E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute Optic Neuritis |
Neurite ottica acuta. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acute Optic Neuritis |
Neurite ottica acuta. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10030942 |
E.1.2 | Term | Optic neuritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of BIIB033 in subjects with their first episode of unilateral AON. |
L’obiettivo primario dello studio è di valutare l’efficacia di BIIB033 in soggetti con primo episodio di AON unilaterale. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of this study in this study population is to assess the safety, tolerability, and PK of BIIB033. |
L’obiettivo secondario di tale studio in questa popolazione di studio è di valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di BIIB033. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to understand the purpose and risks of the study and provide signed and dated informed consent and authorization to use protected health information (PHI) in accordance with national and local subject privacy regulations. 2. Males and females with a confirmed diagnosis (by a physician with expertise in diagnosis and treatment of diseases of the optic nerve) of a first episode of unilateral AON with an onset within 28 days prior to study dosing at Day 1/Baseline. The diagnostic criteria of AON should include at least 2 of the following: reduced visual acuity, afferent pupillary defect, color vision loss, visual field abnormality, and/or pain on eye movement. Onset of ocular pain alone cannot be used to determine the onset of AON. Subjects are allowed to enroll regardless of if there are demyelinating lesions on brain MRI. 3. Aged 18 to 55 years old, inclusive, at the time of informed consent. 4. Must have received treatment of AON with 1 gram IV methylprednisolone for a minimum of 3 days and a maximum of 5 days prior to randomization. 5. All male or female subjects of childbearing potential must practice effective contraception during the study and be willing and able to continue contraception for at least 6 months after their last dose of study treatment. |
Criteri di inclusione 1. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un consenso informato firmato e datato, nonché l’autorizzazione all’uso di informazioni sanitarie riservate (protected health information, PHI), conformemente alle leggi nazionali e locali sulla privacy del soggetto. 2. Soggetti maschili e femminili con diagnosi confermata (da un medico con esperienza in diagnosi e trattamento di malattie del nervo ottico) di primo episodio di neurite ottica acuta (Acute Optic Neuritis, AON) unilaterale, con insorgenza entro i 28 giorni che precedono il dosaggio dello studio al giorno 1/basale. I criteri diagnostici dell’AON devono comprendere almeno 2 dei seguenti sintomi: ridotta acuità visiva, difetto pupillare afferente, perdita della visione a colori, anomalie del campo visivo e/o dolore al movimento degli occhi. La comparsa del solo dolore oculare non può essere usata per determinare l’insorgenza dell’AON. Ai soggetti sarà consentito l’arruolamento a prescindere dalla presenza di lesioni demielinizzanti, individuate con RMI (risonanza magnetica per immagini) encefalica. 3. Di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato. 4. Devono aver ricevuto il trattamento per l’AON con 1 grammo di metilprednisolone IV, per un minimo di 3 giorni e un massimo di 5 giorni prima della randomizzazione. 5. Tutti i soggetti di sesso maschile, e i soggetti di sesso femminile in età fertile devono adottare un metodo contraccettivo efficace nel corso dello studio ed essere disposti e in grado di proseguire con la contraccezione per almeno 6 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose del farmaco in studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior episode(s) of optic neuritis or any other previous clinical CNS demyelinating events characteristic of MS as determined by a physician with expertise in the diagnosis and treatment of MS. 2. Subjects with an established diagnosis of MS are excluded except if newly diagnosed based on the current episode of AON and positive brain MRI results consistent with the 2010 revisions to the McDonald's criteria. [Polman 2011]. 3. Severe refractive errors defined as myopia or hypermetropia of ±6 diopters sphere or worse in either eye. 4. Loss of vision not due to AON. 5. Previous history of, or current severe disc edema or hemorrhage. 6. Abnormal FF-VEP in the fellow eye at Screening as determined by the central reader. 7. Concomitant ophthalmologic disorders (e.g., diabetic retinopathy, macular degeneration, macular exudate, macular edema, glaucoma, severe astigmatism, ocular trauma, neuromyelitis optica, ischemic optic neuropathy, congenital nystagmus) or other ophthalmologic conditions that could interfere with the proposed protocol as determined by a physician with expertise in the diagnosis and treatment of ophthalmologic disorders. 8. History of any clinically significant cardiac, endocrinologic, hematologic, hepatic, immunologic, metabolic, urologic, pulmonary, neurologic, dermatologic, psychiatric, oncologic, renal, severe allergic or anaphylactic reactions, or other major disease, as determined by the Investigator. 9. Females who have a positive pregnancy test result, or who are pregnant, breastfeeding, or planning to conceive during the study. 10. History of positive test result for human immunodeficiency virus (HIV). 11. History of hepatitis C virus antibody (HCV Ab) or hepatitis B virus (defined as positive for hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb]). 12. History or evidence of drug or alcohol abuse (as defined by the Investigator) within 2 years prior to Screening. 13. Current enrollment in any other study treatment or disease study within 3 months prior to Day 1/Baseline. 14. Participation in previous studies with BIIB033. 15. Inability to comply with study requirements. 16. Other unspecified reasons that, in the opinion of the Investigator or Biogen Idec, make the subject unsuitable for enrollment. |
Criteri di esclusione 1. Episodio/i precedente/i di neurite ottica o un qualsiasi altro evento clinico di demielinizzazione del SNC (sistema nervoso centrale) caratteristico/i della SM identificato/i da un medico con esperienza in diagnosi e trattamento della SM. 2. I soggetti con una diagnosi accertata di SM (sclerosi multipla) sono esclusi, tranne se di nuova diagnosi sulla base dell’attuale episodio di AON e se risultati positivi a seguito di RMI encefalica, coerentemente con le revisioni del 2010 ai criteri di McDonald. [Polman 2011]. 3. Gravi errori refrattivi, definiti come miopia o ipermetropia di ± 6 diottrie sferiche o peggiori in entrambi gli occhi. 4. Perdita visiva non imputabile all’AON. 5. Anamnesi precedente o attuale di grave edema o emorragia del disco ottico. 6. FF-VEP (full field visual evoked potential, potenziale evocato visivo a campo intero) anomalo nell’occhio compagno allo screening, determinato con il lettore centrale. 7. Disturbi oftalmologici concomitanti (ad es. retinopatia diabetica, degenerazione maculare, essudato maculare, edema maculare, glaucoma, grave astigmatismo, trauma oculare, neuromielite ottica, neuropatia ottica ischemica, nistagmo congenito) o altre condizioni oftalmologiche, identificate da un medico con esperienza in diagnosi e trattamento di disturbi oftalmologici, che potrebbero interferire con il protocollo proposto. 8. Anamnesi di una qualsiasi clinicamente significativa malattia cardiaca, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, oncologica, renale o gravi reazioni allergiche o anafilattiche oppure altra malattia principale, identificata dallo sperimentatore. 9. Donne con risultato positivo al test di gravidanza, o attualmente incinte, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza nel corso dello studio. 10. Anamnesi di sieropositività al virus dell’immunodeficienza umana (HIV). 11. Anamnesi di anticorpo del virus dell’epatite C (HCV Ab, hepatitis C virus antibody) o del virus dell’epatite B (definita da positività per l’antigene di superficie dell’epatite B [HBsAg, hepatitis B surface antigen] o per l’anticorpo core dell’epatite B [HBcAb, hepatitis B core antibody]). 12. Anamnesi o prova di abuso da alcol o dipendenza da droga (stabilito dallo sperimentatore) nell’arco dei 2 anni precedenti lo screening. 13. Attuale arruolamento in un qualsiasi altro trattamento in studio o studio di una malattia entro i 3 mesi che precedono il giorno1/basale. 14. Partecipazione a precedenti studi su BIIB033. 15. Incapacità a soddisfare tutte le esigenze dello studio. 16. Altri motivi non specificati che, a giudizio dello sperimentatore di Biogen Idec, non qualificano il soggetto per l’arruolamento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Efficacy Endpoint: Change in optic nerve conduction velocity (NCV) at Week 24 for the affected eye from the baseline of unaffected fellow eye as determined by full-field visual evoked potential (FF-VEP). |
Endpoint di efficacia primaria • Variazione della velocità di conduzione nervosa (nerve conduction velocity, NCV) del nervo ottico alla settimana 24 per l’occhio colpito, rispetto al basale e prendendo l’occhio compagno non colpito come riferimento, determinata dal potenziale evocato visivo a campo intero (full field visual evoked potential, FF-VEP). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Change in thickness of the RNFL at Week 24 for the affected eye from the baseline of unaffected fellow eye as determined by spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT). -Change in thicknesses of the retinal ganglion cell layer/inner plexiform retinal layer (RGCL/IPL) at Week 24 for the affected eye from the baseline of unaffected fellow eye as determined by segmentation of SDOCT. -Change in LCLA at Week 24 from baseline as determined by 1.25% and 2.5% low-contrast Sloan letter charts. Safety Endpoints: The following safety parameters will be used to address the safety and tolerability portion of the secondary objective: -Adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) -Clinical laboratory results and vital sign measurements -Physical examination findings -Brain MRI results -12-lead electrocardiogram (ECG) readings -AON signs and symptoms PK Endpoint: The PK portion of the secondary objective will be addressed by a population PK assessment. |
Endpoint di efficacia secondaria • Variazione dello spessore dello strato delle fibre nervose della retina (retinal nerve fiber layer, RNFL) alla settimana 24 per l’occhio colpito, rispetto al basale e prendendo l’occhio compagno non colpito come riferimento, determinata con tomografia ottica a coerenza di fase a dominio spettrale (spectral domain optical coherence tomography, SD-OCT). • Variazione dello spessore dello strato di cellule del ganglio retinico/strato retinico del plessiforme interno (retinal ganglion cell layer, RGCL/inner plexiform retinal layer, ILP) alla settimana 24 per l’occhio colpito, rispetto al basale e prendendo l’occhio compagno non colpito come riferimento, determinata con SD-OCT. • Variazione dell’acuità con lettere a basso contrasto (low contrast letter acuity, LCLA) alla settimana 24 rispetto al basale, utilizzando le tabelle con le lettere di Sloan a basso contrasto, pari a 1,25% e 2,5%. Endpoint di sicurezza Per soddisfare la parte su sicurezza e tollerabilità dell’obiettivo secondario si adotteranno i seguenti parametri di sicurezza. • Eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (EAG) • Risultati di laboratorio clinici e misurazione dei parametri vitali • Risultati dell’esame obiettivo • Risultati della risonanza magnetica per immagini (RMI) dell’encefalo • Rilevazioni dell’elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) • Segni e sintomi dell’AON. Endpoint PK La parte PK dell’obiettivo secondario sarà attuata tramite: • la valutazione PK della popolazione. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy endpoints: Week 24 Safety/PK endpoints: Throughout the course of the study |
Endpoints di efficacia: Settimana 24 Endpoints di sicurezza/farmacocinetica: nel corso dello studio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |