| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Castrate-refractory Prostate Cancer |
| cáncer de próstata metastásico refractario a la castración |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Castrate-refractory Prostate Cancer |
| cáncer de próstata metastásico refractario a la castración |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Male diseases of the urinary and reproductive systems [C12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036909 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the safety lead-in portion of
this study is to assess the safety and tolerability of CV9104 and
to determine the dose for the randomised portion.
The primary objective of the randomised portion of the study is to compare the overall survival (OS) in the CV9104 treated group with the placebo group. |
El objetivo principal de la parte de preinclusión de seguridad de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CV9104 y determinar la dosis para la parte aleatorizada.
El objetivo principal de la parte aleatorizada del estudio es comparar la supervivencia global (SG) en el grupo tratado con CV9104 con la del grupo placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Comparison of safety: CV9104 to placebo
- Comparison of progression free survival (PFS) (PFS1, Prostate Cancer Working Group PCWG2 criteria) from randomisation until progression between the CV9104 treated group and the placebo group
- Comparison of PFS (PFS2, PCWG2 criteria) from date of first subsequent systemic therapy until progression between the CV9104 treated group and the placebo group
- Comparison of the maximum change in prostate specific antigen (PSA) during the vaccination period prior to the date of the first subsequent systemic therapy compared to baseline between the CV9104 treated group and the placebo group
- Comparison of quality of life measures between the CV9104 treated group and the placebo group (Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate [FACT-P] questionnaire and EuroQoL-5D [EQ-5D] questionnaire)
For further secondary objectives, refer to protocol, section 2, Study Objectives. |
- Comparación de la seguridad: CV9104 con placebo
- Comparación de la supervivencia libre de progresión (SLP) (SLP1, criterios PCWG2 del Grupo de trabajo sobre el cáncer de próstata) desde la aleatorización hasta la progresión entre el grupo tratado con CV9104 y el grupo placebo
- Comparación de la SLP (SLP2,criterios PCWG2) desde la fecha del primer tratamiento sistémico subsiguiente hasta la progresión entre el grupo tratado con CV9104 y el grupo placebo
- Comparación del cambio máximo en el antígeno prostático específico (PSA) durante el periodo de vacunación previo a la fecha del primer tratamiento sistémico subsiguiente con el valor basal entre el grupo tratado con CV9104 y el grupo placebo
- Comparación de las medidas de calidad de vida entre el grupo tratado con CV9104 y el grupo placebo (cuestionario Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate [FACT-P] y cuestionario EuroQoL-5D [EQ-5D])
Para más objetivos secundarios ver el protocolo sección 2, objetivos del estudio. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male, age ? 18 years
2. Histologically confirmed castrate-refractory metastatic adenocarcinoma of the prostate with progressive disease
- after surgical castration; or during androgen suppression therapy, including a gonadoptropin-releasing hormone (GNRH) agonist or antagonist and
- after at least 1 second-line anti-hormonal manipulation and
- a serum testosterone level of < 50 ng/dL or < 1.7 nmol/L.
Progression will be confirmed either
- radiologically (nodal or other soft tissue progression, appearance of 2 or more new lesions on bone scan - to be confirmed by other imaging if flare or trauma is suspected); or
- by 2 consecutive rises of PSA, measured at least 1 week apart, resulting at least in a 50% increase over the nadir and PSA > 2 ng/mL. The last of these PSA values must have been measured within 2 months prior to start of screening
- An antiandrogen withdrawal response must have been excluded after discontinuation of antiandrogen therapy (e.g. bicalutamide, flutamide or nilutamide) for at least 6 weeks
3. Metastatic disease confirmed by imaging (bone scan, computed tomography [CT] or magnetic-resonance imaging [MRI]); ambiguous bone scan results should be confirmed by a second method.
4. Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 to 1.
5. Patients should be unlikely to need subsequent systemic therapy within the next 4 weeks (safety lead-in) or the next 3 months (randomised portion), in the opinion of the investigator.
6. Adequate organ function:
- Bone marrow function: haemoglobin ?100 g/L; white
blood cell count ?3.0 × 1.000.000.000/L; lymphocyte count ?0.8 × 1.000.000.000/L; absolute neutrophil count ?1.5 × 1.000.000.000/L; platelet count ?100 × 1.000.000.000/L.
- Hepatic: aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ?2.5 × upper limit of normal; bilirubin ?1.5 × upper limit of normal.
- Renal: creatinine ?2 mg/dL and creatinine clearance
?45 mL/min.
7. Men of child producing potential must agree to use
contraception (two barrier method) while enrolled in the study and for 1 month after the last vaccination.
8. Patients requiring bisphosphonates or denosumab at the time of registration into the trial are eligible so long as therapy is initiated at least 28 days prior to first study treatment administration and it must be continued during the study unless contraindications arise.
9. Patient has provided written informed consent. |
1. Varón, edad ?18 años
2. Adenocarcinoma de próstata, metastásico, refractario a la castración e histológicamente confirmado con progresión de la enfermedad
- tras la castración quirúrgica o durante el tratamiento de supresión androgénica, incluido un agonista o antagonista de la gonadoliberina (GNRH)
y
- después de al menos 1 manipulación antihormonal de segunda línea
y
- una concentración de testosterona sérica de < 50 ng/dl o < 1,7 nmol/l.
La progresión se confirmará bien
- radiológicamente (progresión ganglionar o de otros tejidos blandos, aparición de 2 o más lesiones nuevas lesiones en la gammagrafía ósea - a confirmar por otras técnicas de diagnóstico de la imagen, si hay sospecha de exacerbación o traumatismo); o
- por 2 aumentos consecutivos del PSA, medido al menos con 1 semana de diferencia, resultando al menos un aumento del 50% respecto al nadir y PSA > 2 ng/ml. El último de estos valores de PSA debe medirse en los 2 meses anteriores al inicio de la selección
- Debe haberse excluido una respuesta a la retirada de los antiandrógenos tras la interrupción del tratamiento con estos fármacos (por ejemplo, bicalutamida, flutamida o nilutamida) durante un mínimo de 6 semanas.
3. Enfermedad metastásica confirmada por la imagen (gammagrafía ósea, tomografía axial computerizada [TAC] o resonancia magnética [RM]); los resultados ambiguos de una gammagrafía ósea deben confirmarse mediante un segundo método.
4. Estado funcional: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. A juicio del investigador, es improbable que los pacientes necesiten tratamiento sistémico subsiguiente en las próximas 4 semanas (preinclusión de seguridad) o los 3 meses siguientes (parte aleatorizada).
6. Función orgánica adecuada:
- Función de la médula ósea: hemoglobina ? 100 g/l; cifra de leucocitos ? 3,0 × 1.000.000.000/l; cifra de linfocitos ? 0,8 × 1.000.000.000/l; recuento absoluto de neutrófilos ? 1,5 × 1.000.000.000/l; cifra de plaquetas ? 100 × 1.000.000.000/l.
- función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ? 2,5x límite superior de normalidad; bilirrubina ? 1,5× límite superior de normalidad
- renal: creatinina ? 2 mg/dl y aclaramiento de creatinina ? 45 ml/min
7. Los varones en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos (dos métodos de barrera) durante su inclusión en el estudio y durante 1 mes después de la última vacunación.
8. Los pacientes que requieran bisfosfonatos o denosumab en el momento del registro en el ensayo son elegibles siempre que el tratamiento se inicie al menos 28 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio y debe mantenerse durante el estudio a menos que surjan contraindicaciones.
9. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous immunotherapy for PCA (e.g. sipuleucel-T
[Provenge®], experimental cancer vaccines or ipilimumab [Yervoy®]).
2. Estimated life expectancy of < 6 months due to PCA or concomitant disease.
3. Treatment with any investigational anticancer agents within 4 weeks prior to first dose of study drug.
4. Acute pathologic fracture or spinal cord compression at screening.
5. Systemic immunosuppressive agents including systemic steroids for the previous 28 days or need for such immunosuppressive treatment, except glucocorticoid replacement therapy for adrenal insufficiency. For other conditions where steroid therapy is allowed, see section on prior and concomitant therapy (Section 6.3).
6. Active skin disease (atopic eczema, psoriasis) in the areas for vaccine injection (upper arms or thighs) preventing the administration of i.d. injections into areas of healthy skin.
7. Concurrent major surgery or planned surgery.
8. Prior splenectomy or prior allogeneic bone marrow
transplant.
9. History of or current autoimmune disorders such as sarcoidosis, lupus erythematosus, rheumatoid arthritis,
glomerulonephritis systemic vasculitis, autoimmune
hepatitis, Sjögren syndrome, scleroderma, polymyalgia rheumatica, arteriitis temporalis, calcinosis, Raynauds disease, esophageal dysmotility, sclerodactyly and telangiectasia (CREST) syndrome (limited cutaneous scleroderma), dermatomyositis, Morbus Crohn and colitis ulcerosa except autoimmune thyroiditis with only thyroid hormone replacement or vitiligo or Diabetes Mellitus type 1.
10. Primary or secondary immune deficiency.
11. Allergies to any components of the study drug including allergy to protamine sulfate (e.g. allergy to protamine-containing insulins) or fish allergy.
12. Active infections requiring anti-infectious therapy at the time of enrolment.
13. Seropositive for human immunodeficiency virus, hepatitis B virus (except after hepatitis B vaccination) or hepatitis C virus infection.
14. Uncontrolled urinary retention (patients with urinary retention can be enrolled after adequate treatment).
15. Uncontrolled medical condition considered as high risk for the treatment with an investigational drug (e.g. unstable Diabetes Mellitus, vena-cava-syndrome, uncontrolled pleural effusion, acute pulmonary embolism).
16. Known brain metastases or leptomeningeal involvement.
17. Symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association 3 or 4), unstable angina pectoris or myocardial infarction, significant cardiac arrhythmia, history of stroke or transient ischemic attack, all within 6 months prior to enrolment or severe hypertension according to WHO criteria or uncontrolled hypertension at the time of enrolment (systolic blood pressure ? 180 mm Hg).
18. History of seizures, encephalitis or multiple sclerosis.
19. Active drug abuse or chronic alcoholism.
20. Inability to provide informed consent due to mental
impairment.
The following are additional exclusion criteria only for
patients participating in the randomised part of the trial:
21. Previous chemotherapy for metastatic PCA.
22. Previous anti-hormonal treatment with abiraterone or any other investigational anti-hormonal treatment.
23. Cancer related pain requiring opioid narcotics within 28 days before enrolment or an average pain score of > 3 on a visual analogue scale.
24. Presence of visceral metastases.
25. History of other malignancies other than PCA over the last 5 years (except basal cell carcinoma of the skin). |
1. Inmunoterapia previa para CaP (p. ej., sipuleucel-T [Provenge®], vacunas anticancerosas experimentales o ipilimumab [Yervoy®]).
2. Esperanza de vida estimada < 6 meses por CaP o enfermedad concomitante.
3. Tratamiento con cualquier producto antineoplásico en investigación en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4.Fractura patológica aguda o compresión de la médula espinal en la selección.
5. Inmunosupresores sistémicos, incluidos corticoesteroides sistémicos en los últimos 28 días o necesidad de este tratamiento inmunosupresor, excepto el tratamiento de sustitución de glucocorticoides para la insuficiencia suprarrenal. En otras enfermedades, en las que está permitido el tratamiento con corticoesteroides, véase el apartado de tratamientos previos y concomitantes (Apartado 6.3).
6. Enfermedad cutánea activa (eccema atópico, psoriasis) en las zonas de inyección de la vacuna (parte superior de los brazos o muslos), en las que se previene la administración de inyecciones i.d. en regiones de piel sana.
7. Cirugía mayor concurrente o cirugía programada.
8. Esplenectomía anterior o trasplante alogénico de médula ósea anterior.
9. Antecedentes de trastornos autoinmunitarios actuales como sarcoidosis, lupus eritematoso, artritis reumatoide, glomerulonefritis, vasculitis sistémica, hepatitis autoinmunitaria, síndrome de Sjögren, escleroderma, polimialgia reumática, arteritis temporal, calcinosis, enfermedad de Raynaud, dismotilidad esofágica, síndrome de esclerodactilia y telangiectasia (CREST) (escleroderma cutáneo limitado), dermatomiositis, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa excepto tiroiditis autoinmunitaria con sólo sustitución de hormonas tiroideas o vitiligo o diabetes mellitus tipo 1.
10. Inmunodeficiencia primaria o secundaria.
11. Alergias a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio, incluida la alergia al sulfato de protamina (p. ej., alergia a las insulinas que contienen protamina) o alergia al pescado.
12. Infecciones activas que requieren tratamiento antinfeccioso en el momento de la inclusión.
13. Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana, infección por virus de la hepatitis B (excepto después de la vacuna contra la hepatitis B) o virus de la hepatitis C.
14. Retención urinaria no controlada (se pueden incluir pacientes con retención urinaria después del tratamiento adecuado).
15. Afección médica no controlada considerada de alto riesgo para el tratamiento con un fármaco en investigación (p. ej., diabetes mellitus inestable, síndrome de la vena cava, derrame pleural no controlado, embolia pulmonar aguda).
16. Metástasis cerebral conocida o afectación leptomeníngea.
17. Insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (clase 3 o 4 de la New York Heart Association), angina de pecho inestable o infarto de miocardio, arritmia cardiaca significativa, antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio, todos en los 6 meses anteriores a la inclusión, o hipertensión grave según los criterios de la OMS, o hipertensión no controlada en el momento de la inclusión (presión arterial sistólica ? 180 mmHg).
18. Antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple.
19. Toxicomanía activa o alcoholismo crónico.
20. Incapacidad para otorgar el consentimiento informado por deterioro mental.
A continuación se indican los criterios de exclusión adicionales únicamente para los pacientes que participan en la parte aleatorizada del estudio:
21. Quimioterapia previa para CaP metastásico.
22. Tratamiento antihormonal previo con abiraterona o cualquier otro tratamiento antihormonal en fase de investigación.
23. Dolor relacionado con el cáncer que requiere narcóticos opioideos en los 28 días anteriores a la inclusión o una puntuación media del dolor de > 3 en una escala analógica visual.
24. Presencia de metástasis visceral.
25. Antecedentes de otros procesos malignos distintos al CaP en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de la piel). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety Lead-in: Occurrence of dose-limiting toxicity (DLT)
during the first 4 weeks of treatment (after administration of
3 weekly vaccinations and 1 week observation period)
Randomised Portion: Overall survival time from the time of
randomisation |
Parte de preinclusión de seguridad: Aparición de toxicidad limitante de la dosis (TLD) en las primeras 4 semanas de tratamiento (después de la administración de 3 vacunaciones semanales y 1 periodo de observación de 1 semana)
Parte aleatorizada: tiempo de supervivencia global desde el momento de la aleatorización |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Occurrence of dose-limiting toxicity (DLT)
during the first 4 weeks of treatment (after administration of
3 weekly vaccinations and 1 week observation period)
OS time from randomisation: Throughout the study |
Aparición de toxicidad limitante de la dosis (TLD) en las primeras 4 semanas de tratamiento (después de la administración de 3 vacunaciones semanales y 1 periodo de observación de 1 semana)
El tiempo de SG desde la aleatorización: durante todo el estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety Endpoints:
1. Adverse events and related AEs;
2. Serious AEs and related SAEs;
3. Adverse events with NCI-CTCAE toxicity grades ?3 ;
4. Related AEs with NCI-CTCAE toxicity grades ?3 ;
5. Premature discontinuation of study treatment (overall);
6. Premature discontinuation of study treatment due to AE;
7. Laboratory results;
8. Vital signs;
9. Physical examination;
10. ECOG status
11. ECG
Secondary efficacy endpoints include the following:
1. Percent change to maximal and to minimal PSA from baseline and before start of first subsequent systemic therapy.
2. Percent change to maximal and to minimal PSA from start of first systemic therapy to end of first subsequent systemic therapy.
3. Progression-free survival from date of randomisation.
4. Progression-free survival from start date of first subsequent systemic therapy.
5. Time from date of randomisation to second progression on first subsequent systemic therapy.
6. Absolute change of CTC counts from baseline to 6 months after baseline.
7. Absolute change of CTC counts from start of first subsequent systemic therapy to 2 months thereafter.
8. Absolute change in CTC counts categorised as ?5 CTC/7.5 mL and as <5 CTC/7.5 mL from baseline to 6 months after baseline.
9. Absolute change in CTC counts categorised as ?5 CTC/7.5 mL and as <5 CTC/7.5 mL from start date of first subsequent therapy until 2 months thereafter.
10. Time from randomisation to start of first subsequent systemic therapy.
11. Cellular immune response rates against the 6 RNActive
®-encoded antigens.
12. Humoral immune response rates against 4 of the 6 RNActive®-encoded antigens (PSA, PSMA, PAP and MUC-1) dependent on availability and functionality of assays.
13. Absolute change from baseline of FACT-P total score and sub-scores.
14. Absolute change from baseline of EQ-5D total score and pain sub-score. |
Criterios de valoración de la seguridad:
1. Acontecimientos adversos y AA relacionados
2. AA graves y AAG relacionados
3. Acontecimientos adversos con grado de toxicidad NCI-CTCAE ? 3
4. AA relacionados con grados de toxicidad NCI-CTCAE ? 3
5. Suspensión prematura del tratamiento del estudio (en general)
6. Suspensión prematura del tratamiento del estudio debido a AA
7. Resultados de la analítica
8. Constantes vitales
9. Exploración física;
10. Estado de ECOG
11. ECG
Criterios de valoración de la eficacia:
1. Cambio porcentual a un PSA máximo y mínimo desde la situación basal y antes del inicio del primer tratamiento sistémico subsiguiente.
2. Cambio porcentual a un PSA máximo y mínimo desde el inicio del primer tratamiento sistémico hasta el final del primer tratamiento sistémico subsiguiente.
3. Supervivencia libre de progresión a partir de la fecha de aleatorización.
4. Supervivencia libre de progresión a partir de la fecha de inicio del primer tratamiento sistémico subsiguiente.
5. Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la segunda progresión con el primer tratamiento sistémico subsiguiente.
6. Cambio absoluto de los recuentos de CTC desde la situación basal hasta los 6 meses después de la situación basal.
7. Cambio absoluto de los recuentos de CTC desde el inicio del primer tratamiento sistémico subsiguiente hasta 2 meses después.
8. Cambio absoluto de los recuentos de CTC clasificados como ? 5 CTC/7,5 ml y como < 5 CTC/7,5 ml desde la situación basal hasta 6 meses después.
9. Cambio absoluto de los recuentos de CTC clasificados como ? 5 CTC/7,5 ml y como < 5 CTC/7,5 ml desde la fecha de inicio del primer tratamiento subsiguiente hasta 2 meses después.
10. Tiempo desde la aleatorización hasta el inicio del primer tratamiento sistémico subsiguiente.
11. Respuestas inmunitarias celulares frente a los 6 antígenos codificados de RNActive®.
12. Respuestas inmunitarias humorales frente a 4 de los 6 antígenos codificados de RNActive® (PSA, PSMA, FAP y MUC-1) dependientes de la disponibilidad y funcionalidad de los análisis.
13. Cambio absoluto respecto al valor basal de la puntuación total y de las subpuntuaciones de FACT-P.
14. Cambio absoluto respecto al valor basal de la puntuación total de EQ-5D y de la subpuntuación del dolor. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Adverse events and related AEs /Serious AEs and related SAEs/ Adverse events with NCI-CTCAE toxicity grades ?3 /Related AEs with NCI-CTCAE toxicity grades ?3/Premature discontinuation of study treatment (overall)/Premature discontinuation of study treatment due to AE/ Progression-free survival from date of randomisation: Throughout the study
Laboratory results /Vital signs /Physical examination /ECOG status: At all visits
ECG: At Screening and EoT visit
For further timepoints refer to protocol, schedule of assessments. |
Acontecimientos adversos y AA relacionados /AA graves y AAG relacionados / Acontecimientos adversos con grado de toxicidad NCI-CTCAE ? 3 /Suspensión prematura del tratamiento del estudio (en general)/ ensión prematura del tratamiento del estudio debido a AA/ Supervivencia libre de progresión a partir de la fecha de aleatorización: Durante todo el estudio
Resultados de la analítica/ Constantes vitales/ Exploración física/ Estado de ECOG: En todas las visitas
ECG: En la visita de selección y en la visita de FdT
Para más tiempos ver el protocolo, calendario de evaluaciones. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability |
| tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| European Union |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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