Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-006207-36
Sponsor's Protocol Code Number:	19122011
National Competent Authority:	Hungary - National Institute of Pharmacy
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-08-15
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Hungary - National Institute of Pharmacy

A.2

EudraCT number

2011-006207-36

A.3

Full title of the trial

A multi centre, double blind, randomised, placebo controlled crossover study to evaluate the efficacy and tolerability of picotamide in the prophylaxis of migraine in patients presenting with migraine with aura

Többközpontú, kettős-vak, randomizált, placebo kontrollált, keresztezett elrendezésű vizsgálat a picotamide migrén profilaxisban kifejtett hatásosságának és tolerálhatóságának értékelésére aurás migrénben szenvedő betegeknél

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A clinical, placebo controlled trial to evaluate the effect of the
drug picotamide in the prophylactic treatment of migraine with aura.

Klinikai, placebo kontrollált vizsgálat a picotamide gyógyszer aurás migrén kialakulásának megelőzésére kifejtett hatásának megfigyelésére.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

PICOTAMIDE IN THE PROPHYLAXIS OF MIGRAINE WITH AURA

PICOTAMIDE AZ AURÁS MIGRÉN MEGELŐZÉSÉRE

A.4.1

Sponsor's protocol code number

19122011

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Proreo Pharma Innovation AG
B.1.3.4	Country	Switzerland
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Proreo Pharma Innovation AG
B.4.2	Country	Switzerland
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	CPS CORTEX KFT
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical Trial Operation Manager
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	József nádor tér 5-6.
B.5.3.2	Town/ city	Budapest
B.5.3.3	Post code	H-1051
B.5.3.4	Country	Hungary
B.5.4	Telephone number	3612024705
B.5.5	Fax number	3612024989
B.5.6	E-mail	peter.balazs@cortexps.hu

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Plactidil
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Novartis Pharmaceuticals S.p.A.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Italy
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Plactidil
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Migraine with aura, ICD-10NA G43.1

Migrén aurával, BNO G4310

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Migraine with aura

Aurás migrén

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To investigate the efficacy of picotamide compared to placebo in the
reduction of the number of auras in patients with migraine with aura.

A picotamide hatásosságának vizsgálata placebóval összehasonlítva az aurák számának csökkentésében aurás migrénben szenvedő betegek kezelése során.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

• Patients with an established history of migraine with aura of at least one year meeting the diagnostic criteria of the International Classification of Headache Disorders – 2nd edition. Patients are required to have at least one aura a month.
• Male or female patients between 18-65 years of age; women of child bearing potential must be using a reliable form of contraception for at least 3 months prior to enrolment.

• Olyan betegek, akiknél bizonyítottan legalább egy éve diagnosztizálták az aurás migrént a Fejfájásos betegségek Nemzetközi Osztályozásának 2. kiadásában szereplő kritériumok alapján (International Classification of Headache Disorders - 2nd Edition). A betegeknek havonta legalább egy aurájuk van.
• 18 és 65 év közötti férfi és nőbetegek; fogamzóképes nők esetében megfelelően hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása kötelező a beválasztást megelőzően 3 hónappal.

E.4

Principal exclusion criteria

• Patients fulfilling any of the following contraindications for picotamide: hypersensitivity to the active substance or any excipients; hemorrhagic syndromes and peptic ulcers.
• Patients in treatment with concurrent administration of aspirin and other antiplatelet or anticoagulant drugs because of interactions.
• Patients experiencing headache other than migraine or tension type headache.
• Overuse of acute migraine treatments defined as more than 14 days per month with analgesics and more than 9 days per month of ergots or triptans within the last two months.
• Migraine prophylactic treatment within one month prior to entry to the trial.
• Patients taking any of the following medications for migraine: betablockers, tricyclic antidepressants (during the last 2 months), antiepileptic dugs (during the last 2 months), calcium channel blockers, monoamine oxidase inhibitors, daily NSAIDs, daily paracetamol, high dose magnesium supplements (600mg/day). Parenteral administration of botulinum toxin is also excluded. These drugs are permitted when given for diseases other than migraine provided that, in the opinion of the investigator the dose can be kept constant throughout the trial.
• Patients suffering from a current clinical diagnosis of a major depressive disorder or schizophrenia.
• Patients with renal dysfunction, defined as a serum creatinine of greater than 125% of the upper limit of normal for their age group.
• Patients with hepatic dysfunction defined as a liver function test (AST, ALT, alkaline phosphatase, bilirubin) of greater than twice the upper limit of normal for their age group.
• Patients with known alcohol or other substance abuse.
• Use of an investigational drug (for any indication) within 30 days or 5 half-lives, whichever is the longer, prior to screening.
• Women who are pregnant or breast feeding.
• Women of childbearing potential not using a reliable form of contraception.
• Patients with any other clinically significant condition which, in the investigators opinion, would render them unsuitable for this study.

• Olyan betegek, akiknél a picotamide bármelyik ellenjavallata fenn áll: az aktív hatóanyaggal vagy bármilyen más összetevővel szembeni túlérzékenység; hemorrágiás szindrómák és peptikus fekélyek.
• Olyan betegek, akik párhuzamosan aszpirint vagy egyéb véralvadásgátló szereket szednek, a kialakuló kölcsönhatás miatt.
• Olyan betegek, akik a migrénen vagy a tenziós fejfájáson kívül más típusú fejfájást is tapasztalnak.
• Az akut migrén kezelésének túlzott alkalmazása a megelőző két hónapban: fájdalomcsillapító alkalmazása, több mint 14 napig havonta, és havonta több mint 9 napon ergotaminok vagy triptánok használata.
• Migrén profilaktikus kezelés egy hónappal a vizsgálatba lépést megelőzően.
• Olyan betegek, akik a következő gyógyszerek bármelyikét alkalmazzák a migrén kezelésére: béta-blokkolók, triciklusos antidepresszánsok (a megelőző 2 hónapban), antiepilektikumok (a megelőző 2 hónapban), kalcium csatorna blokkolók, monoamin oxidáz gátlók, nem szteroid gyulladásgátlók napi alkalmazása, paracetamol napi alkalmazása, nagy dózisú magnézium készítmény (600 mg / nap) alkalmazása. A botulinum toxin (botox) parenterális alkalmazása szintén nem megengedett. A fenti gyógyszerek használata megengedett, abban az esetben, ha nem a migrén kezelése az indikációjuk és amennyiben a vizsgáló értékelése alapján az alkalmazott dózisok nem változnak a vizsgálat ideje alatt.
• Olyan betegek, akiknél a súlyos depresszió vagy skizofrénia klinikai diagnózissal igazolt.
• Veseelégtelenségben szenvedő betegek, akinek a szérum kreatinin szintjük a korosztályuknak megfelelő határérték 125%-ánál magasabb.
• Májbetegségben szenvedő betegek, akiknek a májfunkció értékeik (GOT, GPT, SGPT, alkalikus foszfatáz, bilirubin) a korosztályuknak megfelelő határérték kétszeresénél magasabb.
• Betegek, akik ismert alkoholizmus vagy bármilyen gyógyszer abúzus áll fenn.
• Más vizsgálati készítmény alkalmazása (bármilyen indikációban) a szűrést megelőző 30 napban, vagy 5 felezési időn belül. A kettő közül a bővebb intervallum a betartandó.
• Várandós vagy szoptatós nők.
• Fogamzóképes nők, akik nem megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak.
• Betegek, akiknek egyéb olyan betegségük van, ami a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi őket a vizsgálatban való részvételre.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

• To investigate the efficacy of picotamide compared to placebo in the reduction of the number of auras in patients with migraine with aura.

• A picotamide hatásosságának vizsgálata placebóval összehasonlítva az aurák számának csökkentésében aurás migrénben szenvedő betegek kezelése során.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

During treatment patients will complete a daily diary card, which will beconsidered as source efficacy documentation. Adverse events, use of concomitant medication and compliance with trial medication will be monitored throughout the trial. Diary cards, CRF and notes in the hospital journals/files of the patients will constitute as source data, as well.
Assesment plan:
Screening and randomisation (visit1)
Clinic assessment (personal visit) week 4 (visit 2)
Telephone contact week 8
Clinic assessment (personal visit) weeks 12 and 16 (visits 3 and 4)
Telephone contact week 18.5
Clinic assessment (personal visit) week 20 (visit 5)
Telephone contact week 24
Clinic assessment (personal visit) week 28 (visit 6)
Follow-up assessment
Post study treatment

A kezelés során a betegek betegnaplót vezetnek, ami az egyik alapvető, a hatásossági értékelésére szolgáló dokumentum. A vizsgálat során ellenőrzik a nemkívánatos eseményeket, az egyéb gyógyszerek alkalmazását, a vizsgálati készítmények megfelelő alkalmazását is. A betegnaplók, CRF adatok, valamint a betegek kórlapjai forrásdokumentumként is. szolgálnak
Vizsgálati terv:
Szűrés és randomizáció (1. vizit)
Klinikai vizsgálat (személyes vizit) 4. hét (2. vizit)
Telefonos kapcsolat 8. hét
Klinikai vizsgálat (személyes vizit) 12 és 16. hét (3 és 4. vizit)
Telefonos kapcsolat 18.5 hét
Klinikai vizsgálat (személyes vizit) 20. hét (5. vizit)
Telefonos kapcsolat 24. hét
Klinikai vizsgálat (személyes vizit) 28. hét (6. vizit)
Követő vizsgálatok
Vizsgálat utáni kezelés

E.5.2

Secondary end point(s)

• To compare the safety and tolerability of picotamide and placebo in the prophylactic treatment of patients with migraine with aura.
• To investigate the efficacy of picotamide compared to placebo on the number and overall severity of migraine attacks experienced during a three month treatment period together with associated symptoms.
Secondary efficacy variables:
1. Mean number of migraine headache days during each treatment period.
2. Mean number of headache days in each treatment period.
3. Mean number of auras followed by headache in each treatment period.
4. Mean number of headache days in each month of treatment in each treatment period.
5. Mean number of auras and/or migraine headache during each treatment period.
6. Mean number of migraine headache attacks in each treatment period.
7. Mean monthly consumption of rescue medication during the last month and the whole of each treatment period from the baseline period to Month 3.
8. Mean duration of auras in each treatment period.
9. Mean number of symptoms associated with auras in each treatment period.
10. Number of patients in the picotamide treatment group documentedto have ≥50%
reduction in the number of auras and the number of migraine headache days relative to the placebo treatment period; number of patients in both treatment groups defined as a responder relative to a historical baseline.
Safety variables: Incidence of all adverse events (AEs), serious AEs and AEs leading to withdrawal of trial medication, clinical laboratory tests, vital signs and physical examination.

