E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia |
Leucemia mieloide crónica en fase crónica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia |
Leucemia mieloide crónica en fase crónica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10054352 |
E.1.2 | Term | Chronic phase chronic myeloid leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the rate of major molecular response (MMR) at 12 months after Day 1initiation of first line treatment with imatinib, in patients randomized at month 3 to treatment with dasatinib 100mg QD or imatinib at any dose, after less than optimal response to 1st line imatinib |
comparar la tasa de RMM 12 meses después del inicio (día 1) del tratamiento de primera línea con imatinib, en pacientes aleatorizados en el mes 3 bien al tratamiento con dasatinib 100 mg QD o con cualquier dosis de imatinib, tras no haber alcanzado una respuesta óptima con el tratamiento de primera línea con imatinib. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the following between both arms: -MMR and CMR rates at 6, 12, 15, 18, 24, 36 & 48 months -CCyR and MCyR rates at 6, 12, 18 months -Progression Free Survival (PFS) -Event Free Survival (EFS) -Overall Survival (OS) To Assess: -time to and duration of major molecular response (MMR), complete molecular response (CMR), major cytogenetic response (MCyR) and complete cytogenetic response (CCyR) |
Comparar los siguientes parámetros entre los grupos de tratamiento: -Respuesta molecular a los 6, 12, 15, 18, 24, 36 y 48 meses -Respuesta citogénetica a los 6, 12, 18, meses. -Supervivencia sin progresión (SSP) -Supervivencia global (SG). Evaluar: -Tiempo hasta y duración de la Respuesta molecular mayor (RMM), Respuesta molecular (RM), Respuesta citogenética mayor (RCiM) y Respuesta citogenética completa(RCiC). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.CML-CP patients with CHR but with BCR-ABL level > 10% IS after 3 months of imatinib 400 mg treatment. Imatinib monotherapy should have been started within 3 months of CP-CML diagnosis. 2.Men and women with CML-CP Ph+ > age 18 3.Currently tolerating imatinib 400 mg QD 4.ECOG performance status = 0 ? 2 5.Patient willing and able to give informed consent 6.Life expectancy >6 months 7.Adequate renal function defined as serum creatinine ? 3 times the institutional ULN. 8.Adequate hepatic function defined as: total bilirubin ? 2.0 times the institutional ULN; alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ? 2.5 times the institutional upper limit of normal (ULN). 9.Serum Na, K, Mg, and total serum Ca or ionized Ca levels must be greater than or equal to the institutional lower limit of normal. Subjects with low K, Mg levels, total serum Ca and/or ionized Ca must be replete to allow for protocol entry. |
1.Pacientes con LMC-FC Ph+ que hayan alcanzado una respuesta hematológica completa (RHC) pero que presenten una concentración de BCR-ABL > 10% del PI tras 3 meses de tratamiento con imatinib 400 mg QD. El tratamiento monoterápico con imatinib debe haber comenzado en el transcurso de los 6 meses posteriores al diagnóstico de LMC-FC (determinación de la expresión de Ph [Ph+]). 2.Pacientes de ambos sexos, de edad > 18 años. 3.Pacientes que en la actualidad toleren el tratamiento con imatinib 400 mg QD. 4.Categoría funcional ECOG = 0 ? 2. 5.El paciente deberá estar dispuesto y poder otorgar el consentimiento informado. 6.XXX 7.Función renal adecuada (esto es, una concentración sérica de creatinina ? 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) de la institución). 8.Función hepática adecuada, esto es: concentración de bilirrubina total ? 2,0 veces el LSN institucional; concentración de alanina aminotransferasaa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ? 2,5 veces el LSN institucional. 9.La concentración sérica de Na, K, Mg y la concentración sérica de Ca total o Ca ionizado deberán ser ? límite inferior de la normalidad de la institución. Los pacientes con una concentración baja de K o Mg, Ca sérico total y/o Ca ionizado pueden recibir la correspondiente repleción para permitir su inclusión en el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Patients who are pregnant or breastfeeding or likely to become pregnant. 2.Men whose partner is unwilling or unable to avoid pregnancy 3.Prior or concurrent malignancy, except for the following: a.Curatively treated basal cell or squamous cell skin cancer b.Cervical carcinoma in situ c.Adequately treated Stage I or II cancer from which the subject is currently in complete remission d.Any other cancer from which the subject has been disease free for 3 years 4.Documented T315I mutation (if already available ? not required for screening) 5.Medical History and concurrent medical conditions, including: a.A serious uncontrolled medical disorder or active infection that would impair the ability of the subject to receive protocol therapy b.Uncontrolled or significant cardiovascular disease, including any of the following: i.Congestive cardiac failure (NYHA >2) within 3 months ii.Diagnosed or suspected congenital long QT syndrome iii.Any history of clinically significant ventricular arrhythmias iv.Prolonged QTc interval on pre-entry electrocardiogram (> 450 msec) v.Any history of second or third degree heart block (may be eligible if the subject currently has a pacemaker) vi.Uncontrolled angina within 3 months vii.Prior myocardial infarction within 6 months viii.Uncontrolled hypertension c.Pulmonary arterial hypertension d.Pleural or pericardial effusions of any grade at study entry are excluded. Subjects previously diagnosed with pleural/pericardial effusion of any grade resolved at the time of study entry are allowed. e.History of significant bleeding disorder unrelated to CML, including i.Diagnosed congenital bleeding disorders (e.g., von Willebrand?s disease) ii.Diagnosed acquire bleeding disorder within on e year (e.g., acquired anti-factor VIII antibodies) f.Prior chemotherapy for peripheral stem cell mobilization. (Prior collection of unmobilized peripheral blood stem cells is permitted). g. Previous diagnosis of accelerated phase or blast crisis h.Subjects with clonal evolution in Ph+ cells observed in ? 2 metaphases at baseline bone marrow cytogenetic test, unless the same abnormalities were present at diagnosis i.Subjects with less than Complete Hematologic Response (CHR) after 3 months of imatinib treatment or lost CHR after initial achievement. j.Subjects intolerant to Imatinib 400 mg QD prior to enrolment. 6.Prohibited treatments and/or other treatments a.History of TKI exposure within the previous 12 months apart from imatinib b.Subject with any anti-CML other than imatinib (except HU or anagralide) 7.Subjects with prior stem cell transplantation and/or high dose chemotherapy for CML 8.Prisoners or subjects who are compulsorily detained (involuntarily incarcerated) for treatment of either a psychiatric or physical (e.g., infectious disease) illness must not be enrolled into this study. Rescreening is permitted in the event of temporary biochemical abnormalities |
1.Pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia, o que es posible que se queden embarazadas. 2.Varones cuya pareja no esté dispuesta o no pueda adoptar medidas anticonceptivas. 3.Neoplasias previas o concomitantes, excepto los siguientes casos: a.Cáncer de piel de células basales o células escamosas tratados con intención curativa b.Carcinoma in situ del cuello uterino c.Cáncer en estadio I o II adecuadamente tratado y que actualmente esté en remisión completa d.Cualquier otro tipo de cáncer, siempre que el paciente no haya presentado ningún indicio de enfermedad durante 3 años 4.Mutación T315I documentada (si se dispone de esta información ?no constituye un requisito de selección?). 5.Historia clínica y enfermedades concurrentes, incluyendo: a.Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que imposibilitarían que el paciente recibiera el tratamiento del protocolo. b.Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, entre otras: i.Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA > clase 2) en el transcurso de los 3 meses previos ii.Síndrome del intervalo QT largo congénito (diagnóstico o sospecha) Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas iv.Prolongación del intervalo QTc en el electrocardiograma llevado a cabo antes de la inclusión v.Cualquier antecedente de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (estos pacientes podrán considerarse idóneos si en la actualidad llevan marcapasos) vi.Angina de pecho sin controlar en el transcurso de los 3 meses previos vii.Infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses previos viii.Hipertensión sin controlar c.Hipertensión arterial pulmonar d.Se excluirá a aquellos pacientes que presenten derrames pleurales o pericárdicos de cualquier grado en el momento de inclusión en el estudio Se permitirá que participen aquellos pacientes con diagnóstico previo de derrame pleural / pericárdico de cualquier grado que se haya resuelto en el momento de inclusión en el estudio. e.Antecedentes de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con la LMC, entre otros: i.Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (por ejemplo, enfermedad de von Willebrand) ii.Trastorno hemorrágico adquirido, diagnosticado en el transcurso del año previo (por ejemplo, anticuerpos frente al factor VIII) g.Diagnóstico previo de fase acelerada o crisis hematoblástica h.Pacientes con evolución clonal en las células Ph+, observada en ? 2 metafases en la prueba citogenética de médula ósea llevada a cabo en el momento basal, a menos que las mismas alteraciones estuvieran presentes en el momento del diagnóstico. i.Pacientes que no hayan alcanzado una respuesta hematológica completa (RHC) tras 3 meses de tratamiento con imatinib, o que hayan perdido dicha RHC tras la consecución inicial. 6.Tratamientos prohibidos y/o otros tratamientos a.Historial de exposición a la TKI aparte del imatinib dentro de los 12 meses previos. b..Pacientes que estén recibiendo cualquier tratamiento para la LMC distinto de imatinib (excepto HU o anagralida) 7.. Pacientes que previamente hayan recibido un trasplante de hemocitoblastos y/o altas dosis de quimioterapia para la LMC. 8. Reclusos o individuos detenidos (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa) no deben ser incluidos en este estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint for this study is the proportion of randomized subjects who achieve MMR at 12 months after the first day (Day 1) treatment with first-line imatinib in patients in each treatment group |
El criterio principal de valoración de este estudio es la proporción de pacientes aleatorizados de cada grupo de tratamiento que alcancen una RMM 12 meses después del primer día (día 1) del tratamiento de primera línea con imatinib en cada grupo de tratamiento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 months after day 1 imatinib treatment |
12 meses y 1 día despues del tratamiento con imatinib. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? rates of MMR, MR4.5, MR4, achieved at 6, 12 (MR4.5 and MR4 only), 15, 18, 24, 36 and 48 months from Day 1 treatment with first-line imatinib ? rates of CCyR and MCyR at 6, 12, and 18 months from Day 1 treatment with firstline imatinib, and ? PFS ? OS ? the time to and duration of MMR, MR4.5, MR4, MCyR and CCyR. |
?Tasas de RMM, RM4,5, RM4, alcanzadas 6, 12 (únicamente RM4,5 y RM4), 15, 18, 24, 36 y 48 meses después del día 1 del tratamiento de primera línea con imatinib. ?Tasas de RCiC y RCiM 6, 12 y 18 meses después del día 1 del tratamiento de primera línea con imatinib, y ?SSP ?SG ?Tiempo hasta y duración de las RMM, RM4,5, RM4, RCiM y RCiC. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at month 6, 12, 15, 18, 24, 36, 48, after day 1 of imatinib therapy |
en el mes 6, 12, 15 , 18, 24, 36, 48, despues del día 1 de terapis con imatinib. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
China |
Czech Republic |
France |
Italy |
Korea, Republic of |
Poland |
Spain |
Thailand |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last patient, last visit |
Última visita del último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |