reporting group title |
SAR245408: Combination Regimen
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Reporting group description |
Subjects received SAR245408 400 mg once daily or at the established dose as combination regimen in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245408 were available (up to 1959 days). Commercially available drugs were used as combination medications with SAR245408 (depending on the parental study, the following drugs were used in combination with SAR245408: paclitaxel and carboplatin, letrozole, trastuzumab, paclitaxel and trastuzumab). | ||
Reporting group title |
SAR245409: Monotherapy
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Reporting group description |
Subjects received SAR245409 50 mg twice daily or at the established dose as monotherapy in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245409 were available (up to 1917 days). | ||
Reporting group title |
SAR245409: Combination Regimen
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Reporting group description |
Subjects received SAR245409 50 mg twice daily or at the established dose as combination regimen in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245409 were available (up to 1917 days). Commercially available drugs were used as combination medications with SAR245409 (depending on the parental study, the following drugs were used in combination with SAR245409: letrozole, temozolomide, rituximab, bendamustine and rituximab). | ||
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End point title |
Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Any untoward medical occurrence in a subject who received IMP was considered an AE without regard to possibility of causal relationship with this treatment. Serious adverse event (SAE): any untoward medical occurrence that resulted in any of the following outcomes: death, life-threatening, required initial/prolonged in-patient hospitalization,persistent/significant disability/incapacity, congenital anomaly/birth defect/considered as medically important event. TEAEs: AEs that developed/worsened/became serious during on-treatment period(time from IMP until 30 days after last dose of any IMP). Any TEAE included subjects with both SAE & non-SAEs. TEAE included subjects with any treatment-emergent SAE (TESAE). TEAEs that led to death, dose reduction and/or delay, discontinuation & AEs related to treatment were reported. Grades (3=severe, 4=life-threatening/disabling) represents severity of AEs. Safety population included all subjects who took at least 1 dose of study drug during the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline up to 30 days after the last dose (maximum exposure: 1959 days)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Potentially Clinically Significant Laboratory Abnormalities: Hematological Parameters [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hematological parameters assessed were anemia, neutropenia and thrombocytopenia. Parameters were assessed as per the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Experience version 4.03 (NCI-CTCAE v 4.03), where Grade 1 = Mild; Grade 2 = Moderate; Grade 3 = Severe; Grade 4 = Potentially Life Threatening. Grade refers to the severity of the AEs. Analysis was performed on safety population. Here, "subjects analysed" = subjects with available data for this end point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline up to 30 days after the last dose (maximum exposure: 1959 days)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects With Potentially Clinically Significant Laboratory Abnormalities: Biochemical Parameters [3] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Biochemical parameters assessed were hyperglycemia, aspartate aminotransferase (ASAT) increased, alanine aminotransferase (ALAT) increased, hyperbilirubinemia, hypocalcemia, creatinine increased. Parameters were assessed as per the NCI-CTCAE v 4.03, where Grade 1 = Mild; Grade 2 = Moderate; Grade 3 = Severe; Grade 4 = Potentially Life Threatening. Grade refers to the severity of the AEs. Analysis was performed on safety population. Here, "n"= subjects with available data for specified category.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline up to 30 days after the last dose (maximum exposure: 1959 days)
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were collected from the date of signing the consent up to 30 days after the last dose (maximum of 1959 days) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs and deaths are TEAEs that is AEs and deaths that developed/worsened during the ‘on treatment period’ (time from the first dose of any study drug up to 30 days after the last dose of any study drug). Analysis was performed on safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
SAR245408: Monotherapy
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Reporting group description |
Subjects received SAR245408 400 mg once daily or at the established dose as monotherapy in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245408 were available (up to 1959 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR245408: Combination Regimen
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Reporting group description |
Subjects received SAR245408 400 mg once daily or at the established dose as combination regimen in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245408 were available (up to 1959 days). Commercially available drugs were used as combination medications with SAR245408 (depending on the parental study, the following drugs were used in combination with SAR245408: paclitaxel and carboplatin, letrozole, trastuzumab, paclitaxel and trastuzumab). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR245409: Monotherapy
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Reporting group description |
Subjects received SAR245409 50 mg twice daily or at the established dose as monotherapy in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245409 were available (up to 1917 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SAR245409: Combination Regimen
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Reporting group description |
Subjects received SAR245409 50 mg twice daily or at the established dose as combination regimen in the parental study until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until commercial supplies of SAR245409 were available (up to 1917 days). Commercially available drugs were used as combination medications with SAR245409 (depending on the parental study, the following drugs were used in combination with SAR245409: letrozole, temozolomide, rituximab, bendamustine and rituximab). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Sep 2012 |
Following amendments were made: - To update name and addresses of Clinical Study Director, Clinical Trial Operation Manager, and Emergency contact information on cover page.
-To add SAR245408 tablet formulation with polymorph E in sections Clinical Trial Summary: study design, study treatment(s): formulation, dose regimen, pharmaceutical form, dose preparation and administration, extent of study treatment exposure.
-To clarify entery into the treatment extension study time point in sections Graphical study design, study flowchart for SAR245408 or SAR245409 treatment, description of the protocol, Duration of study participation for each subject, visit schedule.
-To change inclusion and exclusion criteria to have them aligned with treatment continuation criteria of parental protocols.
- To correct pharmaceutical form of polymorph tablet A, the tablet is not film coated.
- To clarify fasting requirements for subjects taking SAR245408 tablet polymorph E.
- To update of the AEs reporting instruction, clarification of language for general guidelines for reporting AEs.
- Minor editorial updates in Pretreatment period.
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16 Jun 2014 |
To update information regarding changes in the available formulation and dosage strengths of the investigational medicinal products.
- To change recommendations for transition of ongoing subjects from SAR245408 (form A) hard capsules or (form A) tablets to (form E) film-coated tablets.
- To recommend management of ongoing subjects once the supply of SAR245409A 10 mg (lowest available strength) hard capsules was depleted. Ongoing subjects whose dose had included the 10 mg capsule strength was offered continuation of treatment at a
comparable dose level with a revised schedule in consultation with the sponsor. This change only affected subjects needing a further dose reduction below 30 mg. For example, subjects unable to tolerate 30 mg capsules twice a day (BID) may be permitted to take 30 mg capsules once daily (QD). Treatment was discontinued for subjects who could not tolerate 30 mg capsules QD.
- To clarify that reporting of skin toxicities as adverse event with special interest (AESI)
was required only if the event is >= grade 2.
- To indicate that additional reasons the sponsor may terminate the study include drug supply or manufacturing issues and the sponsor’s decision to discontinue the development of the IMP.
- To revise the schedule of procedures to require 12-lead ECG every 12 weeks and as clinically indicated during the Extension Period, rather than every 4-6 weeks. This examination frequency was considered clinically appropriate based on the lack of evidence
of cardiac toxicity in clinical studies of SAR245408 and SAR245409.
- To update sponsor personnel contact information.
- Administrative corrections/revisions throughout the document were made for clarity and/or internal consistency.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