• A picotamide biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata placebóval összehasonlítva az aurás migrén profilaxisában.
• A picotamide hatássoságának placebóval szembeni összehasonlítása a migrénes rohamok számának és súlyosságnak és az egyéb jelentkező tünetek vizsgálatával a három hónapos kezelési időszakban.
Másodlagos hatásossági mutatók:
1. A migrénes fejfájások átlagszáma minden kezelési időszakban.
2. A fejfájásos napok átlagszáma minden kezelési időszakban.
3. Azon aurák átlagszáma, melyet fejfájás követ minden kezelési időszakban.
4. A fejfájásos napok átlagszáma a kezelési időszak egyes hónapjaiban.
5. Az aurák és / vagy migrénes fejfájások átlagszáma minden kezelési időszakban.
6. A migrénes fejfájásos rohamok átlagszáma minden kezelési időszakban.
7. A rohamoldó szerek használatának havi átlagszáma az előző hónapban és a teljes kezelési periódusban a kezelés kezdetétől (baseline) a 3. hónapig.
8. Az aurák átlagos időtartama minden kezelési időszakban.
9. Az aurákkal összefüggő tünetek átlagszáma minden kezelési időszakban.
10. Azoknak a betegeknek a száma a picotamide betegcsoportban, akiknél az aurák száma és a migrénes fejfájásos napok száma dokumentáltan ≥ 50% mértékben csökkent a placebo kezelési időszakhoz képest: azon betegek száma mindkét kezelési csoportban, akiket választ adónak (ú.n. reszponder betegeknek) definiálunk a kiindulási alapértékhez viszonyítva.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

During treatment patients will complete a daily diary card, which will be considered as source efficacy documentation. Adverse events, use of concomitant medication and compliance with trial
medication will be monitored throughout the trial. Diary cards, CRF and notes in the hospital journals/files of the patients will constitute as source data as well.
Assesment plan:
Screening and randomisation (visit1)
Clinic assessment week 4 (visit 2)
Telephone contact week 8
Clinic assessment weeks 12 and 16 (visits 3 and 4)
Telephone contact week 18.5
Clinic assessment week 20 (visit 5)
Telephone contact week 24
Clinic assessment week 28 (visit 6)
Follow-up assessment Post study treatment

A kezelés során a betegek betegnaplót vezetnek, ami az egyik alapvető, a hatásosság értékelésére szolgáló dokumentum. A vizsgálat során ellenőrzik a nemkívánatos eseményeket, az egyéb gyógyszerek alkalmazását, a vizsgálati készítmények megfelelő alkalmazását is. A betegnaplók, CRF adatok, valamint a betegek kórlapjai forrásdokumentumként is. szolgálnak
Vizsgálati terv:
Szűrés és randomizáció (1. vizit)
Klinikai vizsgálat (személyes vizit) 4. hét (2. vizit)
Telefonos kapcsolat 8. hét
Klinikai vizsgálat (személyes vizit) 12 és 16. hét (3 és 4. vizit)
Telefonos kapcsolat 18.5 hét
Klinikai vizsgálat (személyes vizit) 20. hét (5. vizit)
Telefonos kapcsolat 24. hét
Klinikai vizsgálat (személyes vizit) 28. hét (6. vizit)
Követő vizsgálatok
Vizsgálat utáni kezelés

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

Yes

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

Yes

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Utolsó beteg utolsó vizitje

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Adverse events will be followed to resolution by means at the discretion of the investigator. Any clinically relevant laboratory abnormality, not explained by any underlying condition, will be followed-up by repeat blood sampling until resolution/the investigator is satisfied there is an adequate explanation or the abnormality is no longer considered of clinical relevance.

Nemkívánatos események nyomonkövetése annak megoldódásáig a vizsgálói értékelése alapján. Bármilyen klinikailag releváns laboratóriumi eltérést, ami semmilyen alapbetegséggel nem magyarázható nyomon kell követni, és újabb mintavétel szükséges a megoldódásig, vagy addig, míg a vizsgáló megfelelő magyarázatot nem tud adni az eltérésről, vagy az eltérés már nem tekinthető klinikailag relevánsnak.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial
G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1
G.4.1	Name of Organisation	McGill University
G.4.3.4	Network Country	Canada

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2012-09-27

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2012-09-24

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2017-04-20

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials