E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute Optic Neuritis |
Neuritis Óptica Aguda |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acute Optic Neuritis |
Neuritis Óptica Aguda |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10030942 |
E.1.2 | Term | Optic neuritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of BIIB033 in subjects with their first episode of unilateral AON. |
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de BIIB033 en sujetos con un primer episodio de Neuritis Óptica Aguda (NOA) unilateral. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of this study in this study population is to assess the safety, tolerability, and PK of BIIB033. |
El objetivo secundario de este estudio en la población del estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (FC) de BIIB033. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Efficacy Endpoints for a Multifocal Visual Evoked Potential (mfVEP) Sub-Study
Efficacy endpoint: Change in optic NCV at Week 24 for the affected eye from the baseline of unaffected fellow eye as determined by mfVEP |
Criterios de valoración de la eficacia para el subestudio del potencial visual evocado multifocal (PVE-mf)
Criterio de valoración de eficacia: Cambio de la velocidad de conducción nerviosa (VCN) óptica en la semana 24 en el ojo afectado respecto al estado basal del ojo contralateral no afectado, determinada mediante el PVE-mf. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to understand the purpose and risks of the study and provide signed and dated informed consent and authorization to use protected health information (PHI) in accordance with national and local subject privacy regulations. 2. Males and females with a confirmed diagnosis (by a physician with expertise in diagnosis and treatment of diseases of the optic nerve) of a first episode of unilateral AON with an onset within 28 days prior to study dosing at Day 1/Baseline. The diagnostic criteria of AON should include at least 2 of the following: reduced visual acuity, afferent pupillary defect, color vision loss, visual field abnormality, and/or pain on eye movement. Onset of ocular pain alone cannot be used to determine the onset of AON. Subjects are allowed to enroll regardless of if there are demyelinating lesions on brain MRI. 3. Aged 18 to 55 years old, inclusive, at the time of informed consent. 4. Must have received treatment of AON with 1 gram IV methylprednisolone for a minimum of 3 days and a maximum of 5 days prior to randomization. 5. All male or female subjects of childbearing potential must practice effective contraception during the study and be willing and able to continue contraception for at least 6 months after their last dose of study treatment. |
1. Capacidad de comprender el propósito y los riesgos del estudio y dar su consentimiento informado, firmado y fechado, y la autorización para usar información médica protegida (IMP), de acuerdo con la normativa nacional y local sobre la privacidad de los sujetos. 2. Hombres y mujeres con un diagnóstico confirmado (por un médico especialista en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades del nervio óptico) de un primer episodio de NOA unilateral, con un inicio de 28 días antes de la administración del tratamiento del estudio en el día 1/basal. Los criterios de diagnóstico de NOA deben incluir al menos 2 de los siguientes: agudeza visual reducida, defecto pupilar aferente, pérdida de la visión cromática, anomalía del campo visual y/o dolor en el movimiento del ojo. No puede usarse el inicio de dolor ocular solo para determinar el inicio de NOA. Los sujetos podrán participar en el estudio independientemente de que haya lesiones desmielinizantes en la RM cerebral o no. 3. Los sujetos deben tener entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento informado. 4. Deben haber recibido tratamiento para la NOA con 1 gramo de metilprednisolona i.v. durante un mínimo de 3 días y un máximo de 5 días antes de la aleatorización. 5. Todos los sujetos de sexo masculino o femenino potencialmente fértiles deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y querer y poder continuar usándolos durante al menos 6 meses tras su última dosis del tratamiento del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior episode(s) of optic neuritis or any other previous clinical CNS demyelinating events characteristic of MS as determined by a physician with expertise in the diagnosis and treatment of MS. 2. Subjects with an established diagnosis of MS are excluded except if newly diagnosed based on the current episode of AON and positive brain MRI results consistent with the 2010 revisions to the McDonald?s criteria. [Polman 2011]. 3. Severe refractive errors defined as myopia or hypermetropia of +/- 6 diopters sphere or worse in either eye. 4. Loss of vision not due to AON. 5. Previous history of, or current severe disc edema or hemorrhage. 6. Abnormal FF-VEP in the fellow eye at Screening as determined by the central reader. 7. Concomitant ophthalmologic disorders (e.g., diabetic retinopathy, macular degeneration, macular exudate, macular edema, glaucoma, severe astigmatism, ocular trauma, neuromyelitis optica, ischemic optic neuropathy, congenital nystagmus) or other ophthalmologic conditions that could interfere with the proposed protocol as determined by a physician with expertise in the diagnosis and treatment of ophthalmologic disorders. 8. History of any clinically significant cardiac, endocrinologic, hematologic, hepatic, immunologic, metabolic, urologic, pulmonary, neurologic, dermatologic, psychiatric, oncologic, renal, severe allergic or anaphylactic reactions, or other major disease, as determined by the Investigator. 9. Females who have a positive pregnancy test result, or who are pregnant, breastfeeding, or planning to conceive during the study. 10. History of positive test result for human immunodeficiency virus (HIV). 11. History of hepatitis C virus antibody (HCV Ab) or hepatitis B virus (defined as positive for hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb]). 12. History or evidence of drug or alcohol abuse (as defined by the Investigator) within 2 years prior to Screening. 13. Current enrollment in any other study treatment or disease study within 3 months prior to Day 1/Baseline. 14. Participation in previous studies with BIIB033. 15. Inability to comply with study requirements. 16. Other unspecified reasons that, in the opinion of the Investigator or Biogen Idec, make the subject unsuitable for enrollment. |
1. Episodio o episodios previos de neuritis óptica o cualquier otro acontecimiento clínico previo desmielinizante del SNC característico de esclerosis múltiple (EM) según el criterio de un médico especialista en el diagnóstico y tratamiento de la EM. 2. Los sujetos con un diagnóstico establecido de EM quedan excluidos excepto cuando sea de reciente diagnóstico, basándose en el episodio actual de NOA y los resultados positivos de RM cerebral compatibles con las revisiones de 2010 de los criterios de McDonald. [Polman 2011]. 3. Defectos refractivos graves definidos como miopía o hipermetropía de esfera de +/- 6 dioptrías o peor en cualquiera de los ojos. 4. Pérdida de visión no debida a la NOA. 5. Antecedentes previos o presencia actual de edema o hemorragia grave de disco. 6. PVE-CC anormal en el otro ojo determinado por el lector central en el momento de la selección. 7. Trastornos oftalmológicos concomitantes (p. ej., retinopatía diabética, degeneración macular, exudado macular, edema macular, glaucoma, astigmatismo severo, traumatismo ocular, neuromielitis óptica, neuropatía óptica isquémica, nistagmo congénito) u otras afecciones oftalmológicas que podrían interferir con el protocolo propuesto, según lo determine un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de trastornos oftalmológicos. 8. Antecedentes de reacciones cardíacas, endocrinas, hematológicas, hepáticas, inmunitarias, metabólicas, urológicas, pulmonares, neurológicas, dermatológicas, psiquiátricas, oncológicas, renales, alérgicas o anafilácticas graves, clínicamente significativas, u otras enfermedades importantes, según lo determine el investigador. 9. Mujeres que tengan un resultado positivo en la prueba de embarazo, o que estén embarazadas, en período de lactancia o con intención de concebir durante el estudio. 10. Antecedentes de resultado positivo en el análisis del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 11. Antecedentes de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC Ab) o del virus de la hepatitis B (definido como resultado positivo del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o de anticuerpos contra el antígeno nuclear de la hepatitis B [HBcAb]). 12. Antecedentes o evidencia de abuso de drogas o alcohol (según la definición del investigador) en el plazo de 2 años antes de la selección. 13. Participación en cualquier otro tratamiento del estudio o estudio de una enfermedad en el plazo de 3 meses antes del día 1/basal. 14. Participación en estudios previos con BIIB033. 15. Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio. 16. Otra razón no especificada que, en opinión del investigador o de Biogen Idec, provoque que el sujeto no sea adecuado para su inclusión. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint: Change in optic nerve conduction velocity (NCV) at Week 24 for the affected eye from the baseline of unaffected fellow eye as determined by full-field visual evoked potential (FF-VEP). |
Criterio principal de valoración de la eficacia: Cambio de la velocidad de conducción del nervio (VCN) óptico en la semana 24 en el ojo afectado respecto al estado basal del ojo otro ojo no afectado, determinada según el potencial visual evocado de campo completo (PVE-CC). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Endpoint: -Change in thickness of the RNFL at Week 24 for the affected eye from the baseline of unaffected fellow eye as determined by spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT).
-Change in thicknesses of the retinal ganglion cell layer/inner plexiform retinal layer (RGCL/IPL) at Week 24 for the affected eye from the baseline of unaffected fellow eye as determined by segmentation of SD-OCT.
-Change in LCLA at Week 24 from baseline as determined by 1.25% and 2.5% low-contrast Sloan letter charts.
Safety Endpoints: The following safety parameters will be used to address the safety and tolerability portion of the secondary objective: -Adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) -Clinical laboratory results and vital sign measurements -Physical examination findings -Brain MRI results -12-lead electrocardiogram (ECG) readings -AON signs and symptoms
PK Endpoint: The PK portion of the secondary objective will be addressed by a population PK assessment |
Criterio secundario de valoración de la eficacia: - Cambio en el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina (CFNR) en la semana 24 en el ojo afectado respecto al estado basal del otro ojo no afectado, medido por la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD OCT). - Cambio en los grosores de la capa de células ganglionares de la retina/capa plexiforme interna de la retina (CCGR/CPI) en la semana 24 en el ojo afectado respecto al estado basal del otro ojo no afectado, determinado según la segmentación de la SD-OCT. - Cambio en la agudeza visual con letras de bajo contraste (ALBC) en la semana 24 respecto al estado basal, determinada mediante el optotipo de letras de Sloan de bajo contraste de 1,25 % y 2,5 %.
Criterios de valoración de la seguridad: Se utilizarán los siguientes parámetros de seguridad para abordar la parte de seguridad y tolerabilidad del objetivo secundario: - Acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG) - Resultados de laboratorio clínico y mediciones de las constantes vitales - Hallazgos de la exploración física - Resultados de resonancias magnéticas (RM) cerebrales - Lecturas de electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones - Signos y síntomas de la NOA
Criterio de valoración FC: La parte FC del objetivo secundario se abordará a través de una evaluación FC de la población |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy endpoints: Week 24 Safety/PK endpoints: Throughout the course of the study |
Criterios de valoración de la eficacia: Semana 24 Criterios de valoración de la seguridad/FC: A lo largo del curso del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Germany |
Hungary |
Italy |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last subject, last visit |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |