Clinical Trial Results:
A 2:1 randomized, double-blinded, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of Fumaderm® in young patients aged 10 to 17 years with moderate to severe psoriasis vulgaris (KIFUderm study).
Summary
|
|
EudraCT number |
2012-000035-82 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
20 Sep 2016
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Apr 2017
|
First version publication date |
05 Apr 2017
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
027-008
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Biogen GmbH
|
||
Sponsor organisation address |
Carl-Zeiss-Ring 6, Ismaning, Germany, 85737
|
||
Public contact |
Biogen Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
|
||
Scientific contact |
Biogen Study Medical Director, Biogen, clinicaltrials@biogen.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
20 Sep 2016
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
20 Sep 2016
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The objective of this study is to assess the efficacy and safety of Fumaderm® treatment in patients aged 10 to 17 after 20 weeks compared to placebo.
|
||
Protection of trial subjects |
As paediatric subjects do not possess legal right capacity and ability to enter into agreements, fully informed consent was obtained from the parents/legal guardian(s). Subjects and their parents/legal guardians were given adequate time to review the information in the informed consent and were allowed to ask, and have answered, questions concerning all portions of the conduct of the study. Through the informed consent process each subject was made aware of the purpose of the study, the procedures, the benefits and risks of the study, the discomforts and the precautions taken. Any side effects or other health issues occurring during the study were followed up by the study doctor. Subjects were able to stop taking part in the study at any time without giving any reason.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Dec 2012
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 135
|
||
Worldwide total number of subjects |
135
|
||
EEA total number of subjects |
135
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
23
|
||
Adolescents (12-17 years) |
112
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This study was conducted at 22 study centres in Germany from 20-December 2012 (first patient randomised) to 20 September 2016 (last patient out). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
In total, 163 patients were screened, resulting in the randomisation of 135 patients, of whom 134 patients received the investigational treatment at least once. Eligible patients were randomised 2:1 at visit 1 to receive either Fumaderm® Initial / Fumaderm® or matching placebo. All patients received basic therapy for skin care (Basiscreme DAC). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Double-blind Treatment Phase (20 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Assessor, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Fumaderm/Fumaderm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants first received Fumaderm Initial for three weeks, titrating up from one tablet/day in the first week of the study (week 0) to three tablets/day in week 2. Participants were then switched to Fumaderm, and were up-titrated from one tablet/day in the fourth week of the study (week 3) to three tablets/day in week 5. Participants continued to receive 3 tablets/day until week 19, unless they met protocol-specified criteria allowing further up-titration to 4 tablets/day from week 12 onwards. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fumaderm® Initial
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received one tablet per day in week 0, two tablets per day in week 1 and three tablets per day in week 2 of the study. Each tablet consists of dimethyl fumarate 30 mg, calcium ethyl fumarate 67 mg, magnesium ethyl fumarate 5 mg, and zinc ethyl fumarate 3 mg.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fumaderm®
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received one tablet per day in week 3, two tablets per day in week 4 and three tablets per day from week 5 to week 19. After week 12, patients could have been up-titrated to 4 tablets per day if they met criteria defined in the protocol. Each tablet consists of dimethyl fumarate 120 mg, calcium ethyl fumarate 87 mg, magnesium ethyl fumarate 5 mg, and zinc ethyl fumarate 3 mg.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo/Fumaderm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received matching placebo tablets for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received matching placebo tablets.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Open-label Treatment Phase (20 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Fumaderm/Fumaderm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants continued to receive Fumaderm at the same dose they had received at the end of the first 20 weeks for another 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fumaderm®
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received three tablets per day for 20 weeks. Each tablet consists of dimethyl fumarate 120 mg, calcium ethyl fumarate 87 mg, magnesium ethyl fumarate 5 mg, and zinc ethyl fumarate 3 mg.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo/Fumaderm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
At week 20 participants switched from placebo to receive Fumaderm Initial for three weeks, starting at one tablet/day in week 20 and titrating up to three tablets/day in week 22. Participants were then switched to receive Fumaderm, starting at one tablet/day in week 23 and titrating up to three tablets/day in week 25. Participants continued to received 3 tablets/day until week 40, unless they met protocol-specified criteria allowing up-titration to 4 tablets/day from week 32 onwards. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fumaderm®
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received one tablet per day in week 23, two tablets per day in week 24 and three tablets per day from week 25 to week 40. After week 32, patients could have been up-titrated to 4 tablets per day if they met criteria defined in the protocol. Each tablet consists of dimethyl fumarate 120 mg, calcium ethyl fumarate 87 mg, magnesium ethyl fumarate 5 mg, and zinc ethyl fumarate 3 mg.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fumaderm® Initial
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received one tablet per day in week 20, two tablets per day in week 21 and three tablets per day in week 22 during the open-label phase of the study. Each tablet consists of dimethyl fumarate 30 mg, calcium ethyl fumarate 67 mg, magnesium ethyl fumarate 5 mg, and zinc ethyl fumarate 3 mg.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Four participants completed the double-blind treatment phase but did not start the open-label treatment phase. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fumaderm/Fumaderm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants first received Fumaderm Initial for three weeks, titrating up from one tablet/day in the first week of the study (week 0) to three tablets/day in week 2. Participants were then switched to Fumaderm, and were up-titrated from one tablet/day in the fourth week of the study (week 3) to three tablets/day in week 5. Participants continued to receive 3 tablets/day until week 19, unless they met protocol-specified criteria allowing further up-titration to 4 tablets/day from week 12 onwards. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo/Fumaderm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received matching placebo tablets for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Fumaderm/Fumaderm
|
||
Reporting group description |
Participants first received Fumaderm Initial for three weeks, titrating up from one tablet/day in the first week of the study (week 0) to three tablets/day in week 2. Participants were then switched to Fumaderm, and were up-titrated from one tablet/day in the fourth week of the study (week 3) to three tablets/day in week 5. Participants continued to receive 3 tablets/day until week 19, unless they met protocol-specified criteria allowing further up-titration to 4 tablets/day from week 12 onwards. | ||
Reporting group title |
Placebo/Fumaderm
|
||
Reporting group description |
Participants received matching placebo tablets for 20 weeks. | ||
Reporting group title |
Fumaderm/Fumaderm
|
||
Reporting group description |
Participants continued to receive Fumaderm at the same dose they had received at the end of the first 20 weeks for another 20 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo/Fumaderm
|
||
Reporting group description |
At week 20 participants switched from placebo to receive Fumaderm Initial for three weeks, starting at one tablet/day in week 20 and titrating up to three tablets/day in week 22. Participants were then switched to receive Fumaderm, starting at one tablet/day in week 23 and titrating up to three tablets/day in week 25. Participants continued to received 3 tablets/day until week 40, unless they met protocol-specified criteria allowing up-titration to 4 tablets/day from week 32 onwards. |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of Participants with a 75% Improvement in PASI Score from Baseline (PASI 75) at Week 20 | ||||||||||||
End point description |
The Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score is a combination of the intensity of psoriasis, assessed by the erythema (reddening), induration (plaque thickness) and desquamation (scaling) on a scale from none (0), mild (1), moderate (2), severe (3) or very severe (4), together with the involved skin area rated on a scale from 0 to 6 performed at four body areas, the head, arms, trunk, and legs. The total PASI score ranges from 0 (clear skin) to 72 (most severe psoriasis).
The full analysis set was used for this analysis; last observation carried forward imputation was used for participants with missing data.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 20
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The PASI 75 responder rate at week 20 was compared using Fisher’s exact test at a study-wise two-sided type I error rate of α = 0.0253. 95% confidence intervals (CI) for the rate were calculated according to Clopper & Pearson. Due to testing of two primary endpoints (PASI and PGA) the significance levels for the single tests was adjusted to restrict the familywise error rate to 0.05.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Fumaderm v Fumaderm/Fumaderm
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Responder Rates | ||||||||||||
Point estimate |
0.36
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.2 | ||||||||||||
upper limit |
0.53 |
|
|||||||||||||
End point title |
Proportion of Participants with a Physician’s Global Assessment of Clear or Almost Clear at Week 20 | ||||||||||||
End point description |
The physician’s global assessment (PGA) describes the severity of psoriasis according to the following 7 categories:
Score 0 = Clear (no signs of psoriasis (post-inflammatory hyperpigmentation may be present); Score
1 = Almost clear (intermediate between mild and clear); Score 2 = Mild (slight plaque elevation, scaling, and / or erythema); Score 3 = Mild to moderate (intermediate between moderate and mild); Score 4 = Moderate (moderate plaque elevation, scaling, and / or erythema); Score 5 = Moderate to severe (marked plaque elevation, scaling, and / or erythema); Score 6 = Severe (very marked plaque elevation, scaling, and / or erythema).
The full analysis set was used for this analysis; last observation carried forward imputation was used for participants with missing data.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 20
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary Analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The PGA responder rate at week 20 was compared using Fisher’s exact test at a study-wise two-sided type I error rate of α = 0.0253. 95% confidence intervals (CI) for the rate were calculated according to Clopper & Pearson. Due to testing of two primary endpoints (PASI and PGA) the significance levels for the single tests was adjusted to restrict the familywise error rate to 0.05.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo/Fumaderm v Fumaderm/Fumaderm
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Responder Rates | ||||||||||||
Point estimate |
0.35
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.21 | ||||||||||||
upper limit |
0.49 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean PASI Scores Over Time | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score is a combination of the intensity of psoriasis, assessed by the erythema (reddening), induration (plaque thickness) and desquamation (scaling) on a scale from none (0), mild (1), moderate (2), severe (3) or very severe (4), together with the involved skin area rated on a scale from 0 to 6 performed at four body areas, the head, arms, trunk, and legs. The total PASI score ranges from 0 (clear skin) to 72 (most severe psoriasis).
This analysis was performed using the full analysis set population with non-missing data at each time point. Participants in the Fumaderm/Fumaderm treatment group did not have study visits at weeks 26, 28, 30 and 36; "99999" indicates not applicable.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 36, 40, 46, 52, and 60
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a PASI 50 Response Over Time | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score is a combination of the intensity of psoriasis, assessed by the erythema (reddening), induration (plaque thickness) and desquamation (scaling) on a scale from none (0), mild (1), moderate (2), severe (3) or very severe (4), together with the involved skin area rated on a scale from 0 to 6 performed at four body areas, the head, arms, trunk, and legs. The total PASI score ranges from 0 (clear skin) to 72 (most severe psoriasis).
A PASI 50 response is defined as the percentage of participants achieving at least a 50% reduction (improvement) in PASI score from baseline.
The full analysis set was used for this analysis; participants with missing data were counted as non-responders. Participants in the Fumaderm/Fumaderm treatment group did not have study visits at weeks 26, 28, 30 and 36; "99999" indicates not applicable.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 36, 40, 46, 52, and 60
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a PASI 75 Response Over Time | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score is a combination of the intensity of psoriasis, assessed by the erythema (reddening), induration (plaque thickness) and desquamation (scaling) on a scale from none (0), mild (1), moderate (2), severe (3) or very severe (4), together with the involved skin area rated on a scale from 0 to 6 performed at four body areas, the head, arms, trunk, and legs. The total PASI score ranges from 0 (clear skin) to 72 (most severe psoriasis).
A PASI 75 response is defined as the percentage of participants achieving at least a 75% reduction (improvement) in PASI score from baseline.
The full analysis set was used for this analysis; participants with missing data were counted as non-responders. Participants in the Fumaderm/Fumaderm treatment group did not have study visits at weeks 26, 28, 30 and 36; "99999" indicates not applicable.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 36, 40, 46, 52, and 60
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a PASI 90 Response Over Time | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score is a combination of the intensity of psoriasis, assessed by the erythema (reddening), induration (plaque thickness) and desquamation (scaling) on a scale from none (0), mild (1), moderate (2), severe (3) or very severe (4), together with the involved skin area rated on a scale from 0 to 6 performed at four body areas, the head, arms, trunk, and legs. The total PASI score ranges from 0 (clear skin) to 72 (most severe psoriasis).
A PASI 90 response is defined as the percentage of participants achieving at least a 90% reduction (improvement) in PASI score from baseline.
The full analysis set was used for this analysis; participants with missing data were counted as non-responders. Participants in the Fumaderm/Fumaderm treatment group did not have study visits at weeks 26, 28, 30 and 36; "99999" indicates not applicable.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 36, 40, 46, 52, and 60
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with a Physician’s Global Assessment of Clear or Almost Clear Over Time | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The physician’s global assessment (PGA) describes the severity of psoriasis according to the following 7 categories:
Score 0 = Clear (no signs of psoriasis (post-inflammatory hyperpigmentation may be present); Score
1 = Almost clear (intermediate between mild and clear); Score 2 = Mild (slight plaque elevation, scaling, and / or erythema); Score 3 = Mild to moderate (intermediate between moderate and mild); Score 4 = Moderate (moderate plaque elevation, scaling, and / or erythema); Score 5 = Moderate to severe (marked plaque elevation, scaling, and / or erythema); Score 6 = Severe (very marked plaque elevation, scaling, and / or erythema).
The full analysis set was used for this analysis; participants with missing data were counted as non-responders. Participants in the Fumaderm/Fumaderm treatment group did not have study visits at weeks 26, 28, 30 and 36; "99999" indicates not applicable.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, and 20
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Children's Dermatology Life Quality Index Scores Over Time | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI) was completed by study participants who were younger than 17 years old at screening. The questionnaire consists of 10 questions addressing disease-related quality of life over the last week. Each question is answered on a scale from 0 (not at all) to 3 (very much). The total score is calculated by summing the scores from each question and ranges from 0 to 30; the higher the score, the more quality of life is impaired.
This analysis was performed using the full analysis set population aged 10-16 with non-missing data at each time point. Participants in the Fumaderm/Fumaderm treatment group did not have study visits at weeks 26, 28, 30 and 36; "99999" indicates not applicable.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 36, 40, 46, 52, and 60
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Participants age 10 to 16 years at screening [2] - Participants age 10 to 16 years at screening |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Dermatology Life Quality Index Scores Over Time | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Dermatology Life Quality Index (DLQI) was completed by participants who were 17 years or older at screening. The DLQI consists of 10 questions addressing disease-related quality of life during the last 7 days. Each question is answered on a scale from 0 (not at all) to 3 (very much). The total score is calculated by summing the scores from each question and ranges from 0 to 30; the higher the score, the more quality of life is impaired.
The analysis was conducted using the full analysis set aged 17 with non-missing data at each time point. Participants in the Fumaderm/Fumaderm treatment group did not have study visits at weeks 26, 28, 30 and 36; "99999" indicates not applicable.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 36, 40, 46, 52, and 60
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Participants age 17 years at screening [4] - Participants age 17 years at screening |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Phase 1 (double-blind treatment phase): 20 weeks
Phase 2 (open-label treatment phase plus follow-up phase): 40 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1: Fumaderm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants first received Fumaderm Initial for three weeks, titrating up from one tablet/day in the first week of the study (week 0) to three tablets/day in week 2. Participants were then switched to Fumaderm, and were up-titrated from one tablet/day in the fourth week of the study (week 3) to three tablets/day in week 5. Participants continued to receive 3 tablets/day until week 19, unless they met protocol-specified criteria allowing further up-titration to 4 tablets/day from week 12 onwards. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 1: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received matching placebo tablets for 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Fumaderm/Fumaderm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants continued to receive Fumaderm at the same dose received at the end of the first 20 weeks for another 20 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase 2: Placebo/Fumaderm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
At week 20 participants switched from placebo to receive Fumaderm Initial for three weeks, starting at one tablet/day in week 20 and titrating up to three tablets/day in week 22. Participants were then switched to receive Fumaderm, starting at one tablet/day in week 23 and titrating up to three tablets/day in week 25. Participants continued to received 3 tablets/day until week 40, unless they met protocol-specified criteria allowing up-titration to 4 tablets/day from week 32 onwards. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
20 Feb 2013 |
The amendment included the following changes:
• Change of 2 exclusion criteria:
1. Exclusion of topical therapy with Vitamin D3 analogues, dithranol, corticosteroids or any other topical treatment of psoriasis was changed from 1 month to within 2 weeks prior to study start or during the study.
2. The wording of the exclusion for patient or patient’s parents relationship to site personnel was updated.
• The procedure for SAE follow-up reporting in the eCRF was changed: Follow-up information has to be sent to Sponsor’s Drug Safety department by updating the SAE report form for this specific SAE in eCRF and checking a tickbox that this is a follow-up to the previously reported SAE. |
||
04 Apr 2014 |
The amendment included the following changes:
• The approximate Duration of Study was increased from 30 months to 46 months.
Synopsis: “The study is estimated to have duration of approximately 46 months from FPI to LPO. Competitive enrolment is planned. Enrolment will cease if the target number of patients is reached.”
• In the inclusion criteria "a history of psoriasis vulgaris" was added to the definition of moderate to severe psoriasis vulgaris.
• A new exclusion criteria "Values of lymphocytes and leukocytes below the normal range" was added.
• Exclusion criteria "Differential blood count outside the normal range" was changed to "Remaining differential blood counts outside the normal range if judged as clinically significant."
• Exclusion criteria "Platelet count outside the normal range" was changed to "Platelet count outside the normal range if judged as clinically significant."
• Serum creatinine exclusion criteria were changed to "serum creatinine > upper limit of normal (ULN), reduced creatinine-clearance (calculated) (if the calculated creatinine clearance is reduced with a normal serum creatinine, undertake a 12 h urine collection and re-test the creatinine clearance in this sample)."
• Abnormal values of lymphocytes or leukocytes was removed from Gamma-GT exclusion criteria. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |