E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
mastocytosis |
Juckreiz bei Patienten mit Mastocytose |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10012812 |
E.1.2 | Term | Diffuse cutaneous mastocytosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10056452 |
E.1.2 | Term | Indolent systemic mastocytosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the clinical efficacy of treatment with topical cromoglycate solution in patients with mastocytosis |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To investigate the safety of treatment with topical cromoglycate solution in patients with mastocytosis |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed informed consent has been obtained
2. Chronic stable symptomatic maculopapulous cutaneous mastocytosis or indolent systemic mastocy-tosis with skin involvement and a positive Darier’s Sign
3. Age between 18 and 70 years
4. Either sex
5. Any race or ethnicity
6. Attending hospital outpatient clinic or the private practice of a dermatologist
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1. Unterschriebene Einverständniserklärung wurde eingeholt
2. Chronisch stabile, symptomatische, makulopapulöse kutane Mastozytose oder indolente systemische Mastozytose mit Hautbeteiligung und positiven Da-rier-Zeichen
3. Alter zwischen 18 und 70 Jahre
4. Beiderlei Geschlechts
5. Jede Rasse oder ethnische Zugehörigkeit
6. Behandlung in einer Krankenhausambulanz oder privaten Praxis eines Dermatologen
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The presence of autoimmune and infectious disease including aggressive systemic mastocytosis
2. Medical history or presence of epilepsy, significant neurological disorders, cerebrovascular attacks or is-chemia
3. Medical history or presence of myocardial infarction or cardiac arrhythmia which requires drug therapy, hyper/hypokalemia
4. Evidence of severe renal dysfunction (creatinine > 1,5 times upper reference value)
5. Evidence of significant hepatic disease (liver enzymes > 2 times upper reference value)
6. Presence of active cancer which requires chemothera-py or radiation therapy
7. Commitment to an institution in terms of § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG
8. Intake of antihistamines or leukotriene antagonists within 7 days prior to the beginning of the study
9. Intake of oral corticosteroids within 14 days prior to randomisation
10. Use of depot corticosteroids or chronic systemic corticosteroids within 21 days prior to randomisation
11. Radiation therapy of target areas including UV therapy within 4 weeks prior to randomisation
12. Confounding other dermatological diseases or conditions that can affect the symptoms of the target areas
13. Known or suspected hypersensitivity to component(s) of investigational products.
14. Current participation in any other interventional clinical trial.
15. Subjects who have received treatment with any non-marketed drug substance (i.e. an agent which has not yet been made available for clinical use following registration) within the last 4 weeks or 5 half-lives (whichever is longer) prior to randomisation
16. Previously randomised in this clinical trial
17. In the opinion of the investigator, the subject is unlikely to comply with the Clinical Study Protocol (e.g. alcoholism, drug dependency or psychotic state).
18. Females who are pregnant, of child-bearing potential and wishing to become pregnant during the trial or are breast feeding.
19. Females of child-bearing potential with positive pregnancy test at visit 1.
20. Subjects (or their partner) not using an adequate method of contraception (according to national re-quirements, as applicable)
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1. Das Vorhandensein von Autoimmun- und einer Infektionserkrankungen einschließlich einer aggressiven systemischen Mastozytose
2. Epilepsie, signifikante neurologische Erkrankungen, cerebrovasculäre Attacken oder Ischämien jeweils bestehend oder in der Anamnese
3. Myokardinfarkt oder kardiale Arrythmien, die medikamentöse Behandlung erfordern, Hyper-/Hypokalämie jeweils bestehend oder in der Anamnese
4. Nachgewiesene schwere renale Dysfunktionen (Kreatinin > 1,5 mal über dem höherem Referenzwert)
5. Nachgewiesene schwere Leberfunktionsstörungen (Leberenzyme > 2 mal über dem höherem Referenzwert)
6. Bestehende aktive Krebserkrankung, die Chemotherapie oder Bestrahlung erfordert
7. Unterbringung in einer Einrichtung gemäß § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG
8. Einnahme von Antihistaminika oder Leukotrien-Antagonisten innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn
9. Einnahme von oralen Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung
10. Anwendung von Depot-Kortikosteroiden oder chronisch systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 21 Tagen vor Randomisierung
11. Therapeutische Bestrahlung der Zielbereiche einschließlich UV-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung
12. Andere dermatologische Erkrankungen oder Bedingungen die zu Verwechslung oder Beeinflussung der Symptome an der Zielläsion führen können
13. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeiten auf Bestandteile der Studienmedikation
14. Gegenwärtige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
15. Personen, die mit einer anderen nicht zugelassen Substanz behandelt wurden (z.B. ein Wirkstoff, der noch nicht für die klinische Anwendung durch Zulassung verfügbar gemacht wurde) innerhalb der letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem was länger ist) vor Randomisierung
16. Personen, die bereits schon früher einmal in dieser Studie randomisiert wurden
17. Personen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Anforderungen des Studienprotokolls voraussichtlich nicht nachkommen werden (z.B. Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischer Zustand)
18. Frauen, die schwanger sind oder im gebärfähigen Alter und wünschen während der Studie schwanger zu werden oder die stillen.
19. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest zu Visit 1.
20. Personen (oder deren Partner) die keine adäquate Verhütungsmethode anwenden (definiert als Pearl Index < 1)
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical evaluation of treatment response comparing cromoglicate to vehicle. Evaluation of mechanically induced changes of lesions (Darier’s Sign) by the investigator using a composite score (Maximum = 9 points) evaluating wheal, erythema and itching each on a 4 point scale (0= no, 1=mild, 2= moderate, 3= severe) and VAS. |
Klinische Beurteilung des Ansprechens der Behandlung mit Cromoglicat im Vergleich zu Vehikel. Beurteilung der mechanisch induzierten Änderungen der Läsionen (Darier’s Zeichen) durch den Prüfarzt indem eine zusammengesetzte Benotung (Maximum = 9 Punkte) verwendet wird, die Quaddeln, Erythem und Juckreiz jeweils auf einer 4-Punkte-Skala (0= keine, 1=mild, 2= mäßig, 3= schwer) auswertet und VAS (Visuelle Analog Skala). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Evaluation on Visit 2 after 14 days on treatment |
Evaluierung an Visit 2 nach 14-tägiger Behandlungsdauer |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline of mechanically induced wheal and flare response comparing cromoglycate to placebo and active. Evaluation by volumetric and thermographic analyses
Gene expression
Immunohistochemistry
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Änderungen zu Baseline bezogen auf Quaddelbildung und Brennen im Vergleich von Cromoglicat zu Vehikel.
Die Auswertung erfolgt durch volumetrische und thermografische Analysen.
Gen-Expression
Immunohistochemie
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Evaluation on Visit 2 after 14 days on treatment |
Evaluierung an Visit 2 nach 14-tägiger Behandlungsdauer |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
left/right comparison study, each subject will use blinded actice and placebo |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |