| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| hormone receptor positive breast cancer, hormone naive, breast cancer, neoplasm breast cancer, metastatic, tumour neoplasm |
| Cancro al seno positivo per i recettori degli estrogeni, naive per terapia ormonale, cancro al seno, cancro al seno neoplastico, tumore metastatico, neoplasia |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
hormone receptor positive breast cancer, hormone naive, breast
cancer, neoplasm, metastatic tumour |
| Cancro al seno positivo per i recettori degli estrogeni, naive per terapia ormonale, cancro al seno, tumore metastatico, neoplasia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate superior progression free survival for patients treated
with fulvestrant 500mg versus patients treated with anastrozole 1mg |
| Dimostrare una superiore sopravvivenza senza progressione (progression-free survival, PFS) nelle pazienti trattate con fulvestrant 500 mg rispetto alle pazienti trattate con anastrozolo 1 mg. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the overall survival, objective responses, clinical benefit
responses, quality of life and safety profile for study patients |
| Confrontare la sopravvivenza generale, la risposta oggettiva, la risposta in termini di beneficio clinico, la qualità della vità, il profilo di sicurezza, per i pazienti in studio |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:1.0
Date:2012/05/01
Title:A Randomised, Double-blind, Parallel-group, Multicentre, Phase III Study
to Compare the Efficacy and Tolerability of Fulvestrant (FASLODEXTM)
500 mg with Anastrozole (ARIMIDEXTM) 1 mg as Hormonal Treatment for
Postmenopausal Women with Hormone Receptor-Positive Locally
Advanced or Metastatic Breast Cancer Who Have Not Previously Been
Treated With Any Hormonal Therapy (FALCON)
Objectives:The exploratory objective of the study is to explore how variations in tumour biomarkers(DNA, RNA and/or protein based) may be related to factors that may influence development of cancer and/or study treatment response and resistance.
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FARMACOGENETICA:
Vers:1.0
Data:2012/05/01
Titolo: Studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, multicentrico, per confrontare l’efficacia e la tollerabilità del Fulvestrant (FASLODEXTM) 500 mg con Anastrozolo (ARIMIDEXTM) 1 mg come trattamento ormonale per donne in post-menopausa, affette da cancro al seno localmente avanzato o metastatico positivo a recettori ormonali che non siano state precedentemente trattate con una terapia ormonale (FALCON).
Obiettivi:Esplorare come le variazioni nei biomarcatori tumorali (DNA, RNA e/o proteici) possano essere correlate a fattori che potrebbero influenzare lo sviluppo del cancro e/o la risposta e la resistenza al trattamento in studio.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1 Histological confirmation of breast cancer in post menopausal women
(age >=60)
2 Positive hormone receptor status (ER +ve and/or PgR +ve) of primary
or metastatic tumour tissue based on local laboratory assessment.
3 EITHER locally advanced disease (1 line of chemotherapy allowed only
if remain unsuitable for therapy of curative intent) OR Metastatic
disease. (1 line of chemotherapy for breast cancer allowed only if
subsequent evidence of further progressive disease)
4 At least 1 lesion (measurable and/or non-measurable) that can be
accurately assessed at baseline and is suitable for repeated assessment.
5 Postmenopausal woman, fulfilling 1 of: Prior bilateral
oophorectomy/Age ≥60 years/Age <60 years and amenorrheic for
12+months in the absence of chemotherapy, tamoxifen, toremifene, or
ovarian suppression and FSH and oestradiol in the postmenopausal
range |
1 Conferma istologica del carcinoma mammario in donne in post menopausa (età≥60).
2 Positività del recettore ormonale (positività ER e/o positività PgR) del tessuto tumorale primario o metastatico in base a valutazione del laboratorio locale.
3 Avere O
una malattia localmente avanzata, non idonea per chirurgia o radioterapia con intento curativo. Le pazienti possono aver avuto una linea di chemioterapia citotossica, ma devono restare non idonee per una terapia con intento curativo.
OPPURE
una malattia metastatica.
Le pazienti possono aver avuto una linea di chemioterapia citotossica come precedente trattamento del carcinoma mammario, ma devono mostrare progressione di malattia prima dell’arruolamento.
4 Almeno 1 lesione (misurabile e/o non misurabile) che possa essere accuratamente valutata al basale e sia idonea per valutazioni ripetute .
5 Donna postmenopausale, definita come una donna che soddisfi 1 qualsiasi dei seguenti criteri :
Ovariectomia bilaterale pregressa
Età ≥60 anni
Età <60 anni e amenorreiche da 12 mesi o più in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene, o soppressione ovarica e ormone follicolo-stimolante ed estradiolo nell’intervallo postmenopausale. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1 Presence of life-threatening metastatic disease - Any of: Extensive
hepatic involvement/ involving brain or meninges/ symptomatic pulmonary lymph spread. Discrete lung metastases are acceptable if
respiratory function is not significantly compromised
2 Prior systemic therapy for breast cancer other than one line of
cytotoxic chemotherapy (the last dose of chemotherapy must have been
received more than 28 days prior to randomisation).
3 Radiation therapy if not completed within 28 days prior to
randomisation (with the exception of radiotherapy given for control of
bone pain, started prior to randomisation).
4 Prior hormonal treatment for breast cancer.
5 Current or prior malignancy within previous 3 years (other than
breast cancer or adequately treated basal cell or squamous cell
carcinoma of the skin or in situ carcinoma of the cervix). |
1. Presenza di malattia metastatica che mette in pericolo di vita, definita come esteso coinvolgimento epatico o qualsiasi grado di coinvolgimento cerebrale o leptomeningeo, oppure diffusione linfangitica polmonare sintomatica. Sono idonee le pazienti con singole metastasi parenchimali polmonari, a condizione che la loro funzione respiratoria non sia compromessa in modo significativo.
2. Precedente terapia sistemica per il carcinoma mammario, diversa da una linea di chemioterapia citotossica (l’ultima dose di chemioterapia deve essere stata ricevuta più di 28 giorni prima della randomizzazione).
3. Radioterapia, se non completata entro 28 giorni prima della randomizzazione (con l’eccezione della radioterapia fornita per il controllo del dolore osseo, che deve essere completata prima del giorno di randomizzazione).
4. Precedente trattamento ormonale per il carcinoma mammario.
5. Malignità attuale o pregressa (diversa dal carcinoma mammario o dal carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato oppure dal carcinoma della cervice in situ). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Compare the progression free survival (PFS) in patients treated with
fulvestrant with those treated with anastrozole |
| Confrontare la sopravvivenza libera da progressione in pazienti trattati con fulvestrant rispetto pazienti trattati con anastrozole |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline RECIST 1.1 assessments and then every 12 weeks until the
earliest of disease progression evident, patient dies or has
surgery/radiotherapy for their disease. |
| Valutazione RECIST 1.1 al baseline e successivamente ogni 12 settimane sino a evidente progressione di malattia, o morte del paziente o chirurgia/radioterapia per la malattia |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 Compare the Overall Survival (OS, death due to any cause) in patients
treated with fulvestrant with those treated with anastrozole when 50%
of patients are recorded as having died.
2 Measure objective response rate (ORR) for fulvestrant treatment
versus anastrozole. (ORR =% of patients recording partial (PR) or
complete response (CR)
3 Measure the duration of response (DoR) for fulvestrant treatment
versus anastrozole. (DoR = days from PR/CR response to objective
disease progression)
4 Measure expected duration of response (EDoR) for fulvestrant
treatment versus anastrozole. (EDoR = p Efp(x), where x=DoR,
p=proportion of responders, Efp(x) is mean duration of response)
5 Measure clinical benefit rate (CBR) for fulvestrant treatment versus
anastrozole. (CBR= proportion of patients recording RECIST
assessments of CR/PR or stable disease (SD) over at least 154 days
6 Measure the duration of clinical benefit (DoCB) for fulvestrant versus
anastrozole treatment. (DoCB = for patients recording clinical benefit
responses only; days from randomization to date of disease progression)
7 Measure expected duration of clinical benefit (EDoCB) for fulvestrant
treatment versus anastrozole. (EDoCB = p Efp(x), where x=DoCB,
p=proportion of responders, Efp(x) is mean duration of clinical benefit)
8 Compare the effect of fulvestrant treatment versus anastrozole
treatment on Health Related Quality of Life (HRQoL)
9 Compare the safety of fulvestrant treatment versus anastrozole by
assessing a panel of adverse events measures: physical examination,
electrocardiogram, pulse and blood pressure, weight and haematology
and clinical chemistry assessments |
1 Confrontare la sopravvivenza complessiva (overall survival, OS) nelle pazienti trattate con fulvestrant 500 mg rispetto alle pazienti trattate con anastrozolo 1 mg, quando il 50% dei pazienti sono classificati come deceduti
2 Confrontare il tasso di risposta obiettiva (objective response rate, ORR), nelle pazienti trattate con fulvestrant rispetto alle pazienti trattate con anastrozolo. (ORR= % di pazienti classificati come in risposta parziale PR o in risposta completa CR)
3 Confrontare la durata della risposta (DoR) nelle pazienti trattate con fulvestrant rispetto alle pazienti trattate con anastrozolo. (DoR= giorni dalla PR/CR alla progressione oggettiva della malattia)
4 Confrontare la durata della risposta attesa (expected duration of response, EDoR) nelle pazienti trattate con fulvestrant rispetto alle pazienti trattate con anastrozolo. (EDoR= p Efp(x), dove x=DoR, p=proporzione dei responders, Efp(x) significa durata della risposta
5 Confrontare il tasso di beneficio clinico (clinical benefit rate, CBR), nelle pazienti trattate con fulvestrant rispetto alle pazienti trattate con anastrozolo. (CBR = proportion di pazienti classificati come in PR /CR o malattia stabile per almeno 154 giorni
6 Confrontare la durata del beneficio clinico (duration of clinical benefit, DoCB) nelle pazienti trattate con fulvestrant rispetto alle pazienti trattate con anastrozolo. (DoCB= per i pazienti classificati come responders per solo beneficio clinico, giorno dalla randomizzazioni sino alla data della progressione della malattia).
7 6 Confrontare durata del beneficio clinico atteso (expected duration of clinical benefit, EDoCB) nelle pazienti trattate con fulvestrant rispetto alle pazienti trattate con anastrozolo. (EDoCB=p Efp(x), dove x=DoCB, p=proporzione dei responders, Efp(x) significa durata del beneficio clinico.
8 Confrontare la qualità di vita correlata alla salute (health related quality of life, HRQoL) nelle pazienti trattate con fulvestrant rispetto alle pazienti trattate con anastrozolo.
9 Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con fulvestrant rispetto a quello con anastrozolo dall’analisi degli eventi avversi, esame obiettivo, ECG, segni vitali, peso, analisi ematologiche e biochimiche. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 Following progression, patients will be contacted at 12 weekly
intervals to determine survival status
Nos 2-7 Baseline RECIST 1.1 assessments and then every 12 weeks
8 Quality of life questionnaires completed at baseline, 12 weekly whilst
on treatment, or 24 weekly for patients being followed for survival
9 Up to the primary analysis: Adverse event will be collected from
consent to 56 days after final injection. Vital signs will be collected at
each on-treatment visit; ECGs, clinical chemistry and haematology
collected from randomization and every 12 weeks until 35 days after
final injection. Following the primary analysis, only serious adverse
events are recorded. |
1 Dopo progressione i pazienti saranno contattati ad intervalli regolari di 12 settimane per determinare lo stato di sopravvivenza.
2 Gli obiettivi 2-7, valutazione RECIST 1.1 al baseline ed ogni 12 settimane
8 Questionari di qualità della vita completati al baseline, ogni 12 settimane durante il trattamento, o ogn 24 settimane per i pazienti in follow-up seguiti per la sopravvivenza.
9 per l'analisi primaria:Gli eventi avversi saranno raccolti dalla firma del consenso sino a 56 giorni dopo l'ultima iniezione. I segni viatali saranno raccolti ad ogni visita di trattamento; ECGs, ematologia e biochimica saranno condotti dalla randomizazzione ogni and 12 settimane sino a 35 giorni dopo l'ultima iniezione. A seguito dell'analisi primaria solo i SAE saranno raccolti. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| India |
| Japan |
| Mexico |
| Peru |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study database will close after the last patient assessment/visit
contributing to the overall survival analysis, which will be conducted
when approximately 50% patients have died. The end of the study is
defined as the last visit of the last patient, occurring when the last
patient has discontinued study therapy |
| Il database è chiuso dopo l'ultima visita/analisi paziente che contribuisce all'analisi di sopravvivenza generale, condotta quando circa 50% dei pazienti son deceduti.La fine dello studio è definita come ultima visita ultimo paziente, quando discont |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 57 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 57 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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