E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002026 |
E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Safety evaluation and tolerability of the IV administration of 3 doses of autologous CeTMAd, measured by the ABSENCE of: -Complications at the site of infusion -Appearance of new neurological deficit not attributed to the natural progression of the disease: -Adverse events (OMS scale: clinical, haematological, bioquemical) |
Evaluación de seguridad y tolerabilidad medido por la AUSENCIA de: -Complicaciones en el lugar de la infusión; -Aparición de un nuevo efecto neurológico no atribuible a la progresión natural de esta patología; -Acontecimientos adversos durante el tratamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
a) Evaluation of clinical efficacy of intravenous administration of 3 doses of autologous CeTMAd, measured by:
?Progression rate of the neurological dysfunction of the disease ?Muscle strength grading ?Changes in forced vital capacity ?Changes in muscle bulk and circumference of the upper and lower extremities: ?Changes in neurophysiological, neuropsychological and Quality of Life parameters ?Changes in the spasticity and pain measures ?Need of and time to tracheotomy or permanent assisted ventilation ?Need of and time to gastrostomy ?Overall survival, calculating time to death b) Inmmunological effects: ?Regulatory cell populations affecting the inflammatory and tolerogenic status and ?Immunological control mechanisms mediated by TLRs.
c) Adquisition of metabolomic profiling data as an alternative tool for monitoring and identification of new markers in ALS. |
a)Evaluación de la eficacia de la administración: -Cambios en velocidad de progresión de la enfermedad ; -grado de fuerza muscular; -capacidad vital forzada; -masa muscular y circunferencia de las extremidades; -parámetros neurofisiológicos, neuropsicológicos y de calidad de vida; -medidas de espasticidad y de dolor; Necesidad y tiempo a: -traqueotomía o ventilación permanente asistida; -gastrostomía; -Supervivencia total. b)Efectos inmunomoduladores: -Poblaciones reguladoras del estatus inflamatorio y tolerogénico; -mecanismos de control inmunológico mediados por TLRs; c)Obtención de datos metabolómicos como herramienta alternativa de seguimiento e identificación de nuevos marcadores en ELA. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
?Subjects > 18 years of age. ?Signed informed consent ?Diagnose established following the Escorial criteria from World Federation of Neurology ?Vital Capacity ? 50% ?More than 6 and less than 36 months of evolution of the disease ?Possibility of obtaining at least 50 grams of adipose tisue. ?Treated with riluzole |
1.Mujeres y varones adultos mayores de 18 años 2.Buen entendimiento del protocolo y capacidad de otorgar el consentimiento informado 3.Diagnóstico de ELA de acuerdo con el criterio El Escorial, de la Federación Mundial de Neurología 4.Capacidad vital de al menos el 50% de la que les correspondería por sexo, altura y edad. 5.Más de 6 y menos de 36 meses de evolución de la enfermedad 6.Posibilidad de obtener, al menos, 50gr de tejido adiposo 7.Tratamiento con riluzole |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Any concurrent illness that could affect the measure of the clinical trial variables (hepatic, renal, cardiac insufficiency, diabetes mellitus, others) 2.Previous stem cell therapy. 3.Any lymphoproliferative disease. 4.Riluzole with 4 weeks of study entry and at any time during the study. 5.Hemophiliacs or subjects with bleeding disorders. 6.Known hypersensitivity to fetal bovine serum 7.HIV infection. 8.Serum creatinine > 3.0 in subjects not on hemodialysis. 9.Skin infection at the infusion site or systemic infection 10.Active drug or alcohol addiction 11.Pregnant, planning to become pregnant or not on accepted birth control method if subject is of child bearing potential. 12.Subjects that are breast feeding 13.Any condition that the Principal Investigator considers would render the subject unfit for the study. |
1.Cualquier enfermedad concomitante que pueda afectar las medidas de las variables clínicas del ensayo (insuficiencia hepática, renal o cardiaca, diabetes mellitus, etc). 2.Terapia previa con células madre. 3.Participación en otro ensayo clínico durante los 3 meses anteriores a la entrada en este ensayo. 4.Cualquier enfermedad linfoproliferativa 5.Hemofilia, diátesis hemorrágica o terapia anticoagulante actual. 6.Hipersensibilidad conocida al suero bovino fetal o la gentamicina. 7.Antecedentes médicos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o cualquier estado inmunocomprometido grave. 8.Niveles de creatinina en suero > 3.0 en sujetos no sometidos a hemodiálisis. 9.Infección cutánea en el lugar de la inyección o infección sistémica. 10.Adición a alcohol o drogas. 11.Embarazo, planificación para quedar embarazada o pacientes en edad fértil no sometidas a métodos de control de natalidad. 12.Mujeres durante la lactancia. 13.Cualquier otra condición por la que, a juicio del investigador principal, considere que el sujeto no se ajusta al estudio (incluyendo presencia de traqueostomia y/o gastrostomia) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
-Adverse events (OMS scale): cuantitative variable (number of events); cualitative variable (severity) -Complications at the site of infusion: cuantitative variable (number of events); cualitative variable (severity) -Appearance of new neurological deficit not attributed to the natural progression of the disease: cuantitative variable (number of events); cualitative variable (severity) -Laboratory analysis: cuantitative variables. |
?Efectos adversos (escala OMS): variable cuantitativa (número de eventos); variable cualitativa (gravedad) ?Complicaciones en el lugar de la infusión: variable cuantitativa (número de eventos); variable cualitativa (severidad) ?Aparición de nuevos déficits neurológicos no atribuidos a la progresión normal de la enfermedad: variable cuantitativa (número de eventos); variable cualitativa (gravedad) ?Análisis básico de Laboratorio: variables hematológicas, bioquímicas o inmunológicas cuantitativas |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not applicable |
No aplicable |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary variables: Clinical variables ? Sex: cualitative variable variable (male, female). ? Age: cuantitative variable (years) ? Age at beginning of illness: cuantitative variable (years) ? Neurological dysfunction measured by Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R) at beginning of the clinical trial: cuantitative variable ?Progression rate of the disease as evidenced by changes in the ALS functional rating scale (ALSFRS-R): cuantitative variable ?Muscle strength grading (measured by Manual Muscular Testing (MMT) and the Maximal Voluntary Isometric Contraction (MVIC): cuantitative variables ?Changes in forced vital capacity (FVC %): cuantitative variable ?Changes in upper and lower extremities circumference (cm): cuantitative variables ?Need of tracheotomy or permanent assisted ventilation: cualitative variable ?Time to tracheotomy or permanent assisted ventilation: cuantitative variable ?Overall survival, calculating time to death: cualitative variable ?Changes in the spasticity Ashworth scale: cuantitative variable ?Changes in the Visual analogue scale (VAS) of pain and in McGill Pain Questionnaire: cuantitative variable
Inmmunological análisis:
?Cellular subpopulations ( T CD4+, T CD8+, NK y monocytes): cuantitative variable (nº,%). ?IFN-?, TNF-?, IL-2, IL-12, IL-4, IL-5, IL-10, IL-17A, IL-23 and IL-6: cuantitative variables.
Neurophysiological variables: cuantitative variables: ?Changes in Neurophysiological Index (NI) ?in Motor unit number estimation (MUNE) ? in magnetic Motor evoked potentials (MEP) amplitude ?in excitability thereshold of MEP
Magnetic Resonance Imaging (MRI) variables: ?Changes in muscle bulk estimated by MRI of the upper and lower extremities: cuantitative variables Neuropsychological variables : ?Escala de Inteligencia de Wechsler para Adultos. WAIS-III: Variables cuantitativas Quality of life variables: ?Changes in the quality of life measured by Sickness Impact Profile: cuantitative variable |
Variables clínicas: ?Sexo: variable cualitativa (hombre, mujer) ?Edad: variable cuantitativa (años) ?Edad al comienzo de la enfermedad: variable cuantitativa (años) ?Disfunción neurológica medida por la escala de puntuación funcional de la ELA (ALSFRS-R): variable cuantitativa ?Progresión de la tasa de enfermedad evidenciada por cambios en la escala funcional de ELA (ALSFRS-R): variable cuantitativa. ?Disminución de la masa muscular (medida por el ?Test Muscular Manual? (MMT) y la ?Contracción Isométrica Voluntaria Máxima? (MVIC): variable cuantitativa ?Cambios en la capacidad vital forzada (CVF %): variable cuantitativa ?Cambios en la circunferencia de la extremidades superiores e inferiores: variable cuantitativa ?Necesidad de traqueotomía o ventilación asistida permanente: variable cualitativa ?Tiempo a traqueotomía o ventilación asistida permanente: variable cuantitativa ?Necesidad de gastrostomía: variable cualitativa ?Tiempo a gastrostomía: variable cuantitativa ?Supervivencia global, calculada hasta el momento de la muerte: variable cuantitativa ?Cambios en la escala de espasticidad de Ashworth: variable cuantitativa ?Cambios en la escala análoga visual (VAS) de dolor y cuestionario de dolor McGill: variable cuantitativa Análisis inmunológicos 1)Cuantificación de los fenotipos de células T reguladoras y diferenciación de células TH1/TH17 2)Caracterización de los niveles de expresión de TLRs sobre CD4+ y CD8+ 3)Caracterización de las células Treg productoras de IL17 4)Caracterización funcional de la capacidad supresora de las células T reguladoras 5)Caracterización de producción y liberación de citocinas Th1/Th2/Th9 en PBMCs 6)Caracterización funcional de la respuesta a TLRs en CD4+ y CD8+ 7)Aislamiento de mRNA de PBMC para estudios Variables neurofisiológicas: Variables cuantitativas definidas por cambios en: ?índice neurofisiológico ?estimación del nº unidades motoras ?Motor unit Lumber estimulation (MUNE)? ?amplitud de los potenciales evocados motores (PEM) ?umbral de excitabilidad de PEM Variables de imagen por resonancia magnética (RMN): Cambios en la masa muscular estimada por RMN de las extremidades superiores e inferiores: variable cuantitativa. Variables neuropsicológicas: Escala de inteligencia de Wechsler para adultos (WAIS-III): variable cuantitativa. Cambios en la calidad de vida medida por el perfil de impacto de la enfermedad (Sickness Impact Profile) : variable cuantitativa. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not applicable |
No aplicable |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Not applicable |
No aplicable |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |